Брилинта таблетки 60 мг 56 шт.

Инструкция

• Фармакотерапевтическая группа

  Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Тикагрелор.

  Код АТХ B01AC24

  Состав

  Одна таблетка содержит:

  активное вещество:

  • тикагрелор 

  вспомогательные вещества:

  • маннитол
  • кальция гидрофосфат
  • карбоксиметилкрахмал натрия
  • гипролоза
  • магния стеарат

  Показания

  Одновременно с ацетилсалициловой кислотой для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (инфаркт миокарда перенесен 1 год назад и более) и высоким риском развития атеротромботического осложнения.

  Передозировка

  Симптомы: в единственном исследовании с увеличением дозы неблагоприятное воздействие на ЖКТ было дозолимитирующим. Другими клинически значимыми нежелательными реакциями, которые могли наблюдаться при передозировке, были одышка и желудочковые паузы. В связи с ингибированием тромбоцитов увеличение продолжительности кровотечения является предполагаемым фармакологическим действием при передозировке препарата Брилинта®.

  Лечение: следует осуществлять наблюдение на предмет потенциальных нежелательных реакций с возможным мониторированием ЭКГ. Не ожидается, что тикагрелор выводится при гемодиализе, антидот неизвестен. При передозировке следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с местными стандартами. При развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия.

  Форма выпуска и описание

  По 14 таблеток в блистерную упаковку из пленки поливинилхлоридной, поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

  По 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому приме­нению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из кар­тона.

  Рекомендации по применению

  Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

  Для пациентов с затруднением глотания таблетку следует измельчить до состояния мелкого порошка, размешать в 1/2 стакана питьевой воды и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной 1/2 стакана питьевой воды и выпить полученную суспензию. Суспензию можно также вводить через назогастральный зонд (СН8 или большего размера). После введения суспензии необходимо промыть назогастральный зонд водой для того, чтобы доза препарата полностью попала в желудок пациента.

  Пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе (инфаркт миокарда перенесен 1 год назад и более) не требуется нагрузочная доза препарата Брилинта, рекомендуемая доза составляет 60 мг 2 раза/сут.

  Рекомендуется длительная терапия препаратом Брилинта, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата. Опыт применения препарата Брилинта в дозе 60 мг свыше 3 лет у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе отсутствует.

  Пациенты, принимающие препарат Брилинта, должны ежедневно принимать АСК в низкой поддерживающей дозе (75-150 мг), если отсутствуют специфические противопоказания.

  Пациенты могут начать терапию препаратом Брилинта в дозе 60 мг 2 раза/сут через 1 год после инфаркта миокарда, независимо от предшествовавшей антиагрегантной терапии и от наличия перерывов в терапии.

  Пациенты, начавшие прием препарата Брилинта в дозе 90 мг 2 раза/сут в период острого состояния, через 1 год могут продолжить терапию препаратом Брилинта® в дозе 60 мг 2 раза/сут без перерывов.

  Перед началом применения препарата Брилинта (в комбинации с АСК) следует прекратить текущую антиагрегантную терапию.

  При переводе пациентов на препарат Брилинта первую дозу следует назначить через 24 ч после приема последней дозы другого антиагрегантного препарата.

  Преждевременная отмена любой антиагрегантной терапии, включая препарат Брилинта, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда в результате основного заболевания. Необходимо избегать преждевременного прекращения приема препарата. Также следует избегать перерывов в терапии. Пациент, пропустивший прием препарата Брилинта, должен принять только 1 таб. 60 мг (следующая доза) в намеченное время.

  Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

  Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек. Доступной информации о лечении пациентов, находящихся на гемодиализе, нет, поэтому препарат Брилинта не рекомендован пациентам данной группы.

  Не проводились исследования препарата Брилинта у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени, применение препарата у пациентов данной группы противопоказано. Информация о терапии пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести ограничена. Не требуется коррекции дозы препарата пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени.

  Безопасность и эффективность препарата Брилинта у детей и подростков в возрасте до 18 лет по одобренному у взрослых показанию не установлены.

  Противопоказания

  • активное патологическое кровотечение
  • внутричерепное кровоизлияние в анамнезе
  • нарушение функции печени тяжелой степени
  • совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром)
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов)
  • повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата

  С осторожностью:

  • предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, нарушением функции печени средней степени тяжести, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением)
  • пациентам с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (в т.ч. НПВП, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики), в течение 24 ч до приема препарата Брилинта
  • пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе с предшествующим ишемическим инсультом при длительности терапии более 1 года
  • пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести
  • пациентам с риском развития брадикардии (например, пациентам без кардиостимулятора с СССУ, AV-блокадой II или III степени, обмороком, связанным с брадикардией)
  • при совместном применении с препаратами, способными вызвать брадикардию
  • пациентам с бронхиальной астмой и/или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в анамнезе
  • не рекомендуется совместное применение тикагрелора и АСК в высокой поддерживающей дозе (более 300 мг)
  • при совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами гликопротеина Р и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, верапамил и хинидин)
  • при совместном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам)
  • при совместном применении дигоксина и препарата Брилинта рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (ЧСС, при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови
  • при совместном применении препарата Брилинта с препаратами, влияющими на гемостаз

  Фармакология

  Тикагрелор характеризуется линейной фармакокинетикой; экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.

  Всасывание

  Тикагрелор быстро абсорбируется со средним значением Tmax примерно 1.5 ч. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средним Tmax примерно 2.5 ч. После приема натощак тикагрелора в дозе 90 мг Сmax составляет 529 нг/мл, AUC - 3451 нг×ч/мл. Соотношение Сmax и AUC метаболита к тикагрелору составляет 0.28 и 0.42 соответственно.

  Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Сmax активного метаболита, но не влияет на Сmax тикагрелора или AUC активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость, поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи.

  Тикагрелор в виде суспензии измельченных таблеток в питьевой воде, принятой внутрь или введенной в желудок через назогастральный зонд, биоэквивалентен тикагрелору, принятому внутрь в виде таблеток препарата Брилинта® (AUC и Cmax тикагрелора и активного метаболита в диапазоне 80-125%). В случае приема суспензии первоначальная экспозиция (через 0.5 ч и 1 ч после приема) была выше, чем при приеме тикагрелора в виде таблеток препарата Брилинта®, но в дальнейшем (от 2 ч до 48 ч) профиль концентраций был практически одинаковым.

  Распределение

  Связывание с белками плазмы тикагрелора и его активного метаболита высокое (>99%). Vd тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87.5 л.

  Метаболизм

  CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, их взаимодействие с другими субстратами CYP3A варьирует от активации до ингибирования. Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp).

  Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX , который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с Р2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% экспозиции тикагрелора.

  Выведение

  Основной путь выведения тикагрелора - через печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем выделяется примерно 84% радиоактивности (57.8% с фекалиями, 26.5% с мочой). Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний T1/2 тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8.5 ч соответственно.

  Фармакокинетика у особых групп пациентов

  Пожилые пациенты. У пациентов пожилого возраста (в возрасте от 75 лет и старше) с ОКС отмечена более высокая экспозиция тикагрелора (Сmax и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с молодыми пациентами. Эти различия не считаются клинически значимыми.

  Дети. Нет данных по применению тикагрелора у детей.

  Пол. У женщин отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми.

  Нарушение функции почек. Экспозиция тикагрелора примерно на 20% ниже, а активного метаболита примерно на 17% выше у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

  Нарушение функции печени. Сmax и AUC тикагрелора были на 12% и 23% выше у пациентов с нарушением функции печени легкой степени по сравнению со здоровыми добровольцами, однако влияние препарата Брилинта® на ИАТ было сопоставимым в обеих группах. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой степени. Не проводились исследования тикагрелора у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени, отсутствует информация о параметрах фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени средней степени.

  Этнические группы. Средняя биодоступность препарата у пациентов-азиатов на 39% выше, чем у пациентов европеоидной расы. Биодоступность тикагрелора была на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, а в исследованиях клинической фармакологии экспозиция (Сmax и AUC) тикагрелора у японцев была примерно на 40% (20% после коррекции на массу тела) выше, чем у европеоидов. Экспозиция у пациентов-испанцев или латиноамериканцев была схожей с таковой у европеоидов.

  Побочные действия

  Со стороны системы кроветворения: очень часто - кровотечения, связанные с заболеваниями крови.

  Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

  Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гиперурикемия; часто - подагра/подагрический артрит.

  Нарушения психики: нечасто - спутанность сознания.

  Со стороны нервной системы: часто - головокружение, обморок, головная боль; нечасто - внутричерепное кровоизлияние.

  Со стороны органа зрения: нечасто - кровоизлияние в глазе.

  Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго; нечасто - кровоизлияние в ухо.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия.

  Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кровотечения из органов дыхательной системы.

  Со стороны пищеварительной системы: часто - желудочно-кишечное кровотечениеg, диарея, тошнота, диспепсия, запор; нечасто - ретроперитонеальное кровотечение.

  Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - подкожные или кожные геморрагииh, кожный зуд, сыпь.

  Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные кровотечения.

  Со стороны мочевыделительной системы: часто - кровотечение из мочевыводящих путей.

  Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - кровотечение из половых органов.

  Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение концентрации креатинина в крови.

  Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - кровотечение после манипуляций, травматическое кровотечение.

  Условия хранения

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.