Кеппра раствор 100 мг/мл 300 мл 1 шт.

Инструкция

• Описание

  Прозрачная бесцветная жидкость, со специфическим запахом.

  Фармакотерапевтическая группа

  Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам.

  Код АТХ N03AX 14

  Состав

  1 мл раствора содержит:

  активное вещество:

  • леветирацетам 100 мг,

  вспомогательные вещества:

  • натрия цитрат,
  • кислоты лимонной моногидрат,
  • метилпарагидроксибензоат (Е218),
  • пропилпара-гидроксибензоат (Е216),
  • аммония глицирризат,
  • глицерин 85 %,
  • мальтитол жидкий,
  • калия ацесульфам,
  • ароматизатор виноградный 501040А,
  • вода очищенная.

  Показания

  В качестве монотерапии при лечении:

  • парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

  В качестве вспомогательной терапии при лечении:

  • парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей старше 1 месяца с эпилепсией
  • миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией
  • первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

  У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет).

  Передозировка

  Симптомы: сонливость, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

  Лечение: в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим применением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости обеспечивают симптоматическое лечение в клинике с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама – 60 %, для его основного метаболита – 74 %).

  Форма выпуска и описание

  По 300 мл раствора помещают во флакон из темного стекла  (тип III), укупоренный навинчивающейся пластмассовой крышкой белого цвета с устройством против вскрытия детьми флакона.

  По 1 флакону в комплекте с мерным шприцем из полипропилена/полиэтилена и адаптером из полиэтилена вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

  Особые указания

  Отмена препарата

  В соответствии с текущей клинической практикой, в случае необходимости отмены препарата ее необходимо производить постепенно (снижая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели у пациентов с массой тела более 50 кг). У детей  и подростков с массой тела менее 50 кг снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела дважды в день каждые 2 недели.

  Почечная или печеночная недостаточность

  Назначение препарата Кеппра® пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии.

  Депрессия/суицидальные мысли

  Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерениях и попыток суицида на фоне применения противоэпилептических препаратов, включая леветирацетам, пациентов следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением на предмет возникновения суицидальных намерений и попыток суицида, хотя оценка риска увеличения данных расстройств на фоне приема противоэпилептических препаратов показала, что степень риска возрастает незначительно. Механизм возникновения данных рисков неизвестен.

  Дети

  Существующие данные о применении препарата у детей не указывают на какое-либо нежелательное воздействие на развитие и созревание. Однако, отдаленные последствия применения препарата на способность к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функцию эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными.

  Препарат содержит метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216), которые могут вызвать развитие аллергических реакций, возможно отсроченных. Также препарат содержит жидкий мальтитол, и пациенты с редкой патологией непереносимости фруктозы не должны применять данный раствор.

  Препарат содержит глицерол, который может стать причиной головной боли, расстройств желудка и диареи.

  Беременность и период лактации

  Фертильность

  Потенциальные риски неизвестны.

  Беременность

  Не рекомендуется применять препарат Кеппра® у беременных женщин и женщин детородного возраста, не применяющих методов контрацепции, до точного установления отсутствия беременности.

  Соответствующих контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата в период беременности не проводилось. Исследования на животных показали наличие токсичности препарата на плод. Потенциальный риск для человека неизвестен.

  Как и с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама (снижение уровня в сыворотке крови). Наиболее выраженное снижение наблюдается в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации).

  У беременных женщин применять леветирацетам следует под строгим контролем. Перерывы в лечении противоэпилептическими средствами могут привести к обострению заболевания, что может повредить здоровью матери и плода.

  Период лактации

  Леветирацетам экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. При применении препарата Кеппра® кормящими матерями необходимо провести оценку пользы и риска от приема/отмены препарата.

  Особенности  влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние препарата Кеппра® на способность управлять автомобилем или работать с механизмами специально не изучалось. Однако, в связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии или при увеличении доз, следует воздержаться от управления автотранспортом и возможно опасных работ, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.

  Рекомендации по применению

  Терапия может начинаться с внутривенного или перорального введения. Переход на иную форму введения должен осуществляться напрямую, без титрования дозы. Необходимо придерживаться общей суточной дозы и частоты введения.

  Препарат Кеппра® принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Перед применением раствор для приема внутрь можно развести водой в стакане или детской бутылочке. Суточную дозу препарата делят на два одинаковых приема.

  Дозирование препарата осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект, объемом 10 мл (что соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг). Данный шприц предназначен для использования у детей старше 4 лет, подростков и взрослых.

  Инструкция по дозированию раствора при помощи градуированного шприца

  • Откройте флакон: для этого нажмите на колпачок и поверните его против часовой стрелки.
  • Отделите адаптер от шприца.
  • Вставьте адаптер шприца в горлышко флакона. Убедитесь, что он хорошо зафиксирован.
  • Возьмите шприц и поместите его в адаптер.
  • Переверните флакон вверх дном.
  • Наберите в  шприц  небольшое количество раствора, оттянув поршень вниз (рисунок 5A), затем нажмите на поршень, чтобы  удалить пузырьки воздуха из шприца (рисунок 5B). Отмерьте назначенное Вам количество препарата путем нажатия поршня по направлению вниз.

  Противопоказания

  • гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому вспомогательному компоненту препарата
  • детский возраст до 1 месяца (эффективность и безопасность не установлены)

  Фармакология

  Всасывание

  После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет практически 100%. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1,3 часа после перорального применения дозы 1000 мг и составляет 31 мкг/мл; после повторной дозы – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 1000 мг – 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении дважды в сутки. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела.

  Распределение

  Данные по распределению леветирацетама в тканях отсутствуют.

  Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, что аналогично общему объему жидкости организма.

  Метаболизм

  Леветирацетам не метаболизируется экстенсивно в человеческом организме. Основным механизмом метаболизма (24 %) является ферментный гидролиз ацетамидной группы, метаболиты которого обнаруживаются в большинстве тканей, включая кровяные тельца. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057), происходит без участия цитохрома Р450 печени.

  Леветирацетам и его первичные метаболиты не подавляются изоформами цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронид-трансферазами (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид гидроксилазой. Леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.

  В клеточной культуре гепатоцитов леветирацетам не имеет или имеет очень низкую степень влияния на CYP2B6 и CYP3A4. Не ожидается значительного взаимодействия между леветирацетамом и оральными контрацептивами, варфарином и дигоксином. Таким образом, взаимодействие  леветирацетама с другими субстанциями маловероятно.

  Выведение

  Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % (около 93 % дозы выводятся в первые 48 часов) препарата выводится почками. Выделение с фекалиями составляет около 0.3 % от принятой дозы. Кумулятивное выведение леветирацетама и его первичных метаболитов с мочой составляет 24-66 % от принятой дозы, преимущественно в течение первых 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

  Не наблюдается изменений клиренса после повторного приема.

  Пол, раса

  Пол и раса не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

  Пожилые пациенты

  У пожилых пациентов T½ возрастает на 40 % (до 10–11 ч), что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы.

  Дети

  T½ у детей (от 6 до 12 лет) после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет 6 часов. Системный клиренс у детей приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых и напрямую зависит от массы тела. После повторного приема внутрь препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут)  детьми с эпилепсией (от 6 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата. Наблюдалось линейное и дозо-пропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1.1 мл/мин/кг.

  Нарушение функции почек

  У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых с почечной недостаточностью на терминальной стадии T½ составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа - во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51 % леветирацетама.

  Нарушение функции печени

  У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50%, в основном, из-за сопутствующего ухудшения почечного клиренса.

  Взаимодействия

  Противоэпилептические препараты

  Леветирацетам не влияет на концентрацию известных противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, топирамат,  габапентин и примидон).

  Как и у взрослых, в детской популяции не наблюдалось значительного взаимодействия лекарственных препаратов при назначении препарата Кеппра® в дозе 60 мг/кг/сутки.

  Оценка показателей фармакокинетики у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия препаратом Кеппра® при приеме внутрь не влияла на концентрацию препаратов карбамазепина и вальпроата, принимаемых совместно с леветирацетамом. Тем не менее, клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства, был на 20 % выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты.

  Коррекции дозы не требуется.

  Пробенецид

  Пробенецид (блокатор почечной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретируемые путем активной тубулярной секреции также могут снижать ренальный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды и метотрексат неизвестно.

  Оральные контрацептивы, дигоксин и варфарин

  Препарат Кеппра® в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

  Препарат Кеппра® в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина.

  Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

  Антациды

  Нет данных о влиянии антацидов на процесс абсорбции леветирацетама.

  Пища и алкоголь

  Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Данные о взаимодействии препарата Кеппра® с алкоголем отсутствуют.

  Побочные действия

  Очень часто

  • назофарингит
  • сонливость
  • головная боль

  Часто

  • анорексия (чаще при сопутствующем назначении с топираматом)
  • депрессия, агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность, раздражительность
  • судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор
  • вертиго
  • кашель
  • боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
  • сыпь
  • астения/утомляемость

  Нечасто

  • тромбоцитопения, лейкопения
  • снижение/увеличение массы тела
  • попытки суицида, суицидальные мысли, психические расстройства, нарушение поведения, галлюцинации, гнев, смятение, панические атаки, эмоциональная лабильность/смена настроения, тревога
  • амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушения координации, парестезии, расстройство внимания
  • диплопия, нечеткость зрения
  • патологические результаты печеночных проб
  • алопеция (регрессия при отмене препарата), экзема, зуд
  • мышечная слабость, миалгия
  • травмы

  Редко

  • инфекции
  • панцитопения (в некоторых случаях – супрессия костного мозга), нейтропения, агранулоцитоз
  • лекарственные реакции в виде эозинофилии и системных реакций (DRESS)
  • гипонатриемия
  • суицид, патологическое мышление, расстройство личности
  • хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия
  • панкреатит
  • нарушение функции печени, гепатит
  • токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

  При сравнении данных, полученных при лечении 645 детей в возрасте от 4 до 16 лет, было выявлено, что профиль побочных реакций между детьми и взрослыми аналогичен за исключением поведенческих и психических расстройств, которые встречаются с большей частотой у детей. У данной когорты следующие побочные реакции встречаются чаще, чем у взрослых: рвота, тревога, перемены настроения, лабильность, агрессия, атипичное поведение, летаргия.

  Условия хранения

  При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.