Нивалин 2,5мг 1мл 10 шт.

Инструкция

• Описание

  Прозрачная жидкость, от бесцветного до бледно- желтого цвета, практически свободная от частиц.

  Фармакотерапевтическая группа

  Психоаналептики. Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин Код ATХ N06DА04

  Состав

  1 мл раствора содержит активное вещество: галантамина гидробромид 2,5 мг, 5 мг или 10 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

  Показания

  Неврология - заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии) - состояния, связанные с нарушением передних рожков спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинная мышечная атрофия) - церебральный паралич (состояния после мозгового инсульта, детский церебральный паралич) - нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия). Анестезиология и хирургия - устранение эффектов недеполяризирующих нервно-мышечных блокаторов - лечение послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря. Физиотерапия - с помощью ионофореза при неврологических нарушениях периферической нервной системы и ночного недержания мочи. Токсикология - отравление антихолинергическими средствами.

  Передозировка

  Симптомы: мышечная слабость и фасцикуляций, выраженная тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, слюноотделение, слезотечение, сильная потливость, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к острому респираторному дистресс-синдрому. Лечение: Необходимо контролировать респираторные и сердечно-сосудистые функции. Лечение является симптоматическим.

  Форма выпуска и описание

  По 1 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла Типа I, с цветной точкой для вскрытия ампулы. На каждую ампулу наклеивают этикетку самоклеющуюся. По 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

  Особые указания

  Парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм, выражающееся в брадикардии и АV-блокаде, что связано с их специфическим фармакологическим действием. По этой причине необходимо внимательно назначать Нивалин® пациентам с синдромом слабости синусового узла или других наджелудочковых нарушений сердечной проводимости, а также пациентам, которые лечатся средствами, значительно замедляющими сердечный ритм такими, как дигоксин или бета-блокаторы или пациентам с неоткорректированным балансом электролитов (гипер- или гипокалиемией). В связи с холиномиметическим действием Нивалин® может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с анамнезом о язвенной болезни, в восстановительном периоде после операция на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно нестероидными противовоспалительными препаратами. При лечении Нивалин® у таких пациентов необходимо следить за симптомами активного или острого желудочно-кишечного кровотечения. Нивалин® необходимо внимательно назначать пациентам с хронической обструктивной болезнью легких. Назначение Нивалин® пациентам с затруднениями в мочеиспускании, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря не рекомендуется. Холиномиметики могут потенцировать действие нейро-мышечных блокаторов типа сукцинилхолина во время анестезии. При лечении холинестеразными ингибиторами, в том числе и Нивалин®, в отдельных случаях может наблюдаться уменьшение массы тела – похудание. В этих случаях необходимо контролировать вес тела пациентов. Парасимпатомиметики обладают известным потенциалом вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма. Нивалин® необходимо применять с вниманием и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, в зависимости от клиренса креатинина. Лекарственный препарат содержит меньше 1 ммоля натрия (23 мг) на одну дозу, т.е. в сущности „без содержания натрия“. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Нивалин® может вызвать зрительные нарушения, головокружение и сонливость, что может отразиться на способности управлять транспортными средствами и работать с машинами.

  Рекомендации по применению

  Нивалин® раствор для инъекций применяется подкожно, внутримышечно и внутривенно. Неврология Нивалин® в форме инъекционного раствора используется для кратковременного лечения пациентов, которые не могут принимать лекарство внутрь. При первой возможности необходимо перейти на пероральное лечение препаратом в форме таблеток. Взрослые: Обычно назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг массы тела. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. Суточная доза постепенно повышается через 3-4 дня на 2,5 мг, разделенная на 2-3 равных приема. Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза – 20 мг. Дети: Детям дозу Нивалин® раствор для инъекций определяют врачи в зависимости от массы тела, тяжести симптомов и индивидуальной переносимости лечения. Применяется подкожно в следующих суточных дозах: Дети с 1 года до 2 лет: 0,25 – 1 мг; Дети старше 3 лет: Нивалин® раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг или: с 3 до 5 лет: 0,5 – 5 мг; с 6 до 8 лет: 0,75 – 7,5 мг; с 9 до 11 лет: 1 – 10 мг; с 12 до 15 лет: 1,25 – 12,5 мг; старше 15 лет: 1,25 – 15 мг. Анестезиология, хирургия и токсикология В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нейро-мышечными блокаторами Нивалин® вводится внутривенно в дозе 10-20 мг в сутки. При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозе в соответствии с возрастом, разделенной на 2-3 раза в сутки. Дети: Дозировка Нивалин® раствор для инъекций у детей определяется врачом в соответствии с массой тела, тяжестью заболевания и индивидуальной переносимостью лечения. Применяется внутривенно в следующих дозах: Дети с 1 года до 2 лет: 0,25 – 1 мг; Детям старше 3 лет: Нивалин® раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг или: с 3 до 5 лет: 0,5 – 5 мг; с 6 до 8 лет: 0,75 – 7,5 мг; с 9 до 11 лет: 1 – 10 мг; с 12 до 15 лет: 1,25 – 12,5 мг; старше 15 лет и взрослые: 1,25 – 15 мг. Физиотерапия В виде ионофореза – 2,5 до 5 мг галантамина (при силе электрического тока с 1 до 2 mA) в продолжении 10 минут в течение 10 – 15 дней. Продолжительность лечения Длительность лечения определяет лечащий врач.

  Противопоказания

  Наиболее частые побочные действия галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса. Часто (>1/100 до <1/10) - головокружение, головная боль - потеря аппетита, анорексия - депрессия, тремор, обмороки, сонливость, летаргия (заторможенность), утомление, слабость, - брадикардия, гипертензия - тошнота, рвота, гипергидроз (усиленное потоотделение), слюнотечение - мышечные спазмы, астения, уменьшение массы тела, падения Не часто (>1/1 000 до <1/100) - зрительные и слуховые галлюцинации, парестезии, гиперсомния, затуманенное зрение, шум в ушах - дегидратация (обезвоживание), дисгевзия (извращение вкуса) - наджелудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, сердцебиение, гипотензия, приливы - мышечная слабость - повышение уровней печеночных ферментов. - кишечная и почечная колика - спазм аккомодации Редко (>1/10 000 до < 1/1 000) - гепатиты С неизвестной частотой - усиление кишечной перистальтики.

  Фармакология

  Фармакокинетика Галантамин является щелочным соединением с ионизационной константой (pKa 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения между октанолом и буферным раствором равным 1,09. Растворимость в воде составляет 31 мг/мл. Биодоступность галантамина составляет 80-100% при парентеральном введении. Максимальные плазменные концентрации устанавливаются между 1 и 2 часом после его введения. Распределение В низкой степени связывается с белками крови – до 18%. Легко проходит через гемато-энцефалический барьер и определяется в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше плазменной. Объем распределения составляет приблизительно 175 л. Метаболизм До 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени, в основном, системой цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 – в образовании N-оксид-галантамина. У людей с низкой активностью фермента (“плохие метаболизаторы”) определяются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с такими с нормальной ферментной активностью (“хорошие метаболизаторы”). Основные метаболиты епигалантамин, галантаминон и норгалантамин определяются в плазме и моче, но нет данных об их фармакологической активности. Выведение Время полувыведения галантамина составляет приблизительно 5 часов. Элиминирование центрального компартимента происходит быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в основном с помощью гломерульной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа) в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, епигалантамин). Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что является близким к клиренсу инулина, соответственно, креатинина. Не подвергается конъюгации в печени и его выведение с желчью является незначительным - 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении. Не установлена кореляция между плазменными концентрациями и терапевтическим или побочным действием галантамина. Пациенты с нарушениями печеночной функции У пациентов с нарушениями печени средней тяжести (тяжесть 7-9 степени по Child-Pugh) клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25%). Плазменные концентрации галантамина могут быть повышены, в связи с чем необходимо уменьшать суточную дозу галантамина у таких пациентов до 15 мг. У пациентов со средними до тяжелых нарушениями печени стоимости AUC повышаются на 37-67%. Применение галантамина у пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции (степени по Child-Plough>9) противопоказано. Пациенты с нарушениями почечной функции Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками. Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина, возможно замедление выведения галантамина. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна быть выше 15 мг. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) применение галантамина противопоказано. Плазменные концентрации галантамина могут быть выше на 30-40% у пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет). Не наблюдались различия в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у различных рас. Фармакодинамика Галанатамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков с непрямым действием. Является селективным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинестеразы. Вызывает повышение уровней ацетилхолина в центральной нервной системе. Кроме его действия в качестве инигибитора ацетилхолинестеразы, он является аллостерическим лигандом самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа alpha4/beta2. Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину. Галантамин легко проходит через гемато-энцефалический барьер, улучшает проводимость импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции. По сравнению с неостигмином, галантамин оказывает более слабое влияние на мускариновые рецепторы. Улучшает возбуждающую проводимость в нейро-мышечных синапсах и восстанавливает нейро-мышечную проводимость в случаях ее блокады недеполяризирующими нейро-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры и секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз. Считается, что применение парасимпатомиметиков связано с риском развития судорог (хотя они и не наблюдались у галантамина). Этот факт требует внимательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог является повышенным.

  Взаимодействия

  Фармакодинамические взаимодействия При одновременном применении галанатамина с другими парасимпатомиметиками (такими как амбеноний, донепрезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемый пилокарпин) может наблюдаться усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться совместно. Галантамин антагонизирует действие антихолинергических средств (атропина и подобных субстанций), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризирующих миорелаксантов (тубокурарина). Возможны взаимодействия галантамина при его одновременном применении с лекарствами, которые вызывают замедление сердечного ритма, таких как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы каналов кальция и амиодарон. Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обуславливается антихолинергической активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, так как последний может антагонизировать его терапевтический эффект. Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании myasthenia gravis. Действие деполяризирующих нейро-мышечных блокаторов (суксаметония) может быть усилено при одновременном применении с галантамином и, особенно, в случаях дефицита псевдохолинестеразы. Фармакокинетические взаимодействия. Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. Лекарства, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут оказать влияние на метаболизм галантамина и вызвать повышение его плазменных концентраций и, соответственно, его биодоступности. В этих случаях существует повышенный риск появления побочных действий, в связи с чем рекомендуется понижение поддреживающей дозы галантамина. Циметидин может повысить биодоступность галантамина Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.

  Побочные действия

  Наиболее частые побочные действия галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса. Часто (>1/100 до <1/10) - головокружение, головная боль - потеря аппетита, анорексия - депрессия, тремор, обмороки, сонливость, летаргия (заторможенность), утомление, слабость, - брадикардия, гипертензия - тошнота, рвота, гипергидроз (усиленное потоотделение), слюнотечение - мышечные спазмы, астения, уменьшение массы тела, падения Не часто (>1/1 000 до <1/100) - зрительные и слуховые галлюцинации, парестезии, гиперсомния, затуманенное зрение, шум в ушах - дегидратация (обезвоживание), дисгевзия (извращение вкуса) - наджелудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, сердцебиение, гипотензия, приливы - мышечная слабость - повышение уровней печеночных ферментов. - кишечная и почечная колика - спазм аккомодации Редко (>1/10 000 до < 1/1 000) - гепатиты С неизвестной частотой - усиление кишечной перистальтики.

  Условия хранения

  Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.