Фармакокинетика
Дезлоратадин начинает определяться в плазме крови в течение 30 мин после приема. Максимальная концентрация дезлоратадина в плазме достигается в среднем через 3 ч, период полувыведения составляет в среднем 27 ч. Степень
кумуляции дезлоратадина соответствует его периоду полувыведения (приблизительно 27 ч) и кратности применения (один раз в сутки). Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Подвергается интенсивному метаболизму. Основной путь метаболизма дезлоратадина- гидроксилирование в положении 3 с образованием 3-ОН- дезлоратадина, соединенного с глюкуронидом. Дезлоратадин не ингибирует CYP3A4 in vivo, и in vitro исследования показали что медицинский препарат не ингибирует CYP2D6 и не является субстратом или ингибитором П-гликопротеина. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Дезлоратадин умеренно (83 – 87%) связывается с белками плазмы. При применении дезлоратадина в дозе от 5 до 20 мг один раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции препарата не обнаружено. Установлено, что пища (жирный высококалорийный завтрак) не влияют на всасывание дезлоратадина.
Дезлоратадин выводится из организма в виде глюкуронидного соединения. Небольшая часть дозы выводится в неизмененном виде с калом и мочой.
Фармакодинамика
ЛОРАДА ОДТ является селективным блокатором периферических гистаминовых Н1-рецепторов, который не оказывает седативного эффекта.
ЛОРАДА ОДТ является основным активным метаболитом лоратадина. Качественных или количественных различий в профилях токсичности дезлоратадина и лоратадина не обнаружено. После перорального приема ЛОРАДА ОДТ селективно блокирует периферические Н1-гистаминовые рецепторы и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Кроме антигистаминной активности ЛОРАДА ОДТ оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие. Установлено, что ЛОРАДА ОДТ угнетает каскад различных реакций, лежащих в основе развития аллергического воспаления, а именно:
- выделение провоспалительных цитокинов (IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13 из тучных клеток, базофилов);
- выделение противовоспалительных хемокинов;
- продукцию супероксидного аниона активированными полиморфноядерными нейтрофилами;
- адгезию и хемотаксис эозинофилов;
- экспрессию адгезивной молекулы П-селектин на эндотелиальных клетках;
- зависимое выделение гистамина, простагландина и лейкотриена;
- острый аллергический бронхоспазм.
ЛОРАДА ОДТ не проникает через гематоэнцефалический барьер, не вызывает сонливости и не влияет на психомоторную функцию.
