Нарайя 28 шт.

Инструкция

• Описание

  Активные таблетки, покрытые пленочной оболочкой: таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. Таблетки плацебо, покрытые пленочной оболочкой: таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

  Фармакотерапевтическая группа

  Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания). Дроспиренон и эстрогены. Код АТХ G03AA12

  Состав

  Одна активная таблетка содержит активное вещество: дросперинон 3,0 мг этинилэстрадиол 0,02 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатини-зированный, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80 (твин 80), магния стеарат, состав пленочной оболочки: частично гидролизованный поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа(III) оксид желтый (Е172), железа(III) оксид красный (Е172), железа(III) оксид черный (Е172). Одна таблетка плацебо содержит вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К 30, магния стеарат, состав пленочной оболочки: частично гидролизованный поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, титана диоксид (E171).

  Показания

  - гормональная контрацепция

  Передозировка

  Симптомы: тошнота, рвота, а у молодых девушек – менструальное кровотечение. Лечение: симптоматическое

  Форма выпуска и описание

  По 28 таблеток (24 активных таблеток розового цвета и 4 таблетки плацебо белого цвета) упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/диполивинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 или 3 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

  Особые указания

  Перед началом приема препарата Нарайя необходимо провести полное клиническое обследование, исключить беременность, опухоли. При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию альтернативным методом, учитывая тератогенный эффект антикоагулянтной терапии (кумаринами). Женщины, принимающие комбинированные оральные контрацептивы, имеют более высокий риск венозных и/или артериальных тромбоэмболических осложнений при наличии факторов риска: - возраст старше 35 лет - курение (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет, женщинам старше 35 лет, продолжающим курение, рекомендованы другие методы контрацепции) - ожирение (индекс массы тела более чем 30 кг/м2) - дислипопротеинемия - артериальная гипертензия - мигрень - заболевания клапанов сердца - фибрилляция предсердий - наличие в семейном анамнезе венозной или артериальной тромбоэмболии в относительно раннем возрасте - длительный постельный режим, крупная операция, любая операция на ногах или значительная травма. В этом случаев рекомендуется прекратить применение комбинированного орального контрацептива (в случае плановой операции – заранее, минимум за четыре недели), и не возобновлять в течение двух недель после окончания постельного режима. Временная иммобилизация, включая перелеты на самолете длительностью более 4 часов, может повышать риск развития ВТЭ, в частности у женщин, имеющих другие факторы риска. Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при опухолях, сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии. Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов. При оценке соотношения риск/преимущество, врачу следует принять во внимание, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск развития тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинилэстрадиола). Использование любых комбинированных оральных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ у паценток, по сравнению с женщинами, не использующих их. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон имеют наименьший риск развития ВТЭ. Препараты подобные Нарайя могут в два раза повышать степень риска. Решение об использовании таких препаратов, чем любого другого с низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной. Женщина должна быть осведомлена о рисках развития ВТЭ на фоне приема Нарайя и каким образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на данный риск. Риск развития ВТЭ максимален в первый год применения КОК. Кроме того, имеются некоторые доказательства того, что повышение риска может отмечаться при возобновлении приема КОК после перерыва в приеме в течение 4 недель и более. Венозная тромбоэмболия может привести к леатльному исходу в 1-2% случаев. Симптомы венозного тромбоза: односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, сильное головокружение, учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, кашель и одышка) являются неспецифическими и в связи с этим могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки окклюзии сосудов могут включать в себя: внезапную боль, отек и посинение конечности. При окклюзии сосудов глаз может отмечаться расплывчатое зрение, которое может прогрессировать до потери зрения. Иногда может происходить внезапная потеря зрения. Симптомы артериального тромбоза Цереброваскулярные нарушения: внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или кординации движений, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием, внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапная сильная или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадком или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы «острого» живота. Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной, чувство дискомфорта с иррадацией в спину, скулы, гортань, руку, живот, чувство полноты и распирания в желудке, чувство удушья, потливость, тошнота, рвота, головокружение, сильная слабость, беспокойство, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение. Женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, следует предупредить о том, что если они ощущают возможные признаки тромбоза, следует немедленно обратиться к врачу. Опухоли Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе с особенностями полового поведения, включая использование барьерных методов контрацепции и вирусом папилломы человека (HPV). Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали КОК. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. У женщин, использовавших КОК, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших. В редких случаях на фоне приема КОК наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей. Другие состояния У женщин с почечной недостаточностью экскреция калия может быть замедлена. Рекомендуется проверять концентрацию калия в сывортке крови у больных с нарушением почечной функции при изначальной концентрации калия на верхней границе нормы и у тех, кто одновременно принимает лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме. У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска равития панкреатита во время приема КОК. Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме КОК: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом КОК не доказана. У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы этого заболевания. Хотя КОК могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК. При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос о прекращении использования КОК, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При развитии рецедивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием КОК. На фоне применения КОК наблюдались проявления болезни Крона, неспецифического язвенного колита, обострение эндогенной депрессии и эпилепсии. Женщины со склонностью к хлоазме, особенно в анамнезе при беременности, должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения. Медицинские осмотры Перед началом применения Нарайя, а также периодически в процессе применения препарата женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, исключить беременность. Важно проводить периодические медицинские обследования, поскольку противопоказания (например, транзиторные ишемические атаки и другие) или факторы риска (например, наследственная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам) могут проявиться в процессе применения препарата. Нарайя не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и заболеваний, передающихся половым путем! Лабораторные исследования Прием контрацептивных стероидных гормонов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков плазмы (например, кортикостероид-связывающий глобулин, липидно/липопротеиновые фракции), показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Наблюдаемые изменения обычно остаются в пределах референсных значений. Дросперинон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом. Снижение эффективности Эффективность КОК может быть снижена при пропуске активных таблеток, при развитии рвоты и диареи при приеме активных таблеток или в результате лекарственного взаимодействия. Лактоза В одной активной таблетке препарата Нарайя (таблетка розового цвета) содержится 44 мг лактозы моногидрата, а в одной неактивной таблетке (таблетка белого цвета) содержится 89,5 мг безводной лактозы. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, находящиеся на безлактозной диете, должны учесть количество лактозы в препарате. Влияние на менструальный цикл В течение первых месяцев использования могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения). Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла. Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. У некоторых женщин во время перерыва в приеме активных таблеток (розового цвета) может не развиться кровотечение отмены. Если препарат принимался согласно указаниям, маловероятно, что женщина беремена. Тем не менее, если до этого КОК принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность. Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Нарайя не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автотранспортом и проведению работ с движущимися механизмами.

  Рекомендации по применению

  Таблетки следует принимать в порядке, указанном на контурной ячейковой упаковке, каждый день примерно в одно и то же время. Следует принимать по одной таблетке ежедневно в течение 28 дней подряд. Прием каждой следующей упаковки начинается на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно начинается на 2-3 день приема неактивных таблеток и может не закончиться до начала приема новой упаковки. Если препарат принимается первый раз Таблетки следует начинать принимать в первый день менструации. Допускается начать прием таблеток со 2–5 дня менструации, но в этом случае в течение первых 7 дней, во время первого цикла применения препарата, рекомендуется одновременное использование дополнительных негормональных (барьерных) методов контрацепции. Если ранее использовалось другое комбинированное гормональное контрацептивное средство (комбинированный пероральный контрацептив, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь) Прием Нарайя начинают на следующий день после приема последнего активного драже, или не позднее 7-дневного перерыва в приеме для препаратов, содержащих 21 драже. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря, после удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее, чем на следующий день после удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря. Переход с контрацептивов, содержащих только гестогены (мини-пили, инъекционные формы, имплантант) Можно перейти с мини-пили на Нарайя в любой день, с инъекционной формы – в день, когда наступает срок следующей инъекции, с имплантата – в день его удаления. Применение после аборта в первом триместре Нарайя может приниматься немедленно. Дополнительные противозачаточные меры не требуются. Применение после родов и использование после аборта во втором триместре: Прием Нарайя может быть начат через 21-28 дней после родов или аборта во втором триместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. При пропуске таблеток Пропущенные неактивные таблетки можно не учитывать. Тем не менее, их следует уничтожить, чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску активных таблеток. Если опоздание в приеме таблетки составило менее 24 часов, надежность контрацепции не снижается; Нарайя необходимо принять как можно скорее, и следующие таблетки должны приниматься в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки составило более 24 часов, противозачаточная защита будет снижена. В этом случае должны применяться следующие правила: - прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней (следует иметь ввиду, что интервал в приеме неактивных таблеток составляет 4 дня) - для надлежащего подавления системы гипоталамус – гипофиз – яичники таблетки должны приниматься в течение 7 дней без перерыва. На основании этого необходимо руководствоваться следующими указаниями. Первая неделя приема препарата Нужно принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомните (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половые контакты имели место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе они к приему белых таблеток плацебо, тем больше вероятность беременности. Вторая неделя приема препарата Нужно принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомните (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Если таблетки принимались правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней. Третья неделя приема препарата Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Необходимо строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетки, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. 1. Нужно принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки из текущей упаковки. 4 плацебо таблетки следует пропустить. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения во время приема таблеток. 2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем нужно принимать плацебо таблетки в течение 4 дней, включая день пропуска таблетки и затем начать прием новой упаковки. Если после пропуска и возобновления приема таблеток не наблюдается кровотечение отмены, необходимо исключить беременность. При желудочно-кишечных расстройствах При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции. Если в течение 3-4 часов после приема активных таблеток наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препаратов, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (несколько таблеток) из другой упаковки. Изменение дня начала менструального кровотечения Чтобы отсрочить начало менструации после завершения предыдущей упаковки необходимо сразу начать прием активных таблеток из новой упаковки, не принимая плацебо таблетки в начатой упаковке. На фоне приема препарата из второй упаковки возможны мажущие кровянистые выделения. После завершения второй упаковки (после приема плацебо таблеток) следует возобновить прием Нарайя из следующей упаковки. Для того, чтобы менструальный цикл начинался в другой день недели, продолжительность перерыва в приеме таблеток может быть укорочена по необходимости. Однако, чем короче интервал, тем выше вероятность появления мажущих кровянистых выделений во время приема второй упаковки.

  Противопоказания

  Часто (?1/100, <1/10) - эмоциональная лабильность - головная боль - тошнота - мигрень - боль в молочных железах - аменорея - метроррагия* Нечасто (?1/1000, <1/100) - депрессия, нервозность, сонливость - парестезия - головокружения - мигрень - варикозное расширение вен, артериальная гипертензия - боли в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея - акне, зуд, кожная сыпь - боли в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы - вагинальный кандидоз, тазовая боль - увеличение молочных желез, фиброзно-кистозная болезнь молочных желез - маточно/вагинальное кровотечение, генитальные выделения, приливы, вагинит - нарушение менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия - сухость во влагалище, изменения в мазке по Папаниколау - снижение либидо - астения, повышенное потоотделение - отеки (генерализованные отеки, периферические отеки, отек лица) - прибавка массы тела Редко (?1/10 000, <1/1000) - кандидоз - анемия, тромбоцитопения - аллергические реакции - эндокринные нарушения - повышенный аппетит, анорексия - гиперкалиемия, гипонатриемия - аноргазмия - бессонница - головокружение, тремор - конъюнктивит, сухость глаз, нарушения со стороны глаз - тахикардия - флебит, сосудистые нарушения, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия - носовое кровотечение, обморок - запоры, сухость во рту, увеличение живота, гастроинтестинальные нарушения, ощущение переполнения желудочно-кишечного тракта, грыжа пищеводного отверстия - кандидоз полости рта - боли в желчном пузыре, холецистит - хлоазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловая эритема, гипертрихоз, кожные нарушения, растяжки на коже, контактный дерматит, фоточувствительный дерматит, кожные папулы - диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены - кисты молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование молочной железы - полип шейки матки, атрофия эндометрия, кисты яичника, увеличение матки - недомогание - снижение массы тела С незвестной частотой - реакции гиперчувствительности - мультиформная эритема * нерегулярные кровотечения обычно прекращаются при продолжении терапии

  Фармакология

  Фармакокинетика Дросперинон При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная около 35 нг/мл, достигается примерно через 1-2 часа. Биодоступность составляет от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня дроспиренона в сыворотке, с периодами полувыведения, соответственно, 1,6±0,7 часа и 27,0±7,5 часа. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3-5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Вызванное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки. Средний объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг. После перорального приема дроспиренон интенсивно метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, которая образуется при открытии лактонового кольца и 4,5-дигидро-дроспиренон -3 – сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Дроспиренон в минимальной степени метаболизируется с помощью фермента 3А4 системы цитохрома Р450 и показал способность ингибировать указанный фермент, также как и ферменты 1А1, 2С9 и 2С19. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения при экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов. Во время цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается примерно через 8 дней лечения и составляет приблизительно70 нг/мл. Особые группы пациенток Влияние почечной недостаточности Равновесные концентрации дроспиренона в сыворотке у женщин с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина = 50-80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). У женщин с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина = 30-50 мл/мин) сывороточный уровень дроспиренона был в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке. У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) зависимость средней концентрации дроспиренона в сыворотке крови от времени была сравнима с этим показателем для женщин с нормальной функцией печени в течение фазы всасывания/распределения со сходными значениями максимальной концентрации. Снижение концентрации дроспиренона в сыворотке крови во время терминальной фазы распределения было практически в 1,8 раза больше у женщин со средней степенью печеночной недостаточности, чем у женщин с нормальной функцией печени, при этом отмечено снижение кажущегося клиренса при пероральном применении приблизительно на 50% по сравнению с таковым для женщин с нормальной функцией печени. Указанное снижение клиренса не вызвало каких-либо различий в концентрации калия в крови между двумя группами женщин. Даже при наличии сахарного диабета и одновременно проводимой терапии спиронолактоном (два фактора, которые могут приводить к гиперкалиемии) не отмечено повышение концентрации калия в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью). Этнические группы Не выявлено клинически значимого влияния этнических факторов на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация (около 33 мкг/мл) в сыворотке достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других субъектов подобных изменений не отмечалось. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно, терминальная фаза характеризуется периодом полувыведения, составляющим приблизительно 24 часа. Этинилэстрадиол в значительной степени, но не специфически, связан с сывороточным альбумином (примерно 98,5%) и вызывает возрастание концентраций ГСПС в сыворотке. Кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения для экскреции метаболитов составляет примерно 1 сутки. Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается примерно в 2,0-2,3 раза. Фармакодинамика Контрацептивный эффект Нарайя основан на взаимодействии различных механизмов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции, а также изменения в эндометрии и цервикальной слизи. Нарайя – комбинированный пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген дросперинон. В терапевтических дозах дросперинон обладает антиандрогенным и мягким антиминералокортикоидным свойствами. Он не имеет эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, подобный естественному гормону прогестерону.

  Взаимодействия

  Лекарственные средства, которые могут повлиять на эффекты КОК С целью выявления потенциальных лекарственных взаимодействий следует всегда изучать информацию по применению любых сопутствующих лекарственных средств! Лекарственные взаимодействия, которые приводят к повышению клиренса половых гормонов, могут быть причиной прорывного кровотечения и неэффективности контрацептивной защиты. Данный эффект выявлен у гидантоинов (например, фенитоина), барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина, ритонавира, невирапина и препаратов, содержащих зверобой. Механизм их действия, вероятно, основан на способности данных веществ повышать активность «печеночных» ферментов. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели после начала приема этих препаратов, но может сохраняться на протяжении не менее 4 недель после их отмены. Случаи неэффективности контрацептивных средств также выявлялись при одновременном применении антибиотиков. В случае кратковременного применения любого из этих препаратов, вызывающих повышение активности «печеночных» ферментов, рекомендуется применение дополнительных барьерных методов контрацепции с момента начала приема данных препаратов, во время всего периода лечения и на протяжении 4 недель после их отмены. Женщинам, которые получают указанные антибиотики коротким курсом, необходимо временно использовать барьерные методы контрацепции одновременно с контрацептивными таблетками, то есть в период применения сопутствующего лекарственного средства и в течение 7 дней после его отмены. Если очередная упаковка таблеток препарата Нарайя закончится раньше, чем период времени, требующий применения дополнительных контрацептивных средств, следует начинать прием активных таблеток из следующей упаковки без применения плацебо таблеток. В случае длительного применения данных препаратов, пациенткам рекомендуется использование других контрацептивных средств. При сочетанном применении с КОК многие ингибиторы ВИЧ/HCV-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстогенов или прогестинов в плазме крови. Указанные изменения в некоторых случаях могут быть клинически значимыми. Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию эстогена или прогестина или обоих веществ в плазме крови. Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме от 1,4 до 1,6 раза, соответственно при одновременном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола. Исходя из результатов взаимодействий in vivo среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически важное влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств, опосредованных системой цитохрома Р450, маловероятно. Половые стероидные гормоны могут повышать концентрацию в плазме крови циклоспорина, что может приводить к развитию токсических эффектов. Одновременный прием ламотриджина и КОК может привести к снижению концентрации в плазме ламотриджина и ухудшению контроля судорожных приступов у женщин, начавших применять КОК. В клинических исследованиях назначение гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или хотя бы к слабому повышению концентраций изофермента субстратов CYP3A4 (например, мидазолам) в плазме крови, в то время как концентрации изофермента субстратов CYP1A2 в плазме крови могут повышаться в слабой степени (например, теофиллин) или в умеренной (например, мелатонин и тизанидин). Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих таблетки Нарайя одновременно с другими препаратами, которые могут повышать сывороточный уровень калия. К этим препаратам относятся антогонисты рецепторов ангиотензина-II, калийсберегающие диуретики и антогонисты альдостерона. Однако при изучении взаимодействия между дроспериноном (в комбинации с эстрадиолом) и ингибитором АПФ или нестероидными противовоспалительными средствами каких-либо значимых изменений уровня калия в сыворотке крови не определялось.

  Побочные действия

  Часто (≥1/100, <1/10) - эмоциональная лабильность - головная боль - тошнота - мигрень - боль в молочных железах - аменорея - метроррагия* Нечасто (≥1/1000, <1/100) - депрессия, нервозность, сонливость - парестезия - головокружения - мигрень - варикозное расширение вен, артериальная гипертензия - боли в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея - акне, зуд, кожная сыпь - боли в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы - вагинальный кандидоз, тазовая боль - увеличение молочных желез, фиброзно-кистозная болезнь молочных желез - маточно/вагинальное кровотечение, генитальные выделения, приливы, вагинит - нарушение менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия - сухость во влагалище, изменения в мазке по Папаниколау - снижение либидо - астения, повышенное потоотделение - отеки (генерализованные отеки, периферические отеки, отек лица) - прибавка массы тела Редко (≥1/10 000, <1/1000) - кандидоз - анемия, тромбоцитопения - аллергические реакции - эндокринные нарушения - повышенный аппетит, анорексия - гиперкалиемия, гипонатриемия - аноргазмия - бессонница - головокружение, тремор - конъюнктивит, сухость глаз, нарушения со стороны глаз - тахикардия - флебит, сосудистые нарушения, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия - носовое кровотечение, обморок - запоры, сухость во рту, увеличение живота, гастроинтестинальные нарушения, ощущение переполнения желудочно-кишечного тракта, грыжа пищеводного отверстия - кандидоз полости рта - боли в желчном пузыре, холецистит - хлоазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловая эритема, гипертрихоз, кожные нарушения, растяжки на коже, контактный дерматит, фоточувствительный дерматит, кожные папулы - диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены - кисты молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование молочной железы - полип шейки матки, атрофия эндометрия, кисты яичника, увеличение матки - недомогание - снижение массы тела С незвестной частотой - реакции гиперчувствительности - мультиформная эритема * нерегулярные кровотечения обычно прекращаются при продолжении терапии

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 30 ?С. Хранить в недоступном для детей месте!