Гордокс 100000 КИЕ/10 мл

Инструкция

• Состав

  10 мл раствора содержит:

  активное вещество:

  • апротинин 100 000 КИЕ

  вспомогательные вещества:

  • натрия хлорид
  • спирт бензиловый
  • вода для инъекций

  Показания

  Препарат ГОРДОКС® применяется для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК) у взрослых пациентов.

  Форма выпуска и описание

  По 10 мл в ампулы из бесцветного стекла с точкой для разлома. По 5 ампул помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку.

  По 5 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

  Рекомендации по применению

  Препарат вводят внутривенно медленно.

  Максимальная скорость введения 5 - 10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Вводить препарат ГОРДОКС® через магистральные вены, не использовать их для введения других препаратов.

  В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата ГОРДОКС® следует, вводить пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1 и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.

  Взрослым пациентам рекомендуется следующий режим дозирования: начальная доза, составляющая 1-2 млн. KИE вводится в/в медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему, аппарата "сердце-легкие". Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препаратам предотвращения взаимодействия с гепарином.

  После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн. КИЕ.

  Пациенты с нарушением функции почек

  Пациентам с нарушенной функцией почек не требуется проводить коррекцию режима дозирования.

  Дети

  Препарат противопоказан в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

  Пациенты пожилого возраста

  Изменение режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

  Противопоказания

  • гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • у пациентов, у которых имеются антитела IgG, специфичные к апротинину, при лечении апротинином наблюдается повышенный риск анафилаксии
  • в случае если проведение тестирования на специфические антитела IgG против апротинина перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином в течение предшествующих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано

  Фармакология

  После внутривенного введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным периодом полувыведения - 0,3 - 0,7 час. Конечный период полувыведения составляет 5-10 часов. Средние. равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175-281 КИЕ/мл у больных, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 млн. КИЕ, 2 млн. КИЕ на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной внутривенной инфузии. При использовании половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110-164 КИЕ/мл.

  Сравнение фармакодинамических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении аппарата искусственного кровообращениями у женщин при операции гистерэктомии показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн. КИЕ. 80 % апротинина связывается с белками плазмы и 20 % антифибринолитической активности осуществляет препарат, находящийся в свободном виде. Равновесный объем распределения составляет около 20 л и общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.

  Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, и кислых протеогликанов хрящевой ткани. Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Сама низкая концентрация препарата определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.

  Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.

  Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов - коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы). В течение 48 часов 25 - 40 % апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.

  У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекции режима дозирования не требуется.

  Взаимодействия

  Препарат не следует смешивать с другими препаратами.

  Препарат совместим с 20% раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.

  При одновременном применении препарата со стрептокиназой, урокиназой, алтеплазой уменьшается активность этих препаратов.

  Побочные действия

  У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических (анафилактических) реакций может возрастать до 5 %, особенно при . повторном применении апротинина в течение 6 месяцев. При повторном применении апротинина более чем через 6 месяцев, риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0,9 %. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 месяцев апротинин применялся более чем два раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.

  Симптомы аллергических/анафилактических реакций со стороны:

  Сердечно-сосудистой системы:

  • гипотензия

  Пищеварительной системы:

  • тошнота

  Дыхательной системы:

  • астма (бронхоспазм)

  Кожи:

  • зуд
  • крапивница 
  • сыпь

  В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий - инфузионную терапию, введение адреналина/эпинефрина, кортикостероидов.

  Данные о побочных эффектах апротинина

  Сердечно-сосудистая система:

  • не частые (частота развития: ≥0,1% и <1%) - ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы
  • редкие (частота развития: ≥0,01% и <0,1%) - артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно, важных органов, таких как почки, легкие, головной мозг)
  • очень редкие (частота развития <0,01 %) - тромбоэмболия легочной артерии

  Мочевыделительная система:

  • не частые (частота развития: ≥0,1% и <1%) - нарушение функции почек, почечная недостаточность

  Местные реакции:

  • очень редкие (частота развития <0,01 %) - реакции в области инъекции/инфузии; тромбофлебиты

  Кровь и система кроветворения:

  • очень редкие (частота развития <0,01 %) - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания; коагулопатии
  • редкие (частота развития: ≥0,01% и <0,1%) - аллергические/анафилактические, анафилактоидные реакции
  • очень редкие (частота развития <0,01 %) - анафилактический шок, (потенциально опасный для жизни).