Янувия таблетки 100мг 28 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки по 25 мг - Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие с другой. Таблетки по 50 мг - Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-бежевого цвета, с гравировкой «112» на одной стороне и гладкие с другой. Таблетки по 100 мг - Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие с другой.

  Фармакотерапевтическая группа

  Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты, не включающие инсулин. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4). Ситаглиптин Код АТХ А10ВН01

  Состав

  Одна таблетка содержит активное вещество - ситаглиптина фосфата моногидрат 32.13 мг, 64.25 мг или 128.5 мг (эквивалентно 25 мг, 50 мг или 100 мг ситаглиптина), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат (безводный), неизмельченный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия стеарилфумарат, состав пленочной оболочки Опадрай® II Розовый 85F97191 (для дозировки 25 мг), Опадрай® II Светло-бежевый 85F17498 (для дозировки 50 мг), Опадрай® II Бежевый 85F17438 (для дозировки 100 мг): спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа (III) оксид желтый Е172, железа (III) оксид красный Е172.

  Показания

  Лечение сахарного диабета 2 типа взрослых пациентов для улучшения контроля глюкозы в крови. Монотерапия. При отсутствии адекватного контроля диетой и физическими нагрузками, а также у пациентов с наличием противопоказаний или непереносимости к применению метформина Комбинированная терапия с метформином. При отсутствии адекватного контроля гликемии терапией метформином совместно с диетой и физическими нагрузками Комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины. При отсутствии адекватного контроля гликемии диетой и физическими нагрузками совместно с терапией максимально переносимой дозой препарата сульфонилмочевины в тех случаях, когда прием метформина неприемлем в связи с противопоказаниями или непереносимостью Комбинированная терапия с агонистом PPAR? (тиазолидиндионами). При наличии показаний к применению агониста PPAR?, а также при отсутствии адекватного контроля гликемии терапией диетой и физическими нагрузками совместно с агонистом PPAR? Комбинированная терапия с метформином и препаратами сульфонилмочевины. При отсутствии адекватного контроля гликемии диетой и физическими нагрузками совместно с двойной терапией данными препаратами Комбинированная терапия с метформином и агонистом PPAR?. При отсутствии адекватного контроля гликемии двойной терапией данными препаратами совместно с диетой и физическими нагрузками Комбинированная терапия с инсулином (с метформином или без него). Дополнение к инсулину (с метформином или без него) при отсутствии адекватного контроля гликемии терапией диетой и физическими нагрузками совместно со стабильной дозой инсулина

  Передозировка

  Незначительные увеличения интервала QTс, которые не были сочтены клинически важными, наблюдались в одном исследовании при приеме Янувии в дозе 800 мг. Клинических исследований с дозировками, превышающими 800 мг, не проводилось. Лечение: в случае передозировки следует применять стандартные меры, включающие в себя удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, клинический мониторинг (включая ЭКГ), симптоматическую терапию (при необходимости). Ситаглиптин слабо диализируется, однако, в случае клинической необходимости, может назначаться пролонгированный диализ (в течение 3-4 часов удаляется 13.5% дозы). Нет данных о выведении ситаглиптина при проведении перитонеального диализа.

  Форма выпуска и описание

  По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

  Особые указания

  Янувию не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа, а также нельзя применять для лечения диабетического кетоацидоза. Панкреатит. Имеются отдельные сообщения о развитии острого панкреатита. Пациентам следует сообщать о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающаяся, сильная боль в животе. Наблюдалось исчезновение проявлений панкреатита после отмены Янувии (с/без проведения поддерживающего лечения); очень редко сообщалось о случаях некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или смерти. При подозрении на панкреатит, следует отменить применение Янувии и других потенциально опасных препаратов. Гипогликемия при применении в комбинации с другими антигипергликемическими препаратами. В клинических исследованиях применения Янувии в виде монотерапии и в комбинации с другими препаратами, не вызывающими гипогликемию (например, метформином и/или агонистом PPAR?), показатели частоты возникновения гипогликемии, выявленные при их совместном приеме с ситаглиптином, были схожими с показателями при приеме плацебо. Как и при назначении с другими антигипергликемическими препаратами, отмечалось появление гипогликемии при назначении Янувии в комбинации с инсулином или препаратами сульфонилмочевины. Поэтому, для снижения риска гипогликемии можно рассматривать применение более низких доз препаратов сульфонилмочевины или инсулина. Почечная недостаточность. Янувия выводится почками. Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, или пациентам с терминальной стадией заболевания почек, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендована более низкая дозировка препарата по сравнению со здоровыми пациентами. Необходимо контролировать состояние здоровья пациентов с почечной недостаточностью при назначении ситаглиптина в комбинации с другими противодиабетическими препаратами. Реакции гиперчувствительности. В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о возникновении серьезных реакций гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение Янувией. Реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, ангионевротический отек и эксфолиативные состояния кожи (включая синдром Стивенса-Джонсона), возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения Янувией, а в нескольких случаях - после приема первой дозы. При подозрении на реакцию гиперчувствительности следует немедленно отменить применение Янувии, оценить другие возможные причины реакции и назначить альтернативное лечение диабета. Тяжелая и инвалидизирующая артралгия. Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о развитии тяжелой и инвалидизирующей артралгии у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП -4. Начало развития симптомов варьировало от одного дня до нескольких лет после начала лекарственной терапии. После прекращения терапии наблюдалось облегчение симптомов заболевания. Симптомы заболевания возобновлялись после повторного назначения того же самого или аналогичного ингибитора ДПП -4. При развитии сильных суставных болей необходимо рассмотреть ингибиторы ДПП -4 в качестве возможной причины и при необходимости отменить терапию. Применение у детей. Не рекомендуется принимать Янувию детям до 18 лет ввиду отсутствия клинических данных. Применение у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы в зависимости от возраста. Пожилые пациенты более склонны к развитию почечной недостаточности, поэтому как и в других возрастных группах, необходимо рассмотреть коррекцию дозы Янувии при наличии выраженной почечной недостаточности. Беременность и период лактации Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности Янувии у беременных женщин не проводилось. Потенциальный риск для человеческого организма неизвестен. В связи с отсутствием данных, применение препарата при беременности противопоказано. Неизвестно, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Не рекомендуется принимать Янувию в период беременности и кормления грудью. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Янувия не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Однако следует принимать во внимание головокружение и сонливость, возможные при применении ситаглиптина. Пациентов также следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, если Янувия применяется в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или с инсулином.

  Рекомендации по применению

  Янувия может приниматься независимо от приема пищи. Начальная рекомендуемая доза составляет 100 мг 1 раз/сут. Не требуется коррекции доз препаратов при применении Янувии в комбинации с метформином и/или агонистом PPAR? (тиазолидиндионы). Препараты должны быть приняты одновременно. При применении Янувии в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, можно рассматривать применение более низких доз препаратов сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии. При пропуске дозы Янувии, пациенту следует принять ее, как только он об этом вспомнил. Не следует принимать двойную дозу препарата в день пропуска. Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкой почечной недостаточностью (КК ?50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы ?1.7 мг/дл у мужчин, ?1.5 мг/дл у женщин) коррекции дозировки Янувии не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ?30 мл/мин, но 1.7 мг/дл, но ?3 мг/дл у мужчин, >1.5 мг/дл, но ?2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 мг 1 раз/сут. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), а также с ТСПН, при которой требуется гемодиализ или перитонеальный диализ, доза Янувии составляет 25 мг 1 раз/сут. Янувия может применяться вне зависимости от времени диализа. Пациенты с печеночной недостаточностью. Не требуется коррекции дозировки Янувии у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы препарата для пожилых пациентов не требуется. Детский возраст. Не рекомендуется применять Янувию детям и подросткам младше 18 лет в связи с отсутствием клинических исследований по безопасности и эффективности у данной возрастной группы.

  Противопоказания

  Общее количество побочных реакций тяжелой степени тяжести при терапии ситаглиптином сравнимо с плацебо. Клиническое исследование установило, что частота осложнений диабета, включая инфекционные заболевания и почечную недостаточность, при терапии ситаглиптином была сопоставима с плацебо. Побочные реакции у пациентов в возрасте старше 75 лет аналогичны таковым в общей популяции. Частота случаев тяжелой гипогликемии у пациентов, ранее получавших инсулин и/или препараты сульфонилмочевины, составила 2.7% в группе ситаглиптина и 2.5% в группе плацебо. У пациентов ранее не получавших инсулин и/или препараты сульфонилмочевины, тяжелая гипогликемия развилась у 1% пациентов в группе ситаглиптина и 0.7% в группе плацебо. Частота подтвержденных случаев панкреатита составила 0.3% в группе ситаглиптина и 0.2% в группе плацебо. Частота подтвержденных случаев злокачественных образований составила 3.7% в группе ситаглиптина и 4% в группе плацебо. Побочные реакции, связанные с применением препаратов, приведены ниже. Частота определена как: очень часто (?1/10); часто (?1/100,

  Фармакология

  Фармакокинетика После перорального приема 100 мг ситаглиптина максимальная концентрация (Cmax) достигается в интервале от 1 до 4 ч с момента приема. Площадь под кривой " концентрация - время " (AUC) увеличивается пропорционально дозе и составляет 8.52 мкмоль*час при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляет 950 нмоль, период полувыведения (t1/2) составляет 12.4 часа. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижении равновесного состояния после приема первой дозы. Внутри- и меж-индивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны (5.8% и 15.1%). Фармакокинетика ситаглиптина в целом у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа аналогична. Абсорбция. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку совместный прием ситаглиптина и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, препарат можно назначать вне зависимости от приема пищи. Распределение. Средний объем распределения в равновесном состоянии после приема однократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка, и составляет 38%. Метаболизм. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой. После приема 14С-меченого ситаглиптина, приблизительно 16% препарата экскретируется в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов, вероятно, не влияющие на активность ингибирующего эффекта ситаглиптин ДПП-4 в плазме. Было выявлено в исследовании in vitro, что первичным ферментом, участвующим в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8. Выведение. После перорального приема 14С-меченого ситаглиптина здоровыми добровольцами около 100% препарата выводилось в течение 1 недели с калом и мочой по 13% и 87%, соответственно. Средний t1/2 при пероральном приеме однократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 12.4 часа; почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин. Кумуляция препарата после назначения множественных доз ситаглиптина минимальна. Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Участие hOAT-3 в транспортировке ситаглиптина клинически не изучалось. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Однако, циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшает почечный клиренс ситаглиптина. Ситаглиптин не является субстратом для органического катионного транспортера (OCT2), органического анионного транспортера (OAT1) или белковых транспортеров (PEPT1/2). В исследованиях in vitro, ситаглиптин не ингибирует OAT3 (IC50=160 мкмоль) или p-гликопротеиновый (до 250 мкмоль) опосредованный перенос при терапевтически значимых плазменных концентрациях. В клинических исследованиях ситаглиптин оказывает небольшой эффект на плазменные концентрации дигоксина, однако, ситаглиптин может быть легким ингибитором p-гликопротеина. Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетический профиль ситаглиптина оценивался по уровню клиренса креатинина (КК) у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин), средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин), тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), которые находились на гемодиализе. У пациентов с легкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого повышения концентрации ситаглиптина в плазме крови по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. Приблизительно 2-х кратное увеличение AUC для ситаглиптина наблюдалось у пациентов со средней степенью почечной недостаточности и 4-х кратное увеличение AUC наблюдалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов с ТСПН, которые находились на гемодиализе, по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в малой степени выводится при гемодиализе (13.5% дозы за 3-4 часовой сеанс диализа, начавшийся через 4 часа после приема препарата). Поэтому для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови, сравнимой с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, и у пациентов с ТСПН требуется снижение дозы ситаглиптина. Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью (? 9 по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что ситаглиптин первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Пожилой возраст. Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от возраста. У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) концентрации ситаглиптина в плазме крови на 19% выше, чем у более молодых пациентов. Дети. Исследования по применению ситаглиптина у детей не проводились. Другие показатели. Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола, расы или индекса массы тела (ИМТ). Эти характеристики не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина, что установлено по полному анализу Фазы 1 и анализу фармакокинетики по совокупностям Фазы 1 и 2. Сахарный диабет 2 типа. Фармакокинетика ситаглиптина в целом одинакова у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Фармакодинамика Янувия является представителем класса пероральных гипогликемических препаратов, называемых ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), которые улучшают контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа путем повышения уровней активных гормонов семейства инкретинов. Гормоны семейства инкретинов, в том числе глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП), секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции ?-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ (аденозинмонофосфат). Исследования ингибиторов ГПП-1 или ДПП-4 на животных моделях с диабетом 2 типа продемонстрировали улучшение чувствительности ?-клеток к глюкозе и стимулирование синтеза инсулина. Отмечалось усиление абсорбции глюкозы при увеличении выработки инсулина. ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. Эффект стимуляции ГПП-1 и ГИП зависит от уровня глюкозы в крови. Не происходит стимуляции выработки инсулина или подавления выработки глюкагона ГПП-1 при низком уровне глюкозы в крови. ГПП-1 и ГИП стимулируют выработку инсулина только в случае, когда уровень глюкозы в крови начинает превышать норму. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов. Янувия предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, Янувия увеличивает глюкозо-зависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы. Глюкозо-зависимый эффект ситаглиптина отличен от эффектов препаратов сульфонилмочевины, которые усиливают выброс инсулина даже при низких уровнях глюкозы и могут привести к гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и здоровых субъектов. Ситаглиптин является высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, и в терапевтических концентрациях не ингибирует близкородственные ферменты ДПП-8 или ДПП-9.

  Взаимодействия

  Влияние других препаратов на ситаглиптин Метформин. Совместное применение многократных доз метформина в дозе 1000 мг 2 раза/сут с Янувией в дозе 50 мг не оказывало значительного влияния на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Циклоспорин. Одновременное применение ситаглиптина в разовой дозе 100 мг и циклоспорина в разовой дозе 600 мг не оказывало значительного влияния на фармакокинетику и почечный клиренс ситаглиптина. Вследствие этого, не ожидается значимого взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина. Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин). Исследования in vitro показывают, что основным ферментом, отвечающим за метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. Метаболизм, в том числе через систему CYP3A4, играет небольшую роль в выведении ситаглиптина у пациентов с нормальной почечной функцией. Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или с терминальной стадией заболевания почек. Поэтому сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 (такие как, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменять фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек. Клинические данные по влиянию сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 при тяжелой почечной недостаточности на настоящее время не достаточны. Пробенецид. Исследования in vitro продемонстрировали, что ситаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и органического анионного переносчика-3 (ОАП3). ОАП3-опосредованный транспорт ситаглиптина подавлялся in vitro пробенецидом. Совместное назначение ингибиторов OAП3 не было изучено in vivo. Влияние ситаглиптина на другие препараты Метформин, глибурид, симвастатин, росиглитазон, варфарин, пероральные контрацептивы. Клинические исследования in vivo выявили низкую вероятность появления взаимодействий с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 или OCT. Ситаглиптин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику перечисленных препаратов. Дигоксин. Совместное применение ситаглиптина с дигоксином сопровождалось небольшим повышением концентрации дигоксина в плазме крови. Нет необходимости в коррекции дозы дигоксина, однако следует тщательно наблюдать пациентов, одновременно применяющих ситаглиптин и дигоксин.

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 30 ?С. Хранить в недоступном для детей месте!