Эйлеа 40мг/мл 1 шт.

Инструкция

• Описание

  Прозрачный, слегка опалесцирующий раствор.

  Фармакотерапевтическая группа

  Препараты для лечения заболеваний глаз. Средства для лечения сосудистых расстройств окологлазного пространства. Антинеоваскулярные средства. Афлиберцепт. Код АТХ S01LA05

  Состав

  1 мл препарата содержит активное вещество - афлиберцепта 40 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат гептагидрат, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций.

  Показания

  - неоваскулярная (влажная) возрастная макулярная дегенерация (ВМД) - макулярный отек вследствие окклюзии центральной вены сетчатки - диабетический макулярный отек

  Передозировка

  В клинических исследованиях дозы до 4 мг с интервалом в 1 месяц и отдельные случаи передозировки в дозе 8 мг в целом хорошо переносились. Симптомы: передозировка в результате повышенного объема введения может привести к повышению внутриглазного давления. Лечение: в случаях передозировки при необходимости лечащий врач должен проводить наблюдение за внутриглазным давлением и назначить адекватное лечение.

  Форма выпуска и описание

  По 0.278 мл раствора во флакон из бесцветного стекла типа I вместимостью 2 мл, укупоренный пробкой из бутилкаучука, фольгированный фторполимером, обжатый алюминиевым кольцом и полипропиленовым колпачком. По 1 флакону, 1 фильтровальной игле вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

  Особые указания

  Эндофтальмит Интравитреальные инъекции, включая инъекции Эйлеа® могут вызвать развитие эндофтальми¬та (смотрите раздел «Побочные действия»). При введении Эйлеа® всегда необходимо применять соответствующую технику проведения асептических инъекций. Пациентов необхо¬димо проинструктировать о том, что они должны без промедления сообщать о ка¬ких-либо симптомах эндофтальмита и получить соответствующее лечение. Повышение внутриглазного давления После проведения интравитреальных инъекций, в том числе препарата Эйлеа®, в течение первых 60 мин. наблюдается повыше¬ние внутриглазного давления (смотрите раздел «Побочные действия»). Паци-енты с плохо контролируемой глаукомой нуждаются в особых мерах предосторожности. Эйлеа® не вводят когда внутриглазное давление ? 30 мм рт. ст. Во всех случаях необходимо проводить наблюдение за внутриглазным давлением и перфузией диска зрительного нерва и принимать соответствующие меры терапии. Беременность и период лактации Беременность Данные об использовании афлиберцепта у беременных женщин отсутствуют. Доклинические исследования продемонстрировали репродуктивную токсичность после системного введе¬ния. Не cледует назначать Эйлеа® во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенци¬альная польза от лечения превышает потенциальный риск для плода. Лактация Неизвестно, проникает ли афлиберцепт в грудное молоко. Нельзя исключить существование риска для ребенка находящегося на грудном вскармливании. Не рекомендуется принимать Эйлеа® в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или воздержании от приема препарата. Фертильность Женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом необходимо использовать эффектив¬ную контрацепцию, по крайней мере в течение 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции Эйлеа®. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не изучались. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами У пациентов могут наблюдаться временные нарушения зрения после проведения интравитреальных инъекций препарата и сопутствующего обследования зрения. Пациентам не следует управлять автомобилем или сложными механизмами до тех пор, пока зрительная функция не будет в достаточной степени восстановлена.

  Рекомендации по применению

  Эйлеа® предназначен только для интравитреального введения. Препарат должен вводиться только квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения интравитреальных инъекций. Каждый флакон содержит 0.278 мл раствора для интравитреального введения, что предоставляет извлекаемый объем 0,1 мл. Разовая доза препарата во флаконе составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций. Режим дозирования Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация Рекомендованная доза Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций. Лечение Эйлеа® начинают с трех последовательных инъекций 1 раз в месяц (каждые 4 недели в течение первых 12 недель) с дальнейшей инъекцией 1 раз каждые 2 месяца (8 недель). Нет необходимости в проведении мониторинга между инъекциями. В долгосрочной перспективе после 12 месяцев лечения пациентам рекомендовано продолжить лечение препаратом 1 раз каждые 2 месяца. Однако, после первых 12 месяцев лечения Эйлеа®, интервал между инъекциями может быть продлен до 3 месяцев (12 недель) на основании визуальных и анатомических результатов. При необходимости Эйлеа®можно назначать один раз в месяц. Макулярный отек вследствие окклюзии центральной вены сетчатки Рекомендованная доза Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, что эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций. После начальной инъекции препарата лечение проводят каждый месяц до достижения стабилизации визуальных и анатомических результатов в течение 3-х последовательных месяцев проводимой оценки. Интервал между двумя инъекциями не должен быть короче одного месяца. Лечение следует продолжить, при этом интервал между инъекциями можно расширить на основании визуальных и анатомических результатов. Как правило, обследование следует проводить во время визита врача в связи с инъекцией препарата. В период лечения с расширением интервала до завершения терапии, график обследований должен устанавливаться лечащим врачом на основании индивидуальной реакции пациента, при этом он может быть чаще, чем график инъекций. Диабетический макулярный отек Рекомендованная доза Эйлеа® составляет 2 мг афлиберцепта, (эквивалентно 50 мкл (0.05 мл) раствора для инъекций) интравитреально в виде первых пяти последовательных ежемесячных инъекций (каждые 4 недели), с дальнейшим интервалом лечения 1 инъекция в 2 месяца (8 недель). Нет необходимости в проведении мониторинга между инъекциями. При необходимости Эйлеа® можно назначать один раз в месяц. Дополнительная информация для особых категорий пациентов Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек Не проводилось каких-либо специальных исследований Эйлеа® у больных с нарушениями функции печени и почек. Доступные данные не предполагают коррекции дозы у таких пациентов. Пожилые пациенты Специальных предостережений не существуют. Дети и подростки Безопасность и эффективность в данной возрастной группе не изучалась. Техника введения Интравитреальные введения должны осуществляться квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения интравитреальных инъекций в соответствии с медицинскими стандартами и действующими руководящими положениями. В целом, должна обеспечиваться адекватная анестезия и асептика, включая наружные бактерицидные средства широкого спектра (например, повидон-йод), наносимые на кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза. Рекомендуется применять хирургическую дезинфекцию рук, использовать стерильные перчатки, стерильные салфетки, стерильные векорасширители (или эквивалент). Сразу после интравитреальной инъекции должно быть начато наблюдение за пациентами на предмет выявления возможного повышения внутриглазного давления. Надлежащий мониторинг может состоять из проверки перфузии диска зрительного нерва или тонометрии. При необходимости следует обеспечить доступ к стерильному оборудованию для проведения парацентеза. После интравитреальной инъекции пациентов необходимо проинструктировать о том, что они должны без промедления сообщать о каких-либо симптомах эндофтальмита (например, глазная боль, покраснение глаза, светобоязнь, нечеткость зрения). Каждый флакон должен применяться только для лечения одного глаза. После инъекции любой неиспользованный продукт должен быть утилизирован.

  Противопоказания

  Серьезные побочные реакции, связанные с инъекцией Эйлеа® наблюдались менее чем в одной из 2600 проведенных интравитреальных инъекций, и включали катаракту, отслойку сетчатки, отслойку стекловидного тела, эндофтальмит и повышение внутриглазного давления (смотрите раздел «Особые указания»). Наиболее частыми побочными реакциями (как минимум у 5% пациентов, получивших терапию Эйлеа®) были кровоизлияние под конъюнктиву, боль в глазу, повышение внутриглазного давления, отслойка стекловидного тела, плавающие помутнения стекловидного тела и катаракта. Перечисленные ниже данные по безопасности препарата включают в себя все побочные реакции, основанные на исследованиях фазы III, с допустимой возможностью их взаимосвязи с процедурой инъекции или с самим препаратом Очень часто (?1/10) - кровоизлияние под конъюнктиву - боль в глазу Часто (?1/100, ?1/10) - разрыв пигмент¬ного эпителия сетчатки?, отслойка пиг¬ментного эпителия сетчатки, , ката¬ракта, ядерная катаракта, субкапсу¬лярная катаракта, эрозия рого¬вицы, повреждение роговицы, повышение внутриглазного давления, нечеткость зрения, плавающие помутнения стекло¬видного тела, отек роговицы, отслойка стекловидного тела, боль в месте введения, ощуще¬ние инородного тела в глазах, повышенное слезоотделение, отек век, кровоизлияние в месте введения, гиперемия конъюнктивы, оку¬лярная гиперемия Нечасто (?1/1 000?1/100) - реакции гиперчувствительности - эндофтальмит**, от¬слойка сетчатки, разрыв сетчатки, ирит, увеит, иридо¬циклит, корти¬кальная катаракта, по¬мутнение хрусталика, повреждение эпителия роговицы, воспаление передней камеры глаза Редко (?1/10 000, ?1/1 000) - воспаление стекловидного тела, гипо¬пион *Состояния, о которых известно, что они связаны с влажной ВМД. Наблюдались только в исследованиях влажной ВМД. **Эндофтальмит с положительной и отрицательной культурой. Описание отдельных побочных реакций Артериальные тромбоэмболические явления Артериальные тромбоэмболические явления (АТЯ)– это побочные реакции, потенциально связанные с ингибированием системного эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF). Существует теоретиче-ский риск развития АТЯ после интравитреального применения ингибиторов VEGF. АТЯ, как это определено критериями Сотрудничества Антитромбоцитарных исследователей (АРТС), включает в себя нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или сосудистую смерть (включая смерть неизвестной этиологии) Иммуногенность Как и для других препаратов белковой природы существует вероятность развития иммуногенности на введение препарата Эйлеа®.

  Фармакология

  Фармакокинетика Абсорбция / распределение После интравитреального введения афлиберцепт медленно проникает в системный кровоток и находится, главным образом в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), однако только «свободный афлиберцепт» может связываться с эндогенным VEGF. Максимальная концентрация свободного афлиберцепта в плазме крови (системный Cmax) низкая и в среднем составляет приблизительно 0,02 микрограмма/мл (в диапазоне от 0 до 0,054) в течение 1-3 дней после интравитреального введения 2 мг, а через две недели после введения дозы не обнаруживается в плазме. При интравитреальном введении каждые 4 недели афлиберцепт не кумулирует в плазме. Предполагается, что после интравитреального введения пациентам 2 мг препарата, средняя максимальная концентрация свободного афлиберцепта в плазме крови более чем в 100 раз ниже концентрации афлиберцепта, необходимой для связывания половины максимального уровня системного VEGF. Таким образом, системный фармакодинамический эффект (такой как, изменения АД) маловероятен. Экскреция Свободный афлиберцепт связывается с VEGF для формирования стабильного инертного комплекса. Как и в случае с другими крупными белками предполагается, что свободный и связанный афлиберцепт будет выводиться путем протеолитического катаболизма. Фармакодинамика Афлиберцепт представляет собой рекомбинантный гибридный белок, состоящий из фрагментов внеклеточных доменов рецепторов VEGF (фактора роста эндотелия сосудов) 1 и 2, соединенных с Fc-фрагментом человеческого IgG1. Афлиберцепт вырабатывается в клетках K1 яичника китайского хомячка (CHO/ЯКХ) путем рекомбинантной ДНК-технологии. Механизм действия Эндотелиальный сосудистый фактор роста А (VEGF-A) и плацентарный фактор роста (PIGF) относятся к семейству ангиогенных факторов, которые могут действовать в качестве активного митогенного, хемотаксического фактора и фактора сосудистой проницаемости для эндотелиальных клеток. VEGF действует посредством тирозинкиназы двух рецепторов, VEGFR-1 и VEGFR-2, которые присутствуют на поверхности эндотелиальных клеток. PIGF связывается только с фактором VEGFR-1, который также присутствует на поверхности лейкоцитов. Излишняя активация рецепторов VEGF-А может привести к патологической неоваскуляризации и повышенной проницаемости сосудов. Возможен синергизм между фактором PIGF и VEGF-A в этих процессах, также известно, что фактор PIGF способствует лейкоцитарной инфильтрации и сосудистому воспалению. Множество глазных болезней связаны с патологической неоваскуляризацией, сосудистым пропотеванием, которые могут привести к утолщению или отеку сетчатки, что, как полагают, способствует потере зрения. Афлиберцепт действует как растворимый рецептор-«ловушка», который связывает все изоформы VEGF-A и PIGF с большей аффинностью, чем их природные рецепторы, и таким образом ингибирует связывание и активацию нативных рецепторов VEGF. Константа равновесной диссоциации (КD) для связывания афлиберцепта, с человеческим VEGF-A165 составляет 0,5 промилле, а для человеческого VEGF-A121 составляет 0,36 промилле. Константа KD для связывания с человеческим PIGF-2 составляет 39 промилле. Исследования на животных показали, что афлиберцепт может предотвращать патологическую неоваскуляризацию и пропотевание жидкости из сосудов на ряде различных моделей глазных болезней. Например, интравитреальное введение афлиберцепта обезьянам предотвращало развитие выраженной хориоидальной неоваскуляризации ( ХНВ/CNV) после повреждения лазерным лучом, и способствовало уменьшению пропотевания жидкости через сосуды на установленных участках патологической хориоидальной неоваскуляризации. Фармакодинамический эффект Неоваскулярная влажная возрастная макулярная дегенерация (влажная ВМД) характеризуется патологической хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ). Пропотевание крови или жидкости из участков ХНВ может вызывать отек сетчатки и/или суб- /интраретинальное кровоизлияние, приводящее к потере остроты зрения. У пациентов, получающих препарат Эйлеа® (одна инъекция в месяц в течение трех первых месяцев, с последующей одной инъекцией каждый месяц или каждые 2 месяца), отмечалось уменьшение толщины сетчатки вскоре после начала лечения и уменьшение среднего размера патологического участка ХНВ, что соответствует результатам, полученным у пациентов на фоне ежемесячного введения ранибизумаба в дозе 0,5 мг. Макулярный отек вследствие окклюзии центральной вены сетчатки При окклюзии центральной вены сетчатки возникает ишемия сетчатки, провоцирующая высвобождение VEGF, которые в свою очередь дестабилизируют плотные соединения и способствуют пролиферации эндотелиальных клеток. Повышение активности VEGF приводит к нарушению гематоретинального барьера, и такая повышенная сосудистая проницаемость приводит к отеку сетчатки, стимулированию роста эндотелиальных клеток и неоваскуляризации. У пациентов, получающих лечение Эйлеа®, (одна инъекция раз в месяц на протяжении шести месяцев) наблюдалась постоянная, быстрая и устойчивая ответная реакция в отношении морфологии ( толщина центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) по данным ОКТ (оптической когерентной томографии). Улучшение среднего показателя ТЦЗС сохранялось на протяжении 24 недель. Диабетический макулярный отек Диабетический макулярный отек характеризуется повышенной проницаемостью сосудов и повреждением капилляров сетчатки, что может вызвать потерю остроты зрения. У пациентов, получавших препарат Эйлеа®, вскоре после начала лечения наблюдался быстрый и устойчивый морфологический ответ (толщина центральной зоны сетчатки [ТЦЗС]), согласно оценке данных ОКТ. Среднее изменение в ТЦЗС от исходного уровня значения к 52 неделе было статистически значимым в пользу Эйлеа®.

  Взаимодействия

  Исследования на лекарственные взаимодействия не проводились.

  Условия хранения

  Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в картонной пачке для предотвращения воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте!