Сефабел капсулы+Порошок 500 мг 1 шт.

Инструкция

• Описание

  Кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичный. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

  Фармакотерапевтическая группа

  Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01DD04

  Состав

  Один флакон содержит активное вещество - натрия цефтриаксона тригидрат 608.38 мг или 1216.77 мг (эквивалентно цефтриаксону 510 мг или 1020 мг) Растворитель: одна ампула содержит активное вещество – лидокаина гидрохлорида моногидрат 21.4 мг или 37.45 мг (эквивалентно лидокаину гидрохлориду 20 мг или 35 мг), вспомогательное вещество: вода для инъекций.

  Показания

  Сефабел показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных: - бактериальный менингит - внебольничная пневмония - внутрибольничная пневмония - острый средний отит - интраабдоминальные инфекции - осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит) - инфекции костей и суставов - сложные инфекции кожи и мягких тканей - гонорею - сифилис - бактериальный эндокардит - острые обострения хронической обструктивной болезни легких у взрослых - болезнь Лайма (ранней и поздней стадии) у взрослых и детей, включая новорожденных детей с 15–дневного возраста - нейтропения и лихорадка, вызванные бактериальной инфекцией - предоперационная профилактика хирургических инфекций

  Передозировка

  При передозировке могут возникнуть такие симптомы как тошнота, рвота и понос. Концентрации цефтриаксона нельзя снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

  Форма выпуска и описание

  По 0.5 г или 1.0 г препарата помещают во флакон из бесцветного стекла, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с защитной пластмассовой крышкой. На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 2 мл или 3.5 мл растворителя помещают в ампулы из бесцветного стекла. На ампулу наносят кольцо для излома и текст методом глубокой печати быстрозакрепляющейся краской. По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем объемом 2 мл (для дозировки 0.5 г) или объемом 3.5 мл (для дозировки 1 г) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

  Особые указания

  Реакции гиперчувствительности Как и в случае со всеми бета-лактамными антибактериальными средствами, сообщалось о серьезных и иногда со смертельным исходом реакциях гиперчувствительности. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности, лечение цефтриаксоном должно быть немедленно прекращено и предприняты адекватные чрезвычайные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, другие цефалоспорины или на любой другой тип бета-лактамных агентов. С осторожностью его следует применять, если цефтриаксон назначен пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к другим бета-лактамным средствам в анамнезе. Зарегистрированы тяжелые кожные побочные реакции (синдром Стивенса -Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз). Тем не менее, частота этих случаев неизвестна. Взаимодействие с препаратами, содержащими кальций Описаны случаи смертельных реакций с кальций-цефтриаксон осадком в легких и почках у недоношенных и полностью доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца. По крайней мере один из них получил цефтриаксон и кальций в разное время и через различные капельницы. По имеющимся научным данным нет сообщений о подтвержденных внутрисосудистых преципитатах у больных, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальций содержащие растворы или любые другие кальций содержащие препараты. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксон-кальция по сравнению с другими возрастными группами. У пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с любыми кальций-содержащими внутривенными растворами, даже с помощью различных инфузионных систем или в различных местах инфузий. Однако, у новорожденных старше 28-дневного возраста цефтриаксон и кальций содержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные системы на различных участках, или если инфузионные системы заменяются или тщательно промываются между инфузиями физиологическим солевым раствором, чтобы избежать осаждения. Если использование цефтриаксона считается необходимым для пациента, находящегося на непрерывной инфузии полного парентерального питания кальций-содержащим раствором (ТPN), можно вводить одновременно с помощью различных инфузионных систем и в разные места. В качестве альтернативы, инфузию раствора ТPN можно остановить на время вливания цефтриаксона, а инфузионные системы промыть между растворами. Иммунно- опосредованная гемолитическая анемия Иммунно-опосредованная гемолитическая анемия наблюдается у пациентов, получающих антибиотики класса цефалоспоринов, включая Сефабел. Если у пациента развивается анемия во время получения цефтриаксона, следует рассмотреть диагноз цефалоспорин - связанная анемия и прекратить прием цефтриаксона до тех пор, пока не будет определена этиология. Длительное лечение Во время длительного лечения следует проводить полный анализ крови через регулярные промежутки времени. Колит / Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов Антибиотико-ассоциированный колит и псевдо-мембранозный колит были зарегистрированы в случае почти всех антибиотиков, включая цефтриаксон, и могут варьировать по тяжести от легкого до угрожающего жизни. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у больных, у которых имеется диарея во время или после введения цефтриаксона. Следует рассмотреть прекращение терапии цефтриаксоном и начать специфическое лечение Clostridium difficile. Лекарственные препараты, которые подавляют перистальтику, давать не следует. Как и в случае с другими антибактериальными средствами может возникнуть суперинфекция нечувствительными микроорганизмами. Тяжелая почечная и печеночная недостаточность При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется клинический контроль безопасности и эффективности. Влияние на серологическое тестирование Может возникнуть вмешательство в тесты Кумбса, так как Сефабел может привести к ложно-положительным результатам испытаний. Сефабел может также привести к ложно-положительным результатам испытаний на галактоземию. Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложно-положительные результаты. Определение уровня глюкозы в моче во время терапии Сефабел должно проводиться ферментативно. Натрий Каждый грамм Сефабел содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с контролем натрия. Антибактериальный спектр Цефтриаксон обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и не годиться для использования в качестве одного из средств для лечения некоторых видов инфекций, если возбудитель еще не подтвержден. При полимикробных инфекциях, где подозреваемые патогены включают организмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть введение дополнительного антибиотика. Образование желчных камней Когда на сонограммах наблюдаются тени, следует рассмотреть возможность образования преципитатов цефтриаксона кальция. Тени, которые ошибочно принимают за камни в желчном пузыре, были обнаружены на сонограммах желчного пузыря и более часто наблюдались при дозах цефтриаксона 1 г в сутки и выше. Особое внимание следует уделить педиатрической популяции. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Редко наличие преципитатов цефтриаксона кальция было связано с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а врачу следует рассмотреть прекращение лечения цефтриаксоном на основании специфической оценки польза-риск. Билиарный стаз Случаи панкреатита, возможно билиарно-обструкционной этиологии, были зарегистрированы у пациентов, принимавших цефтриаксон. Они имели факторы риска билиарного стаза и билиарного сладжа, например, предшествующее большое лечение, тяжелая болезнь и парентеральное питание. Нельзя исключать триггеры или кофакторы цефтриаксона, связанные с билиарным осаждением. Образование почечных камней Сообщалось о случаях образования почечных камней, которые были обратимы после прекращения приема цефтриаксона. В симптоматических случаях следует провести сонографию. Использование у пациентов с образованием почечных камней или гиперкальциурией в анамнезе должно рассматриваться врачом на основе специфической оценки польза-риск. Фертильность Репродуктивные исследования не показали никаких признаков неблагоприятного воздействия на фертильность мужчин и женщин. Беременность и период лактации Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существует ограниченное количество данных использования цефтриаксона у беременных женщин. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриональное развитие/развитие плода, перинатальное и постнатальное развитие. Цефтриаксон следует вводить во время беременности и, в частности, в первом триместре беременнос-ти, только если польза превышает риск. Цефтриаксон выделяется в грудное молоко в низких концентрациях, но не ожидается влияния цефтриаксона на грудное вскармливание в терапевтических дозах. Тем не менее, нельзя исключать риск диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. При кормлении грудью следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании лечения цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Во время лечения цефтриаксоном могут возникать нежелательные эффекты (например, головокружение), которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами. Пациенты должны быть осторожными во время вождения или эксплуатации техники.

  Рекомендации по применению

  Сефабел предназначен для внутримышечного применения. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно! Доза зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и печеночно-почечной функции пациента. Дозы, рекомендуемые в таблицах ниже, являются общими рекомендуемыми дозами по этим показаниям. В особо тяжелых случаях можно рассмотреть дозы более высокой границы рекомендованного диапазона. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и в случае терапии антибиотиками в целом введение цефтриаксона следует продолжать в течение 48 - 72 часов после того, как пациент стал афебрильным, или получено доказательство эрадикации. Взрослые и дети старше 12 лет (? 50 кг): Дозировка цефтриаксона* Частота лечения** Показания к применению 1 - 2 г Раз в день Внебольничная пневмония; обостре-ние хронического обструктивного легочного заболевания; интраабдоминальные инфекции; осложненные инфекции мочевы-водящих путей ( в т.ч. пиело-нефрит) 2 г Раз в день Внутрибольничная пневмония; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов 2 - 4 г Раз в день Лечение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, вызванные бактери-альной инфекцией; бактериальный эндокардит; бактериальный менин-гит *При зарегистрированной бактериемии следует рассмотреть верхний предел рекомендованного диапазона доз ** Введение два раза в день (каждые 12 часов) можно рассматривать там, где вводятся дозы больше, чем 2 г в день. Показания для взрослых и детей старше 12 лет (? 50 кг), которые требуют специфических графиков дозирования: При остром среднем отите вводят разовую внутримышечную дозу Сефабел 1 - 2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тех случаях, когда пациент тяжело болен или предшествующая терапия была неудачной, Сефабел может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1 - 2 г в день в течение 3 -х дней. Для предоперационной профилактики хирургических инфекций препарат назначают по 2 г в виде одной предоперационной дозы за 30 - 90 минут до операции. Гонорея Рекомендуемая доза составляет 500 мг в виде однократной внутримышечной инъекции. Сифилис Рекомендуемая доза составляет 500 мг - 1 г один раз в день с повышением дозы до 2 г один раз в день в случае нейросифилиса в течение 10-14 дней. Болезнь Лайма (ранней и поздней стадии) Рекомендуемая доза составляет 2 г один раз в день в течение 14-21 дней. Педиатрическая популяция Новорожденные и дети от 15 дней до 12 лет (

  Противопоказания

  Часто (? 1/100 -

  Фармакология

  Фармакокинетика После внутривенного болюсного введения цефтриаксона 500 мг и 1 г, средний уровень цефтриаксона в плазме был примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г, средний уровень цефтриаксона в плазме был примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечного введения средние уровни цефтриаксона в плазме были примерно вдвое меньше, чем то, что наблюдалось после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократной внутримышечной дозы 1 г составила около 81 мг/л, которая была достигнута в течение 2 - 3 часа после введения. Площадь под кривой зависимости "концентрация-время" после внутримышечного введения была такой же, что было после внутривенного введения эквивалентной дозы. Объем распределения цефтриаксона был равен 7 - 12 л. Концентрации, которые значительно больше минимальных ингибирующих концентраций большинства соответствующих патогенов, могут быть обнаружены в тканях, включая легкие, сердце, желчные пути / печень, миндалина, среднее ухо и слизистая оболочка носа, кости, а также в спинномозговую, плевральную, простатическую и синовиальную жидкость. 8 - 15% повышение средней пиковой концентрации в плазме (Cmax) наблюдалось при повторном введении; Равновесное состояние было достигнуто в большинстве случаях в течение 48 - 72 часов в зависимости от способа приема препарата. Цефтриаксон проникает в оболочку головного мозга. Когда оболочка головного мозга воспаляется, то проникновение становится максимальным. Средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом отмечаются в отчетах, составили до 25% от концентрации в плазме по сравнению с 2% от концентрации в плазме у пациентов с воспаленной оболочкой головного мозга. Пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4-6 часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудном молоке в низких концентрациях. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связывание является насыщаемым и связанная часть уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300мг/л). Цефтриаксон системно не метаболизируется, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10 - 22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5 - 12 мл/мин. 50 - 60% цефтриаксона выводится из организма в неизмененном виде вместе с мочой, в основном путем клубочковой фильтрации в почках, а 40 - 50% выводится из организма в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона из организма у взрослых составляет примерно 8 часов. Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью У пациентов с почечной и печёночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона меняется только минимально с небольшим увеличением периода полувыведения (менее чем в два раза), даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Относительно небольшое увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсирующим увеличением непочечного клиренса, что приводит к снижению связывания белка и соответствующему увеличению непочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с печёночной недостаточностью, период полувыведения из организма не увеличивается из-за компенсирующего увеличения почечного клиренса. Это также связано с увеличением цефтриаксон без фракции плазмы, что способствует наблюдаемому парадоксальному повышению общего клиренса препарата, а также повышению объема распределения параллельно с общим клиренсом. Люди пожилого возраста У пожилых людей в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения, обычно, в два-три раза больше, чем подростков. Дети Период полувыведения цефтриаксона увеличивается у новорожденных. У детей в возрасте от только что родивишихся до 14 дней, уровень свободного цефтриаксона может быть также увеличен из-за таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и изменение связывания с белком. У детей, период полувыведения меньше чем у новрожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона больше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых. Линейность / нелинейность Фармакокинетика цефтриаксона являются нелинейной, а все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если они основаны на общих концентрациях препарата и повышались менее чем пропорционально к дозе. Нелинейность обусловлена насыщением связывания с белками плазмы и поэтому наблюдается при общем цефтриаксоне в плазме, но не при свободном (несвязанном) цефтриаксоне. Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой Также как и другие бета-лактамы, фармакокинетические фармакодинамические показатели демонстрируют наилучшую совместиммость с эффективностью в живом организме, являющимся процентом интервала между приемами препарата, так что несвязанная концентрация остается выше чем минимальная ингибирующая концентрация (MИК) цефтриаксона для некоторых исследуемых видов (т.е.% T > МИК). Фармакодинамика Цефтриаксон подавляет синтез бактериальной клеточной стенки после прикрепления к пенициллин- связывающим белкам (PBP). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису бактериальных клеток и смерти. Устойчивость бактерий к цефтриаксону может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов: • гидролиз бета-лактамаз, в том числе бета-лактамаз расширенного спектра (ESBL), карбапенемаз и ферментов Aмп C, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у определенных аэробных грамотрицательных видов бактерий • снижает афинность пенициллин-связывающих белков для цефтриаксона • непроницаемость наружной мембраны у грамотрицательных микроорганиз-мов. • бактериальные эффлюксные насосы Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИС), установленные Европейским комитетом по тестированию Антимикробной чувствительности (EUCAST) являются следующими: Патогенный микроорганизм Тест разбавления (MIC, мг/л) Чувствительный Резистентный Enterobacteriaceae ? 1 > 2 Виды Staphylococcus а. а. виды Streptococcus (Группы A, B, C и G) б. б. Streptococcus pneumoniae ? 0,5 с > 2 группа Streptococci Viridans ?0.5 > 0,5 Haemophilus influenzae ? 0,12с > 0,12 Moraxella catarrhalis ? 1 > 2 Neisseria gonorrhoeae ? 0,12 > 0,12 Neisseria meningitidis ? 0,12 с > 0,12 Невидоспецифично связанные ? 1 d > 2 а. - Чувствительность происходит из чувствительности цефокситина. б. - Чувствительность происходит из чувствительности пенициллина. с. - Изоляты с MIC цефтриаксона над точкой чувствительности редки и, если найдены, должен повторно тестироваться и, если они подтверждаются, их следует отправить в референтную лабораторию. d. - Контрольные точки применяются к ежедневной внутривенной дозе 1 г х 1 и высокой дозе минимум 2 г х 1. Клиническая эффективность против специфических патогенов Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и по времени для выбранных видов и желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться с экспертом, если местная распространенность резистентности такова, что полезность цефтриаксона, по крайней мере , против некоторых видов инфекций вызывает сомнения. Восприимчивые виды бактерий: Грамположительные аэробы - золотистый стафилококк (метициллин-чувствительные), стафилококки коагулазонегативные (метициллин-чувствительные), пиогенный стрептококк (группа А), стрептококк агалактиа (группа В), стрептококк пневмонии, стрептококк группы viridans Грамотрицательные аэробы - Borrelia burgdorferi, гемофильная палочка, Haemophilus parainfluenzae, моракселла катарралис, гонококки, менингококк, бактерия протеус мирабилис, Providencia spp., бледная трепонема Виды, для которых приобретенная резистентость может вызвать серьезные проблемы: Грамположительные аэробы - эпидермальный стафилококк, гемолитический стафилококк, стафилококк хоминис Грамотрицательные аэробы - цитробактер фреунди, энтеробактер аэрогенес, энтеробактер клоаки, кишечная палочка, клебсиелла пневмонии, клебсиелла окситока, Morganella morganii, вульгарный протей, серрация марцесценс Анаэробы – бактероиды, фузобактерии, пептострептококк, энтеритная клостридия Наследственно резистентные организмы: Грамположительные аэробы – энтерококк, листерия моноцитогенная Грамотрицательные аэробы - акинетобактерия бауманна, синегнойная палочка, Stenotrophomonas maltophilia Анаэробы - клостридиум диффициле Прочие – хламидия, Chlamydophila spp., микоплазма, легионеллы, Ureaplasma urealyticum Все метициллин-чувствительные стафилококки являются резистентными к цефтриаксону.

  Взаимодействия

  Кальций-содержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для растворения содержимого ампул Сефабел, так как может образоваться осадок. Осадки цефтриаксона-кальция могут также образоваться, если цефтриаксон смешивается с кальций- содержащим раствором в одной и той же системе внутривенного введения. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывные кальций-содержащие инфузии, такие как парентеральное питание через Y-наконечник. Однако пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальций-содержащие растворы можно вводить последовательно друг за другом, если инфузионные системы тщательно промыть между инфузиями соответствующими жидкостями. В исследовании in vitro плазмы взрослых и плазмы новорожденных из пуповинной крови показали, что у новорожденных наблюдается повышенный риск осаждения цефтриаксона-кальция. Следовательно, цефтриаксон и кальций-содержащие растворы не должны смешиваться или вводиться одновременно. Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может увеличить эффект анти-витамина K и риск кровотечения. Рекомендуется частый контроль Международного Нормализованного соотношения (INR) и дозировки анти-витамин К-препаратов, откорректированных соответствую-щим образом, как во время, так и после лечения цефтриаксоном. Существуют противоречивые данные относительно потенциального увеличения почечной токсичности аминогликозидов, когда они используются с цефалоспоринами. В таких случаях следует строго придерживаться рекомендуемого уровня мониторинга аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. В исследовании in vitro наблюдались антагонистические эффекты при комбинации хлорамфеникола и цефтриаксона. Клиническая значимость этого вывода неизвестна. Не было никаких сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальций-содержащими препаратами или взаимодействии между внутримышечным цефтриаксоном и кальций-содержащими препаратами (внутривенными или пероральными). У пациентов, получавших цефтриаксон, тест Кумбса может привести к ложно-положительным результатам. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызвать ложно-положительные результаты тестов на галактоземию. Аналогично неферментативные методы определения глюкозы в моче могут дать ложно-положительные результаты. Поэтому определение уровня глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативным методом. Не наблюдалось ухудшения функции почек после одновременного применения больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида). Одновременное введение пробенецида не снижает элиминации цефтриаксона.

  Условия хранения

  При температуре не выше 25 С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!