Софген таблетки 400мг 28 шт.

Инструкция

• Описание

  Противовирусные препараты. Противовирусные препараты другие. Противовирусные препараты прочие. Софосбувир.

  Состав

  Одна таблетка содержит: активное вещество - софосбувир 400.00 мг, вспомогательные вещества: маннитол (Пеарлитол 160 С), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102), натрия кроскармеллоза (Ас-Ди-Сол), кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат (Лигамед MF-2-V), состав оболочки: Опадри II оранжевый 85F530007 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол/ПЭГ, тальк, титана диоксид (Е 171), FD&C желтый#6/сансет желтый FCF алюминиевый лак (Е 110)), вода очищенная.

  Показания

  лечение хронического гепатита С в комбинации с другими противовирусными препаратами у взрослых пациентов.

  Клинические данные о применении софосбувира у пациентов с генотипом 5 или 6 ограничены.

  Рекомендации по применению

  Лечение препаратом Софген должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения пациентов с ХГС.

  Рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг (одна таблетка) один раз в сутки, во время еды. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разламывать или разжевывать.

  Если прием пропущен, и опоздание в приеме препарата составило менее 18 часов, пациенту следует как можно скорее принять очередную дозу, а затем продолжить обычный прием препарата.

  Если опоздание в приеме препарата составило более 18 часов, пациенту следует дождаться времени приема следующей дозы в обычное время. Нельзя принимать двойную дозу.

  Если у пациента возникла рвота в течение 2 часов после приема препарата Софген, необходимо принять еще одну дозу препарата.

  Если у пациента возникла рвота спустя 2 часа после приема Софгена, не следует принимать еще одну дозу препарата (всасывание большей части дозы препарата происходит в течение 2 часов после приема).

  Противопоказания

  - повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата

  • беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены у данной категории пациентов)

  • почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной категории пациентов в связи с повышенной концентрацией (до 20 раз) основного метаболита софосбувира)

  • сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (отсутствуют достаточные данные о применении софосбувира у данной категории пациентов, а также в связи с сообщениями о реактивации ХГВ после терапии противовирусными препаратами прямого действия)

  • декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлены у данной категории пациентов)

  • у пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин)

  С осторожностью

  • у пациентов, получающих комбинацию софосбувира и даклатасвира на фоне сопутствующей терапии амиодароном (пациенты должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца с рекомендацией незамедлительно обратиться за неотложной медицинской помощью, если они испытывают их)

  • у пациентов с генотипами 1, 4, 5, 6, ранее получавших противовирусную терапию, особенно при наличии одного или нескольких факторов, определяющих низкий уровень ответа на лечение интерфероном (выраженный фиброз/цирроз печени, высокая исходная вирусная нагрузка, негроидная раса, наличие не-СС генотипа IL28B)

  • у пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепривир)

  При применении препарата Софген в комбинации с другими лекарственными средствами до начала терапии следует изучить инструкции по применению этих лекарственных средств для получения дополнительной информации о противопоказаниях

  Фармакология

  В культуре клеток исследовались репликоны HCV нескольких генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а, со сниженной чувствительностью к cофосбувиру. Сниженная чувствительность к cофосбувиру ассоциировалась с первичной мутацией S282T в NS5B всех исследованных генотипов репликонов HCV. Сайт-направленный мутагенез подтвердил, что мутация S282T в репликонах 8 генотипов ответственна за снижение в 2 – 18 раз чувствительности к cофосбувиру и уменьшение способности вируса к репликации на 89 - 99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. Рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов 1b, 2а, 3а и 4а, экспрессирующая замену S282T, продемонстрировала сниженную чувствительность к активному метаболиту софосбувира (GS-461203) по сравнению с аналогичными полимеразами диких штаммов вируса.

  В клинических исследованиях

  Из 991 пациента, получавших cофосбувир в рамках клинических исследований (КИ), 226 пациентов были отобраны для анализа резистентности вследствие вирусологической неэффективности или досрочного прекращения приема исследуемого препарата и концентрации РНК HCV > 1000 МЕ/мл. Изменения последовательностей в NS5B по сравнению с исходным показателем оценивали у 225 из 226 пациентов, при этом данные глубокого секвенирования (пороговое значение анализа 1%) получены у 221 из этих пациентов. Мутация S282T, ответственная за устойчивость к софосбувиру, не определялась ни у одного из этих пациентов ни методом глубокого секвенирования, ни популяционного секвенирования. Мутация S282T в NS5B была обнаружена у одного пациента, получавшего монотерапию софосбувиром. Мутация S282T у данного пациента присутствовала до начала терапии (<1%) и развилась (> 99%) в течение 4 недель после лечения, что привело к 13,5-кратному изменению IC50 cофосбувира и снижению потенциала вирусной репликации. Мутация S282T возвратилась к дикому типу в течение следующих 8 недель и через 12 недель после прекращения терапии не определялась методом глубокого секвенирования.

  Две мутации в NS5B: L159F и V321A, были определены в образцах нескольких пациентов с генотипом 3 HCV во время рецидива после прекращения лечения в рамках клинического исследования. Изменений в фенотипической чувствительности к софосбувиру или рибавирину у изолятов, полученных от пациентов с такими мутациями, не обнаружено. Кроме того, мутации S282R и L320F обнаружены методом глубокого секвенирования во время лечения у пациента с частичным ответом на терапию перед трансплантацией. Клиническая значимость этих данных не известна.

  Влияние исходных полиморфизмов HCV на исход лечения

  Исходные последовательности NS5B были получены у 1292 пациентов в клинических исследованиях 3 фазы с помощью популяционного секвенирования, и ни у одного из них не была обнаружена мутация S282T. При анализе влияния исходных полиморфизмов на исход терапии не наблюдалось статистически значимой связи между наличием любого исходного варианта NS5B HCV (мутация S282T) и эффективностью лечения.

  Перекрестная резистентность

  Репликоны HCV, экспрессирующие мутацию S282T, отвечающую за устойчивость к софосбувиру, были полностью чувствительны к другим классам препаратов для лечения гепатита С. Софосбувир сохранял активность в отношении вирусов с мутациями L159F и L320F в гене полимеразы NS5B, связанных с устойчивостью к другим нуклеозидным ингибиторам. Софосбувир полностью сохранял свою активность в отношении мутаций, связанных с устойчивостью к другим противовирусным препаратам прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидным ингибиторам полимеразы NS5B, ингибиторам NS3 протеазы и ингибиторам NS5A.

  Эффективность софосбувира оценивалась в пяти клинических исследованиях с участием 1568 пациентов в возрасте от 19 до 77 лет с ХГС, вызванным вирусами генотипов 1-6.

  Взаимодействия

  Софосбувир является субстратом транспортера Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), тогда как его неактивный метаболит (GS-331007) не является таковым. Лекарственные препараты, мощные индукторы P-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин), могут снижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к уменьшению терапевтической эффективности софосбувира, поэтому не следует их применять одновременно с препаратом Софген (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

  Совместное применение препарата Софген с лекарственными средствами, которые ингибируют P-гликопротеины и/или BCRP, может повышать концентрацию софосбувира в плазме без увеличения концентрации неактивного метаболита (GS-331007). Таким образом, Софген можно применять одновременно с ингибиторами P-гликопротеина и/или BCRP.

  Софосбувир и неактивные метаболит (GS-331007) не являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP, поэтому не предполагается повышения экспозиции лекарственных препаратов, являющихся субстратами этих транспортеров.

  Внутриклеточная активация метаболизма cофосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других лекарственных препаратов практически не влияет