Цифран ОД 1г 10 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой чернилами «Cifran OD 500 MG» на одной стороне (для дозировки 500 мг). Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой чернилами «Cifran OD 1000 MG» на одной стороне (для дозировки 1000 мг).

  Фармакотерапевтическая группа

  Антибактериальные препараты для системного использования. Фторхинолоны. Код АТС J01MA02

  Состав

  Одна таблетка содержит активное вещество – ципрофлоксацина 500 мг, 1000 мг вспомогательные вещества: внутренний гранулят: натрия алгинат, гипромеллоза, натрия бикарбонат, кросповидон, магния стеарат нуружный гранулят: магния стеарат, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный безводный состав пленочной оболочки: опадрай 31В 58910 белый (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид Е171, макроголь 400), гипромеллоза, тальк очищенный состав чернил Opacode S-1-17823 (Black): шеллак глянцевый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), спирт бутиловый, пропиленгликоль, раствор аммиака 28 %

  Показания

  - заболевания нижних дыхательных путей вызванные граммположительными бактериями (обострение хронических обструктивных заболеваний легких, бронхолёгочные инфекции при кистозном фиброзе или бронхоэктазе, пневмония) - хронический гнойный средний отит (злокачественный наружный отит) - обострение хронического синусита, вызванный грамотрицательными бактериями - инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) - гонококковый уретрит и цервицит - орхоэпидидимит, в т.ч. вследствие Neisseria gonorrhoeae - воспалительные заболевания органов малого таза, в т.ч. вследствие Neisseria gonorrhoeae. В случае вышеуказанных инфекций половых путей, вызванных предполагаемой или известной Neisseria gonorrhoeae, очень важно подтвердить восприимчивость на основе лабораторного испытания - инфекции желудочно-кишечного тракта ( диарея путешественников) - интраабдоминальные инфекции - инфекции кожи и мягких тканей вследствие грамотрицательных бактерий - инфекции костей и суставов - лечение инфекций у нейтропенических больных - профилактика инфекций у нейтропенических больных - профилактика инвазивных инфекций вследствие Neisseria meningitidis - ингаляционная формa сибирской язвы (постконтактная профилактика и радикальное лечение)

  Передозировка

  Симптомы: спутанность сознания, сонливость, заторможенность, дезориентация, головокружение, тошнота, рвота. Лечение: специфического антидота нет. При симптомах передозировки необходимо промывание желудка – вызвать рвоту. Симтоматическое лечение, включая мониторинг почечной функции и приём антацидов, содержащих магний или алюминий, которые могут понизить абсорбцию ципрофлоксацина. Необходима адекватная поддержка водного режима. Только небольшое количество ципрофлоксацина (?10%) удаляется из организма при гемодиализе или перитонеальном диализе.

  Форма выпуска и описание

  По 5 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной прозрачной бесцветной и фольги алюминиевой. По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

  Особые указания

  Фторхинолоны, включая Цифран ОД (ципрофлоксацин), связаны с увеличенным риском развития тендинита и разрывом сухожилия в различных возрастах. Этот риск далее обычно увеличивается у пациентов старше 60-ти лет, принимающих кортикостероиды, и у пациентов с трансплантацией органов. При появлении первых признаков боли в сухожилиях, припухлости или воспаления, врачам следует посоветовать больным прекратить принятие фторхинолона, избегать физической нагрузки а также немедленно связаться со своим врачом для изменения антибактериального средства. Безопасность и эффективность таблеток ципрофлоксацина с пролонгированным высвобождением у детей и подростков (младше 18 лет), беременных и кормящих женщин не установлена. Цитохром P450 (CYP450): ципрофлоксацин является ингибитором печёночных энзимов CYP1A2. Совместное применение ципрофлоксацина и других препаратов, обычно метаболизируемых CYP1A2 (напр. теофиллин, метилксантин, тизанидин) приводит к повышенным концентрациям в плазме совместно введенного препарата и может привести к клинически значимым фармакодинамическим побочным эффектам совместно введенного препарата. Были отмечены судороги, повышение внутричерепного давления и интоксикационный психоз у больных, получающих хинолоны, включая ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин может также вызывать поражения центральной нервной системы (ЦНС), в т.ч. головокружение, помрачение сознания, тремор, галлюцинации, депрессию и редко суицидальные мысли или действия. Данные реакции могут появляться после первой дозы. При появлении данных реакций у больных, получающих ципрофлоксацин, следует прервать применение препарата и принять надлежащие меры. Как и со всеми хинолонами, следует проявлять осторожность при применении ципрофлоксацина у пациентов с известными или подозреваемыми нарушениями ЦНС, которые могут провоцировать пароксизм или снижать порог пароксизма (напр. тяжелая форма церебрального артериосклероза, эпилепсия), или в присутствии других факторов риска, которые могут провоцировать пароксизм или снижать порог пароксизма (напр. определенная лекарственная терапия, почечная дисфункция). Теофиллин: выявлены серьезные и фатальные реакции у больных, принимавших одновременно ципрофлоксацин и теофиллин. Данные реакции включают остановку сердца, пароксизм, эпилептический статус и нарушение дыхания. Хотя и были отмечены аналогичные серьезные побочные эффекты у пациентов, принимавших один теофиллин, нельзя исключать возможность провоцирования данных реакций ципрофлоксацином. В случае если нельзя избежать совместного введения, необходимо контролировать уровень теофиллина в сыворотке и вносить надлежащие корректировки в дозировку. Реакция гиперчувствительности: у больных, получавших хинолоновую терапию, отмечались серьезные и изредка фатальные реакции гиперчувствительности (анафилаксии), некоторые из которых проявлялись после первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, покалыванием, отеком гортани, лица, одышкой, аллергической сыпью и кожным зудом. Только у нескольких пациентов в анамнезе наблюдалась реакция гиперчувствительности. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленной неотложной терапии адреналином. Следует вводить кислород, внутривенные стероиды и восстановить проходимость дыхательных путей, включая интубацию согласно показаниям. Редко отмечались другие серьезные и иногда фатальные случаи вследствие гиперчувствительности или неопределенной этиологии у пациентов, получавших хинолоновую терапию, включая ципрофлоксацин. Данные случаи могут быть тяжелыми и обычно наступают после введения многократных доз. Клинические проявления могут включать один или более следующих признаков: жар, сыпь или резкие дерматологические реакции (напр. токсикодермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона); воспаление сосудов; артралгия; миалгия; сывороточная болезнь; аллергический пневмонит; интерстициальный нефрит; острая почечная недостаточность; гепатит; желтуха; острый некротический гепатит или печеночная недостаточность; анемия, включая гемолитическую и апластическую анемию; тромбоцитопения, включая тромбоцитопенический акроангиотромбоз; лейкопения; агранулоцитоз; панцитопения; и/или другие гематологические отклонения. Следует прервать применение препарата при первом появлении кожной сыпи, желтухи или любого другого признака гиперчувствительности и предпринять лечебные меры. Клостридиум диффициле-ассоциированная диарея: сlostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD) отмечалась при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая ципрофлоксацин, и может расположиться по степени тяжести от умеренной диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и может привести к усиленному росту клостридий. Нужно тщательно собрать анамнез заболевания, так как CDAD, как известно, происходит спустя более чем два месяца после применения антибактериальных препаратов. Если подозревается или установлен диагноз «псевдомембранозный колит», необходимо отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение. Периферическая нейропатия: Редко встречались случаи сенсорной или сенсорно-двигательной аксональной полиневропатии, оказывающей воздействие на небольшие и/или большие аксоны, приводящее к парестезии, ослаблению ощущений, дизестезии и слабости у пациентов, получавших хинолоны, включая ципрофлоксацин. Следует прекратить применение ципрофлоксацина, в случае появления у пациентов симптомов нейропатии, включая боль, чувство жжения, ощущение покалывания, онемение и/или слабость. Действия на сухожилия: у пациентов, принимавших хинолоны, включая ципрофлоксацин, наблюдались разрывы мышц плеча, сухожилий руки, пяточных сухожилий или других сухожилий, требующие хирургического вмешательства или приводящие к длительной нетрудоспособности. Отчеты пост-маркетинговых наблюдений показывают, что данный риск может увеличиваться у больных, одновременно получающих кортикостероиды, в особенности у пожилых людей. Следует прервать применение ципрофлоксацина, в случае боли, воспалений или разрывов сухожилий у пациентов. Пациенты должны отдохнуть и воздерживаться от физических упражнений до тех пор, пока не будет исключен диагноз тендинита или разрыва сухожилий. Разрыв сухожилий может наступить во время или после терапии хинолонами, включая ципрофлоксацин. Кристаллурия: связанная с ципрофлоксацином кристаллурия была отмечена только иногда у людей, так как моча человека обычно кислая. Следует избегать щелочных свойств мочи у больных, получающих ципрофлоксацин. Необходимо проводить гидратацию пациентов для профилактики образования высококонцентрированной мочи. Хинолоны, включая ципрофлоксацин могут также вызывать случаи поражения центральной нервной системы (ЦНС), среди которых повышенная нервозность, тревожное возбуждение, бессонница, тревожность, ночные кошмары или паранойя. Фоточувствительность/фототоксичность: умеренно-сильные реакции фоточувствительности/фототоксичности, последняя из которых может проявляться в виде преувеличенных реакций на солнечный ожог (напр. ожог, эритема, потение, пузырьки, волдыри, отеки), включая области, подвергшиеся воздействию света (в основном лицо, область декольте, разгибательные поверхности предплечий, тыльная сторона кистей), могут быть связаны с использованием хинолонов после подвергания воздействию солнца или ультрафиолетового излучения. Поэтому следует избегать подвергания чрезмерному воздействию этих источников света. Необходимо прервать лекарственную терапию, в случае появления фототоксичности. Серьезные и смешанные инфекции с грамположительными и анаэробными патогенами: монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые вызваны грамположительными или анаэробными патогенами. При таких инфекциях необходимо применять ципрофлоксацин одновременно с другими адекватными антибактериальными средствами. Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae): ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за неадекватной эффективности. Инфекции половых путей: орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолон-устойчивой Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следут применять вместе с другим адекватным антибактериальным средством, если только нельзя исключить ципрофлоксацин-устойчивую Neisseria gonorrhoeae. В случае невозможности достижения клинических улучшений через 3 дня после лечения, необходимо пересмотреть терапию. Интраабдоминальные инфекции: данные о эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекции ограничены. Диарея путешественников: выбор ципрофлоксацина должен основываться на информации об устойчивости ципрофлоксацина в соответствующих патогенах в посещаемых странах. Инфекции костей и суставов: следует применять ципрофлоксацин в сочетании с другими антибактериальными средствами в зависимости от результатов изучения микробиологического анализа. Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит: лечение ципрофлоксацином инфекций мочевыводящих путей следует применять в случае невозможности использования другого лечения, и оно должно основываться на результатах изучения микробиологического анализа. Следует осторожно применять ципрофлоксацин у пациентов с миастенией гравис. Нарушения сердечной деятельности: так как ципрофлоксацин связан со случаями удлинения интервала QT, следует проявлять осторожность при лечении пациентов, относящихся к группе повышенного риска для двунаправленной аритмии. Гепатобилиарная система: выявлены случаи некротического гепатита и опасной для жизни печеночной недостаточности при применении ципрофлоксацина. В случае любых признаков и симптомов болезни печени (в т.ч. анорексия, желтуха, темная моча, зуд или мягкий живот), следует прервать лечение. Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы: отмечены гемолитические реакции при применении ципрофлоксацина у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы. Применение ципрофлоксацина следует избегать у таких больных, если только не предусмотрена потенциальная польза, перевешивающая возможный риск. В этом случае необходим контроль потенциального появления гемолиза. Устойчивость: во время или после курса лечения ципрофлоксацином можно изолировать бактерии, проявляющие устойчивость к ципрофлоксацину с или без клинически выраженной инфекции. Может существовать особый риск при отборе ципрофлоксацин-устойчивых бактерий во время продолжительного лечения и при лечении нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Метотрексат: одновременное применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендуется. Взаимодействие с испытаниями: деятельность in-vitro ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis могла дать ложные отрицательные результаты бактериологического испытания в пробах пациентов, в настоящее время принимающих ципрофлоксацин. Педиатрия Безопасность и эффективность таблеток ципрофлоксацина с длительным высвобождением у педиатрических больных и подростков младше 18 лет не установлена. Гериатрия Приведенные данные крупных, перспективных, рандомизированных клинических испытаний, проведенных на таблетках ципрофлоксацина с длительным высвобождением при осложненных инфекциях мочевыводящих путей, возраст 49% пациентов был от 65 лет и больше, и возраст 30% был 75 лет и больше. У данной группы пациентов и более молодых пациентов не наблюдались никакие общие отличия в безопасности или эффективности, а клинический опыт применения других форм ципрофлоксацина не показал различия в реакции среди пожилых и молодых пациентов. Однако не исключена возможная повышенная чувствительность у отдельных пожилых людей. Как известно, ципрофлоксацин выводится в основном с мочой, поэтому у пациентов с нарушенной функцией почек может быть выше риск побочных реакций. Пациентам старше 65 лет с нормальной функцией почек изменение дозировки не требуется. Однако учитывая тот факт, что у некоторых пожилых людей снижена функция почек является следствием пожилого возраста, необходимо соблюдать осторожность при выборе дозировки для пожилых пациентов. Таким образом, пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к воздействию препарата на QT-интервал. Поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности при использовании таблеток ципрофлоксацина с пролонгированным действием одновременно с препаратами, которые приводят к увеличению QT-интервала (напр. антиаритмические средства класса IA или класса III) или у пациентов с факторами риска двунаправленной тахикардии (напр. известное увеличение QT-интервала, нескорректированная гипокалиемия). Пациенты старше 65 лет составляют группу повышенного риска развития серьезных повреждений сухожилий, включая разрыв сухожилий при лечении такими фторхинолонами, как таблетки ципрофлоксацина с пролонгированным действием. Такой риск в дальнейшем повышается у пациентов, получающих одновременную кортикостероидную терапию. Разрыв сухожилий обычно включает разрыв ахиллова сухожилия, сухожилия руки или плеча и может произойти во время терапии или в течение нескольких месяцев после завершения терапии. Необходимо проявлять осторожность, прописывая таблетки ципрофлоксацина с пролонгированным действием пожилым пациентам, особенно при одновременном применении кортикостероидной терапии. Следует сообщить больным о данном потенциальном побочном эффекте и рекомендовать прервать терапию, а также проконсультироваться со своим врачом, в случае появления симптомов разрыва сухожилий. Назначение Цифрана ОД при отсутствии подтвержденной или убедительно предполагаемой бактериальной инфекции не может принести пользу пациенту, а увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами: Препарат снижает скорость психомоторных реакций, что необходимо учитывать во время управления транспортными средствами и в работе с механизмами, требующие концентрации внимания.

  Рекомендации по применению

  Не режьте, не измельчайте и не жуйте таблетку. Таблетка принимается после еды и глотается целиком. Таблетки Цифран ОД принимаются один раз в день. Дозировка и курс лечения зависят от показаний, степени тяжести и локализации инфекции, восприимчивости к ципрофлоксацину патогенного микроорганизма(ов), функции почек больных и от клинической и бактериологической эффективности. Для лечения некоторых бактериальных инфекций (напр. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter or Staphylococci) могут понадобиться более высокие дозы ципрофлоксацина и совместное введение с другими надлежащими антибактериальными средствами. Для лечения некоторых инфекций (напр. воспалительные заболевания органов малого таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у нейтропенических больных и инфекции костей и суставов) может понадобиться совместное введение с другими надлежащими антибактериальными средствами в зависимости от вовлеченных патогенов. Показания Суточная доза в мг Продолжительность лечения (потенциально включающего начальное парентеральное лечение ципрофлоксацином) Инфекции нижних дыхательных путей 1000 мг-1500 мг 7 - 14 дней Инфекции верхних дыхательных путей Обострение хронического синусита 1000 мг – 1500мг 7 - 14 дней Хронический гнойный средний отит 1000 мг - 1500 мг 7 - 14 дней Злокачественный наружный отит 1500 мг 28 дней до 3 месяцев Инфекции мочевыводящих путей Неосложненный цистит 500 мг - 1000 мг 3 дня У женщин предклимактерического возраста 500 мг (однократная доза) Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит 1000 мг 7 дней Осложненный пиелонефрит 1000 мг -1500 мг минимум 10 дней, может длиться более 21 дня при некоторых тяжелых инфекциях (напр. абсцессы) Простатит 1000 мг –1500мг 2 - 4 недели (острый) 4 - 6 недель (хронический) Инфекции половых путей Гонококковый уретрит и цервицит 500 мг (однократная доза) 1 день (однократная доза) Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза 1000 мг -1500 мг минимум 14 дней Инфекции ЖКТ и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в т.ч. Shigella spp., кроме 1 типа Shigella dysenteriae и эмпирическое лечение тяжелой степени диареи путешественников 1000 мг 1 день Диарея, вызванная 1 типом Shigella dysenteriae 1000 мг 5 дней Диарея, вызванная Vibrio cholerae 1000 мг 3 дня Брюшной тиф 1000 мг 7 дней Интраабдоминальные инфекции, спровоцированные грамотрицательными бактериями 1000 мг -1500 мг 5 - 14 дней Инфекции кожи и мягких тканей 1000 мг -1500 мг 7 - 14 дней Инфекции костей и суставов 1000 мг -1500 мг Макс. 3 месяца Лечение или профилактика инфекций у нейтропенических больных Ципрофлоксацин следует вводить одновременно с адекватным(и) антибактериальным(и) средством(ами) в соответствии с официальными руководящими указаниями. 1000 мг -1500 мг Терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении Профилактика инвазивных инфекций вследствие Neisseria meningitidis 500 мг (однократная доза) 1 день (однократная доза) Постконтактная профилактика и радикальное лечение ингаляционной формы сибирской язвы для людей, которые могут получать лечение оральным путем, когда это клинически целесообразно. Введение препарата следует начинать сразу после подозрения или подтверждения воздействия. 1000 мг 60 дней с момента подтверждения подвергания воздействию Bacillus anthracis Гериатрические больные Гериатрическим больным необходимо вводить дозу в зависимости от степени тяжести инфекции и клиренса креатинина. Почечная недостаточность Ципрофлоксацин выводится главным образом с мочой; однако препарат также метаболизируется и частично выводится через билиарную систему печени и через кишечник.. Больным с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, получающим 500 мг таблеток ципрофлоксацина с пролонгированным действием, корректировка дозировки не требуется. Больным с осложненными инфекциями мочевыводящих путей и острым неосложненным пиелонефритом, имеющих клиренс креатинина < 30 мл/мин, следует сократить дозу таблеток ципрофлоксацина с пролонгированным действием с 1000 мг до 500 мг в сутки. Пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе вводят таблетки ципрофлоксацина с пролонгированным действием после завершения процедуры диализа. Печеночная недостаточность Больным со стабильным хроническим циррозом корректировка дозировки таблеток ципрофлоксацина с пролонгированным действием не требуется. Однако кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью изучена не полностью.

  Противопоказания

  - тахикардия, нарушение сердечного ритма, снижение артериального давления, удлинение интервала QT - тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, боли в животе, метеоризм, псевдомембранозный колит, повышение активности щелочной фосфатазы, трансаминаз и лактат дегидрогеназы печени в плазме крови, холестатическая желтуха, острый некротический гепатит, печеночная недостаточность - периферическая нейропатия - тендиниты, разрывы сухожилий, разрывы мышц - зуд, светочувствительность, васкулит, высыпания на коже или покраснения - головокружение, рассеянность, бессонница, дрожь, судороги, парестезия, раздражительность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, мигрень, обморочное состояние, «кошмарные» сновидения, паранойя - острая почечная недостаточность, вызванная интерстициальным нефритом, преходящая кристаллурия, потемнение мочи, гематурия, альбуминурия, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит - транзиторная артралгия, тендовагинит, миалгия, разрывы сухожилий - пелена перед глазами, светобоязнь, нарушение зрения, диплопия - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения - гинекомастия - нарушение вкуса, обоняния, шум в ушах, снижение слуха - кожный зуд, крапивница, анафилактический шок, аллергический пневмонит, петехии, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) - фоточувствительность

  Фармакология

  Фармакокинетика После орального приема однократных доз 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в сыворотке через 1-2 часа. Однократные дозы 100-750 мг вызывали дозозависимые максимальные концентрации в сыворотке (Cmax) 0.56-3.7 мг/л. Концентрации в сыворотке повышаются пропорционально дозам до 1000 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 70- 80%. Показан прием внутрь дозы 500 мг каждые 12 часов для образования площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в сыворотке, эквивалентной площади, образуемой путем внутривенного вливания 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 12 часов. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы низкое (20-30%). Ципрофлоксацин присутствует в плазме в основном в неионизированной форме и имеет большой равновесный объем распределения 2-3 л/кг массы тела. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани при биопсии), cинусах, в местах воспаления (содержимом волдыре шпанских мушек) и мочеполовых путях (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация ципрофлоксацина превысила концентрацию в плазме. Отмечена низкая концентрация четырех метаболитов, которые были идентифицированы как: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (M2), оксоципрофлоксацин (M3) и формилципрофлоксацин (M4). Метаболиты демонстрируют антибактериальную активность in-vitro, но в меньшей степени по сравнению с исходным соединением. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор изоэнзимов CYP 450 1A2. Ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизменном виде с мочой и в меньшей степени с калом. Период полувыведения из сыворотки у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 7 часов. Выведение ципрофлоксацина из организма (% дозы) Оральный прием Моча Фекалии Ципрофлоксацин 44.7 25.0 Метаболиты(M1 -M4 ) 11.3 7.5 Почечный клиренс составляет 180-300 мл/кг/ч и общий клиренс составляет 480-600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Cущественно нарушенная функция почек приводит к увеличению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 ч. Внепочечный клиренс ципрофлоксацина происходит главным образом за счет активной транскишечной секреции и метаболизма. 1% дозы выводится по билиарному маршруту. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях. Педиатрия Фармакокинетическая информация у педиатрических больных ограничена. Клиническое исследование показало, что у детей Cmax и AUC не зависели от возраста (старше одного года). Значительное повышение Cmax и AUC при многократной дозировке (10 мг/кг 3 раза/сутки) не наблюдалось. На основе фармакокинетического анализа популяции педиатрических больных с разными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4-5 часов, а биодоступность оральной суспензии колеблется в пределах 50-80%. Пожилые люди Фармакокинетические анализы оральных таблеток с немедленным высвобождением (однократная доза) и форм ципрофлоксацина для внутривенного введения (однократные и многократные дозы) показывают, что концентрации ципрофлоксацина в плазме выше у пожилых людей (старше 65 лет) по сравнению с молодыми взрослыми. Cmax повышается с 16% до 40%, а средняя AUC повышается приблизительно на 30%, что может быть, по меньшей мере, частично вызвано снижением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения только немного дольше у пожилых людей (~20%). Данные различия не являются клинически значимыми. Почечная недостаточность У больных с сниженной функцией почек, период полувыведения ципрофлоксацина может удлиняться. Корректировка дозы не требуется больным с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, получающих 500 мг лекарственной формы ципрофлоксацина с пролонгированным действием. Для осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого неосложненного пиелонефрита, где применяется доза 1000 мг, следует уменьшить дозировку лекарственной формы ципрофлоксацина с пролонгированным действием. Печеночная недостаточность При исследовании больных со стабильным хроническим циррозом печени не наблюдались существенные изменения в фармакокинетике ципрофлоксацина. При этом кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью недостаточно выявлена. Фармакодинамика Механизм действия Будучи антибактериальным препаратом группы фторхинолонов, бактерицидное действие ципрофлоксацина обусловлено его способностью ингибировать бактериальные ферменты топоизомеразы II (ДНК-гираза) и топоизомеразы IV, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Соотношение PK/PD Эффективность во многом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке (Cmax) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и от соотношения между областью под кривой (AUC) и МИК. Механизм устойчивости Устойчивость in-vitro к ципрофлоксацину можно получить с помощью скачкообразного процесса путем целевых сайтовых мутаций в ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Степень полученной перекрестной устойчивости между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами непостоянная. Однонаправленные мутации не могут приводить к клинической устойчивости. Однако множественные мутации как правило приводят к клинической устойчивости ко многим или всем активным веществам внутри класса. Непроницаемость и/или механизмы устойчивости эффлюксных насосов активного вещества могут оказывать непостоянное воздействие на восприимчивость к фторхинолонам, которая зависит от физиохимических свойств разных активных веществ внутри класса и сродства транспортных систем каждого активного вещества. Все механизмы устойчивости in-vitro часто наблюдаются в клинических штаммах. Механизмы устойчивости, которые инактивируют другие антибиотики, например непроницаемые барьеры (распространенные в Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы могут воздействовать на восприимчивость к ципрофлоксацину. Зарегистрирована плазмид-опосредованная устойчивость под кодом qnr-гены. Спектр антибактериальной активности НАИБОЛЕЕ ВОСПРИИМЧИВЫЕ ВИДЫ Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis (1) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) ВИДЫ, ДЛЯ КОТОРЫХ ПРИОБРЕТЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ МОЖЕТ БЫТЬ ПРОБЛЕМОЙ Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.* (2) Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+ * Campylobacter spp.+ * Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes МИКРООРГАНИЗМЫ С ВНУТРЕННЕЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia Анаэробные микроорганизмы За исключением перечисленных выше микроорганизмов Прочие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * Клиническая эффективность восприимчивых изолятов установлена в одобренных клинических показаниях + Степень устойчивости ? 50% в одной или более странах ЕС ($): Естественная промежуточная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма устойчивости (1): Лечение продолжительностью два месяца у взрослых при оральном приеме ципрофлоксацина с дозировкой 500 мг 2 раза в день считается эффективной для предупреждения инфекции сибирской язвы у людей. (2): Метициллин-устойчивый S.aureus очень часто показывают корезистентность к фторхинолонам. Скорость устойчивости к метициллину составляет около 20-50% среди всех видов стафилококка и обычно выше у внутрибольничных изолятов.

  Взаимодействия

  Тизанидин: в приведенном фармакокинетическом исследовании систематическое воздействие тизанидина (однократная доза 4 мг) значительно увеличивалось (Cmax 7-кратное, ППК 10-кратное) при одновременном введении препарата с ципрофлоксацином (500 мг 2 раза в день в течение 3-х дней). Также возможны гипотензивный и седативный эффекты тизанидина. Одновременное введение тизанидина и ципрофлоксацина противопоказано. Теофиллин: как в случае с некоторыми другими хинолонами, одновременное введение ципрофлоксацина с теофиллином может приводить к повышению концентраций теофиллина в сыворотке крови и увеличению его периода полувыведения. Это может привести к повышению риска побочных реакций в связи с теофиллином. В случае невозможности избежать одновременного применения препаратов, необходимо контролировать уровень теофиллина в сыворотке и внести надлежащие корректировки в дозировку. Кофеин: показано также, что некоторые хинолоны, включая ципрофлоксацин, препятствуют метаболизму кофеина. Это может приводить к снижению клиренса кофеина и увеличению периода полувыведения из сыворотки крови. Антациды: одновременное введение хинолонов, включая ципрофлоксацин, с многовалентными катион-содержащими продуктами, например, антациды магния/алюминия, сукральфат, жевательные/буферные таблетки диданозина или педиатрический порошок, другими препаратами с высокими буферными свойствами или продуктами, содержащими кальций, железо или цинк может значительно препятствовать абсорбции хинолона, приводя к значительному снижению уровней сыворотки и мочи по сравнению с ожиданиями. Цифран ОД следует вводить, по меньшей мере, за 2 часа до или через 6 часов после введения антацидов, содержащих магний или алюминий, а также сукралфата, жеательных/буферных таблеток диданозина или педиатрического порошка, за исключением препаратов с высокими буферными свойствами, катионов таких металлов, как железо и поливитаминные препараты с цинком Антагонисты Н2-рецептора: антагонисты гистаминовых H2-рецепторов не оказывают существенного воздействия на биодоступность ципрофлоксацина. Омепразол: абсорбция таблеток ципрофлоксацина с пролонгированным действием немного сократилась (20%) при одновременном приеме с омепразолом. Фенитоин: наблюдалось изменение уровня фенитоина в сыворотке (увеличение и снижение) у пациентов, одновременно получавших ципрофлоксацин. Глибенкламид: одновременное введение ципрофлоксацина наряду с сульфонилмочевиной глибенкламидом в редких случаях приводило к тяжелой степени гипогликемии. Циклоспорин: некоторые хинолоны, включая ципрофлоксацин, были связаны с транзиторным увеличением креатинина в сыворотке у больных, одновременно получавших циклоспорин. Пероральные антикоагулянты: обнаружено, что хинолоны, включающие ципрофлоксацин, увеличивают оральное антикоагулянтное действие варфарина или его производных. При одновременном введении данных препаратов, следует тщательно контролировать тесты на протромбиновое время или другие подходящие коагуляционные тесты. Пробенецид: пробенецид препятствует почечной тубулярной секреции ципрофлоксацина и вызывает увеличение уровня ципрофлоксацина в сыворотке. Следует учитывать данный фактор в случае пациентов, одновременно получающих оба препарата. Метотрексат: тубулярный транспорт метотрексата в почках может ингибироваться одновременным введением ципрофлоксацина, что потенциально приводит к увеличению уровня метотрексата в плазме крови. Это может повышать риск метотрексат-связанных токсических реакций. Следовательно, необходимо тщательно наблюдать пациентов, получающих метотрексатовую терапию при одновременном показании ципрофлоксациновой терапии. Метоклопрамид: метоклопрамид существенно повышает абсорбцию орального ципрофлоксацина, что приводит к сокращению времени достижения максимальных концентраций в плазме. Существенные воздействия на биодоступность ципрофлоксацина не наблюдались. Нестероидные противовоспалительные средства: НПВС (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов вызывали судороги в доклинических исследованиях. Урикозурические препараты: совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте!