Экватор таблетки 20 мг/5 мг 30 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «А + L» на другой стороне, диаметром (8 ± 0.1) мм.

  Фармакотерапевтическая группа

  АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов.

  Код АТС С09ВВ

  Состав

  Одна таблетка содержит:

  активные вещества:

  - лизиноприл 20 мг (в виде лизиноприла дигидрата 10,88 мг),

  - амлодипин 5 мг (в виде амлодипина бесилата 6,94 мг),

  вспомогательные вещества:

  - магния стеарат,

  - натрия крахмала гликолят (тип А),

  - целлюлоза микрокристаллическая тип 12,

  - целлюлоза микрокристаллическая тип 101

  Показания

  - эссенциальная артериальная гипертензия

  - заместительная терапия у взрослых пациентов, ранее принимавших одновременно лизиноприл 20 мг и амлодипин 5 мг и достигших адекватного контроля артериального давления.

  Передозировка

  Симптомы: избыточная периферическая вазодилатация с выраженной артериальной гипотензией, острая сосудистая недостаточность, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

  Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание функции сердца, уровня артериального давления, водного и электролитного баланса. В случае значительной гипотензии необходимо возвышенное положение нижних конечностей; если введение жидкости не привело к достаточному результату, может потребоваться поддерживающая терапия за счет внутривенного введения допамина до тех пор, пока не нормализуются основные показатели. Рассматривается также лечение ангиотензином II, если препарат доступен. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. Так как амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективно промывание желудка. Лизиноприл можно удалить из системного кровотока проведением гемодиализа. Амлодипин, однако, хорошо связывается с белками, и поэтому диализ неэффективен.

  Форма выпуска и описание

  По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

  Особые указания

  Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями

  Значительное снижение артериального давления с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при обильном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. В случае артериальной гипотензии следует восполнить потери жидкости (внутривенное вливание физиологического раствора) при необходимости. Предпочтительно, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия проводилось до начала терапии Экватором® . Необходимо вести наблюдение за параметрами антигипертензивного эффекта после введения начальной дозы.

  Нарушение функции почек

  У нескольких пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение в крови уровней мочевины и сывороточного креатинина, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибиторов АПФ и диуретика.  Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.

  У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение в крови уровней мочевины и сывороточного креатинина, как правило, обратимое после отмены препарата. Такие изменения особенно характерны для пациентов с почечной недостаточностью. Для определения оптимальной поддерживающей дозы, режим дозирования необходимо определять в индивидуальном порядке, используя отдельно лизиноприл и амлодипин. Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована в случае Экватор® 20/10 мг в таблетке: до 20 и 10 мг соответственно.

  В случае ухудшения функции почек прием Экватора® необходимо отменить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах.

  Ангионевротический отек

  Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой  щели и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием Экватор® следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.

  Отеки лица, губ и конечностей обычно проходят самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты.

  Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: подкожное введение 0,3 – 0,5 мг или  медленное внутривенное введение 0,1 мг 0,1% раствора адреналина (эпинефрина), внутривенное введение глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов с одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.

  Отек стенки желудочно-кишечного тракта встречался редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Эти пациенты предъявляли жалобы на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего отека лица не наблюдали и уровень С-1- эстеразы был в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии, или после ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве, симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Отек стенки желудочно-кишечного тракта следует включить в дифференциально–диагностический ряд болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

  Анафилактические реакции у пациентов с гемодиализом

  У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловую мембрану (например, AN 69) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другого класса.

  Анафилактические реакции у пациентов во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

  Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)  сульфатом декстрана, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем  воздержания от приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

  Десенсибилизация от осиного или пчелиного яда

  Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом ос или пчел развивались анафилактические реакции. В этих случаях необходимо предварительно временно прервать лечение ингибитором АПФ. Гепатотоксичность

  В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз и в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, получающим Экватор®, и у которых развивается желтуха или наблюдается значительное повышение активности печеночных ферментов, следует отменить Экватор®  с последующим наблюдением за их состоянием.

  У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлинён.

  Гематологическая токсичность

  В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек  и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ.  Экватор® следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозом сосудов, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения почечных функций. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не подверглись коррекции при антибиотикотерапии. При назначении Экватора® рекомендуется периодически контролировать уровень лейкоцитов у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщения  появления первых признаков инфекционного заболевания.

  Оперативное вмешательство/ общая анестезия

  У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время анестезии препаратами, приводящими к гипотензии, лизиноприл может заблокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением объёма циркулирующей жидкости.

  Пожилые пациенты

  Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы Экватор®. Гиперкалиемия

  У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение уровня сывороточного калия. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием, калийсодержащих заменителей соли или любых других медицинских препаратов, приводящих к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарина). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами  необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

  Экватор®  назначается с осторожностью при печеночной недостаточности, почечной недостаточности,  при недостаточности мозгового кровообращения, в пожилом возрасте, при гемодинамически незначимом аортальном и митральном стенозе, коллагенозе, угнетении костномозгового кроветворения, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почек, при тяжелых аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, склеродермия), при выраженной брадикардии и тахикардии.

  Особенности  влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

  Экватор ®может повлиять на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, особенно в начале лечения, когда риск развития артериальной гипотонии более вероятен. Доза и режим дозирования, при которых можно управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, устанавливаются индивидуально.

  Рекомендации по применению

  Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза – одна таблетка Экватор® 20/10 мг ежедневно. Максимальная суточная доза – одна таблетка Экватор® 20/10 мг.

  Пациенты с почечной недостаточностью

  Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована: до 20 и 10 мг соответственно. Во время лечения препаратом Экватор®  необходимо вести наблюдение за функцией почек, концентрацией калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием Экватора®  необходимо отменить и заменить его на монопрепараты в адекватных дозах.

  Пациенты с печеночной недостаточностью

  Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому этот лекарственный препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.

  Пожилые пациенты (старше 65 лет)

  Экватор® показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза лизиноприла и амлодипина титрована: до 20 и 10 мг соответственно.

  Противопоказания

  - повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ

  - повышенная чувствительность к амплодипину или другим  производным дигидропиридинов

  - повышенная чувствительность к вспомогательным  компонентам  препарата

  - выраженная артериальная гипотензия

  - ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ

  - наследственный или идиопатический ангионевротический отек

  - гемодинамически значимый аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, кардиогенный шок

  - сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней)

  - нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала)

  - беременность и период лактации

  - детский  и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности)

  Фармакология

  Лизиноприл

  После приема внутрь концентрация препарата в плазме достигает максимума через 6 часов; биодоступность – 29%. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме ангиотензин-превращающего фермента (АПФ);  не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительное антигипертензивное действие.

  При почечной недостаточности период полувыведения лизиноприла может удлиниться, что потребует снижения дозы.

  Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе.

  Амлодипин

  При приеме внутрь всасывается из желудочно-кишечного тракта медленно и почти полностью. Приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Концентрация препарата в плазме достигает максимума (Сmax)  через 6—10 часов после применения. Биодоступность амлодипина составляет 64—80%; объём распределения равняется приблизительно 20 л/кг. В большом круге кровообращения 95—98% амлодипина связывается с белками плазмы. В значительной степени метаболизируется печенью до неактивных метаболитов. 10% препарата выделяется почками в неизмененном виде и 60% в виде неактивных метаболитов. Элиминация из плазмы крови является двухфазной, период полувыведения в среднем равняется 30—50 ч. Постоянный уровень амлодипина в плазме достигается после непрерывного применения в течение 7—8 дней. Амлодипин не выводится  из организма при гемодиализе.

  Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (tmax) у пожилых и более молодых людей практически одинаковое. У людей пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. Амлодипин в одинаковых дозах у пожилых и более молодых пациентов одинаково хорошо переносится и поэтому для людей старшей возрастной группы рекомендованы обычные дозы.

  У пациентов с почечной недостаточностью изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью поражения почек.

  Комбинированный препарат с фиксированной дозой

  Не описано фармакокинетических взаимодействий между активными компонентами  препарата Экватор®.

  Фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, tmax, t1/2) не отличались от таковых после введения активных компонентов по отдельности.

  Прием пищи не влияет на всасываемость Экватор®.

  Взаимодействия

  Лизиноприл

  Вещества, влияющие на уровень калия: калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид и триамтерен), пищевые добавки с калием, калийсодержащие заменители соли и  другие медицинские препараты, приводящие к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин) могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, одновременно с лизиноприлом, следует контролировать уровень калия в сыворотке. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как уровня калия в сыворотке, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с  препаратом Экватор® только при условии строго медицинского контроля.

  Диуретики: в случае назначения диуретика пациенту, получающему  Экватор®, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается, необходимо с особой осторожностью принимать Экватор® в сочетании с диуретиками. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.

  Другие антигипертензивные препараты: одновременный прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект Экватор®.  Одновременный прием с нитроглицерином или другими нитратами или вазодилататорами может привести к большему снижению артериального давления.

  Трициклические антидепрессанты/ антипсихотики/ анестетики/ наркотики: одновременный прием  этих препаратов с ингибиторами АПФ может привести к большему снижению артериального давления.

  Алкоголь усиливает гипотензивный эффект Экватора®.

  Аллопуринол, прокаинамид, системные глюкокортикостероиды, цитостатики могут привести к повышенному риску развития лейкопении, при одновременном назначении с ингибиторами АПФ.

  Иммунодепрессивные препараты при  одновременном назначении с ингибиторами АПФ могут привести к повышенному риску отторжения трансплантанта.

  Антациды: при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.

  Симпатомиметики: могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль за достижением желаемого эффекта.

  Гипогликемические препараты: при одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулинов и пероральных гипогликемических средств) может повышаться вероятность снижения уровня глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): длительное введение НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты  > 3 г/сутки, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВП и ингибиторов АПФ проявляется в повышении уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек.

  Литий: выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период.

  Амлодипин

  Ингибиторы CYP3A4: исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм  амлодипина, вероятно, через CYP3А4 (концентрация в плазме повышается практически на 50% и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более сильные ингибиторы CYP3Ф4 (т.е. кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить уровень амлодипина в сыворотке в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное назначение следует проводить с осторожностью.

  Индукторы CYP3A4: одновременное введение с антиконвульсантами (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, фосфенитоином, примидоном), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum)  может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан клинический контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения с индукторами и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.

  Другое: в качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетается  с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, сублингвальным нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

  Необходимо сообщить врачу о приеме препарата  Экватор®  перед тем, как будет произведена общая или местная анестезия, т.к. последняя является фактором риска кратковременного падения артериального давления

  Побочные действия

  Часто

  - головокружение, головная боль, сонливость

  - сухой кашель, прекращающийся при отмене препарата

  - слабость, диарея, тошнота, рвота, изменение вкуса

  - ортостатическая гипотензия

  - зуд, кожные высыпания, отеки, покраснение кожи лица

  Нечасто

  - боли в грудной клетке, спине, артралгии, миалгии, тонические судороги в мышцах

  - изменение настроения, нарушения сна

  - гиперчувствительность/ангионевротический отек  лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани

  - агранулоцитоз, незначительное снижение уровня гемоглобина и гематокрита при длительном применении препарата

  - гиперкалиемия

  - повышение уровня креатинина, мочевины,  остаточного азота, повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке крови, особенно, если в анамнезе присутствуют  заболевание почек, сахарный диабет или реноваскулярная гипертония

  - парестезии, гиперестезии,  утомляемость, астения, тремор,

  - расстройства зрения, шум в ушах

  - нарушения мозгового кровообращения, феномен Рейно, обморок

  - бронхоспазм, аллергический альвеолит, диспноэ

  - ринит

  - диспепсия, учащение дефекации

  - увеличение или снижение массы тела

  - никтурия, гинекомастия

  Редко

  - тахикардия (вероятно в результате чрезмерной гипотонии у  пациентов с повышенным риском инфаркта миокарда и инсульта мозга)

  - нарушение пищеварения, сухость во рту, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, гипертрофированный гингивит

  - отеки, потоотделение

  - кожный зуд,  псориаз, уртикарная сыпь, алопеция

  - нарушение функции почек, полигурия,  анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, импотенция

  - гипонатриемия

  Очень редко

  - угнетение костномозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; гемолитическая анемия, увеличение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатии

   - гипогликемия, гипергликемия

  - аутоиммунные нарушения

  - периферическая нейропатия

  - инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмии, васкулит

  - эозинофильная пневмония, синусит

  - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, светочувствительность,

  - печеночная недостаточность

  - повышение уровня антинуклеарных антител

  Условия хранения

  При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.