Виктоза 6мг/мл 3мл 2 шт.

Инструкция

• Описание

  Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор

  Фармакотерапевтическая группа

  Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Прочие сахароснижающие препараты. Лираглутид. Код АТХ А10ВX07

  Состав

  1 мл раствора содержит активное вещество - лираглутид 6 мг, вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, кислота хлороводородная (2М раствор)/натрия гидроксид (2М раствор), вода для инъекций.

  Показания

  - при сахарном диабете 2 типа для достижения гликемического контроля. Препарат Виктоза® показан для применения один раз в день в качестве: - комбинированной терапии с одним сахароснижающим препаратом (с метформином или производными сульфонилмочевины) у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии. - комбинированной терапии с несколькими пероральными сахароснижающими препаратами (с метформином и производными сульфонилмочевины или метформином и тиазолидиндионами), у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии.

  Передозировка

  Симптомы: в ходе клинического испытания препарата Виктоза® один из пациентов с диабетом 2 типа перенёс передозировку препарата в виде подкожной инъекции в дозе 72 мг (в 40 раз больше максимально рекомендованной дозы препарата 1,8 мг). Эффектом передозировки явились тяжёлые тошнота и рвота. Гипогликемии отмечено не было. Пациент выздоровел полностью без осложнений. Лечение: рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии в зависимости от клинических признаков и симптомов.

  Форма выпуска и описание

  По 3 мл препарата в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные дисками из бромбутиловой резины с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой. Картридж запаян в пластиковую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 1, 2 или 3 пластиковых одноразовых шприц-ручки для многократных инъекций вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. В каждой шприц-ручке (3 мл) содержится 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг лираглутида.

  Особые указания

  Препарат Виктоза® не следует использовать у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Виктоза® не заменяет инсулин. Назначение лираглутида у пациентов, уже получающих инсулин, не изучалось. Опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с сердечной недостаточностью I-II функциональных классов в соответствии с Функциональной классификацией хронической сердечной недостаточности (КХСН) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен. Отсутствует опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV функциональных классов в соответствии с КХСН Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Данные по применению препарата Виктоза® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка ограничены; использование препарата Виктоза® в данных группах больных не рекомендуется. Применение препарата Виктоза® ассоциируется с развитием кратковременных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота, рвота и диарея. Использование других агонистов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития панкреатита. Сообщалось о нескольких случаях появления острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах развития острого панкреатита: персистирующей сильной боли в области живота. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Виктоза® и другими потенциально опасными лекарственными средствами должна быть немедленно прекращена. В ходе проведения клинических испытаний препарата Виктоза® сообщалось о побочных явлениях со стороны щитовидной железы, в том числе о повышенном уровне кальцитонина в сыворотке крови, зобе и новообразованиях щитовидной железы, особенно у пациентов с уже существующими заболеваниями щитовидной железы (см. раздел «Побочные действия»). В ходе проведения клинических исследований сообщалось о появлении признаков и симптомов дегидратации и почечной недостаточности у пациентов, принимавших препарат Виктоза®. Пациенты, получающие препарат Виктоза®, должны быть предупреждены о возможном риске обезвоживания в связи с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта и о необходимости соблюдения ими мер предосторожности, чтобы избежать развития гиповолемии. Пациенты, получающие препарат Виктоза® в составе комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии (см. раздел «Побочные действия»). Риск возникновения гипогликемии может быть снижен путём сокращения дозы сульфонилмочевины. Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется подбора дозы для пациентов, страдающих почечной недостаточностью лёгкой формы. Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. В настоящее время применение препарата Виктоза® у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, в том числе у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, противопоказано (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с печёночной недостаточностью В настоящее время имеется ограниченный опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с печёночной недостаточностью. Противопоказано использовать препарат у пациентов, страдающих печёночной недостаточностью тяжёлой степени. Дети и подростки Отсутствие данных по применению препарата Виктоза® у пациентов, не достигших 18-летнего возраста, не позволяет рекомендовать его для лечения больных данной группы. Данные доклинического исследования безопасности Результаты фармакологических доклинических исследований введения повторных доз препарата в отношении токсичности, в том числе генотоксичности, показали, что применение лираглутида не создаёт угрозы для здоровья людей. В ходе двухлетних исследований онкогенности лекарственного препарата на грызунах были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы крыс и мышей, которые не приводили к летальному исходу. Уровень проявляющихся побочных эффектов (NOAEL) у крыс не отмечен. Появление подобных опухолей у обезьян, получавших терапию лираглутидом в течение 20 месяцев, не отмечалось. Результаты, полученные в ходе исследований на грызунах, связаны с тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 негенотоксичного специфического механизма. Значимость полученных данных для человека является низкой, однако не может быть полностью исключена. Появления каких-либо других новообразований, связанных с проводимой терапией, не отмечалось. Применение при беременности и в период грудного вскармливания В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при лечении самой высокой дозой препарата. Введение препарата Виктоза® крысам в середине периода беременности вызвало у них сокращение массы тела матери и роста эмбриона с до конца не изученным эффектом на рёбра, а в группе кроликов - отклонения в структуре скелета. Рост новорождённых особей в группе крыс во время терапии препаратом Виктоза® снизился, и это снижение устойчиво сохранялось в период после окончания грудного вскармливания в группе особей, получавших высокие дозы лираглутида. Неизвестно, чем обусловлено такое снижение роста новорождённых особей крыс - снижением потребления ими материнского молока вследствие прямого влияния ГПП-1, либо недостаточным уровнем выработки грудного молока материнскими особями крыс из-за снижения потребления ими калорий. Беременность Адекватные данные по применению препарата Виктоза® у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен. Препарат Виктоза® нельзя использовать во время беременности, вместо него рекомендуется проводить лечение инсулином. Если пациентка готовится к беременности, либо беременность уже наступила, терапию препаратом Виктоза® необходимо немедленно прекратить. Период кормления грудью Опыт применения препарата Виктоза® у кормящих женщин отсутствует; применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Исследование по влиянию препарата Виктоза® на способность управления автотранспортом и работу с механизмами не проводилось. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них состояния гипогликемии во время управления транспортным средством и при работе с механизмами, особенно, если препарат Виктоза® принимают в составе комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины.

  Рекомендации по применению

  Препарат Виктоза® используют один раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи, его можно вводить в виде подкожной инъекции в живот, бедро или плечо. Место и время инъекции могут изменяться без коррекции дозы. Однако предпочтительнее принимать препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время. Дальнейшая информация по способу применения препарата Виктоза® содержится в разделе Руководство по использованию и утилизации. Препарат Виктоза® нельзя использовать для внутривенного и внутримышечного введения. Дозы Начальная доза препарата Виктоза® составляет 0,6 мг в день. После применения препарата в течение минимум одной недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. Есть данные о том, что у некоторых пациентов польза от лечения возрастает при увеличении дозы препарата с 1,2 мг до 1,8 мг. С целью достижения наилучшего гликемического контроля у больного и с учётом клинической эффективности дозу препарата Виктоза® можно увеличить до 1,8 мг после применения его в дозе 1,2 мг в течение минимум одной недели. Применение препарата в ежедневной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется. Препарат Виктоза® может применяться в качестве дополнения к существующей терапии метформином или комбинированной терапии метформином с тиазолидиндионом. Терапию метформином в сочетании с тиазолидиндионом можно продолжить в действующих дозах. Препарат Виктоза® может использоваться как вспомогательное средство в ходе существующей терапии сульфонилмочевиной или комбинированной терапии метформином с сульфонилмочевиной. При добавлении препарата Виктоза® к терапии сульфонилмочевиной следует учитывать снижение дозы сульфонилмочевины с целью минимизации риска возникновения нежелательных гипогликемий (см. раздел «Особые указания»). Для коррекции дозы препарата Виктоза® не требуется проведения самоконтроля глюкозы крови. Однако, в начале терапии препаратом Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины, такой самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы препаратов сульфонилмочевины. Особые группы пациентов Пожилой возраст (>65 лет): Не требуется подбора дозы в зависимости от возраста. Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше (см. раздел «Фармакокинетика»).

  Противопоказания

  В ходе клинических исследований наиболее часто сообщалось о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и диарея (зарегистрировано у > 10% пациентов); рвота, запор, боли в области живота и диспептические явления (зарегистрировано у ? 1%, но ? 10% пациентов). В начале терапии препаратом Виктоза® указанные желудочно-кишечные побочные явления могут встречаться чаще, но по мере продолжения лечения реакции обычно уменьшаются в течение нескольких дней или недель. Побочные реакции в виде головной боли и инфекций верхних дыхательных путей наблюдались относительно часто (1 - 10% пациентов). Кроме того, возможно развитие гипогликемических состояний, особенно при применении препарата Виктоза® в сочетании с производными сульфонилмочевины (зарегистрировано у > 10% пациентов). Тяжелые гипогликемии главным образом развиваются на фоне комбинированного применения препарата Виктоза® с производными сульфонилмочевины. О серьезных побочных эффектах сообщалось очень редко. В Таблице 1 приведены сведения о побочных эффектах, выявленных в ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований III фазы препарата Виктоза® и при спонтанных (постмаркетинговых) сообщениях. Представлены побочные реакции, выявленные в ходе долгосрочных клинических исследований III фазы с частотой развития > 5% при условии, что их частота была выше в группе пациентов, получавших препарат Виктоза®, по сравнению с таковой в группе пациентов, получавших препараты сравнения. Также включены побочные реакции с частотой развития ? 1%, при условии, что их частота была в 2 и более раз выше частоты побочных реакций в группах пациентов, получавших терапию препаратами сравнения. Частота остальных спонтанных (постмаркетинговых) сообщений была рассчитана исходя из их встречаемости в ходе клинических исследований III фазы. Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена как: очень часто (? 1/10); часто (?1/100 до < 1/10); нечасто (? 1/1000 до <1/100); редко (? 1/10000 до < 1/1000). Таблица 1 Побочные реакции, выявленные в ходе долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы и спонтанных (постмаркетинговых) сообщений Органы и системы/ Побочные реакции Частота развития побочной реакции по группе лечения Лираглутид с метформином Лираглутид с глимепиридом Лираглутид с метформином и глимепиридом Лираглутид с метформином и росиглитазоном Спонтанные сообщения Инфекции и инвазии Назофарингит часто часто Бронхит часто Нарушения метаболизма и питания Гипогликемия часто очень часто часто Анорексия часто часто часто часто Снижение аппетита часто часто Нарушения со стороны нервной системы Головная боль очень часто часто часто Головокружение часто Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота очень часто часто очень часто очень часто Диарея очень часто часто очень часто очень часто Рвота часто часто часто очень часто Диспепсия часто часто часто часто Боли в верхней части живота часто Запор часто часто часто Гастрит часто Метеоризм часто Вздутие живота часто Гастроэзофагиальный рефлюкс часто Дискомфорт в брюшной полости часто Зубная боль часто Вирусный гастроэнтерит часто Панкреатит (включая некротизирующий панкреатит) очень часто Нарушения иммунной системы Анафилактические реакции редко Общие расстройства и реакции месте введения Усталость часто Недомогание не часто Гипертермия часто Реакции в месте введения часто часто часто часто Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Острая почечная недостаточность* не часто Нарушения функции почек* не часто Нарушения обмена веществ и питания Обезвоживание* не часто Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Крапивница не часто Сыпь часто Зуд не часто Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы Увеличение числа сердечных сокращений не известно N = 2501 пациенты, получавщие терапию препаратом Виктоза® *см. раздел «Особые указания» Описание отдельных побочных реакций Гипогликемия Большинство эпизодов подтверждённой гипогликемии, зарегистрированных в ходе клинических исследований, были легкими. Во время клинических исследований при применении препарата Виктоза® в виде монотерапии не отмечено случаев возникновения тяжёлой гипогликемии. Тяжёлые гипогликемии могут возникать нечасто и, главным образом, наблюдаются при применении препарата Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины (0,02 случая/пациента в год). При применении препарата Виктоза® в сочетании с другими пероральными гипогликемическими препаратами (не производными сульфонилмочевины) развитие гипогликемии наблюдалось очень редко (0,001 случаев/пациента в год). Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта В большинстве случаев тошнота имела лёгкий или умеренный характер, была преходящей и редко приводила к отмене терапии. 20,7% пациентов, получавших препарат Виктоза® в комбинации с метформином, перенесли минимум один эпизод тошноты, а 12,6% - по крайней мере, один эпизод диареи. При применении препарата Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины у 9,1% пациентов отмечен минимум один эпизод тошноты, и у 7,9% - по крайней мере, по одному случаю развития диареи. В ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований (26 недель или более) частота прекращения участия пациентов в исследовании из-за развития побочных эффектов составила 7,8% в группе пациентов, получавших препарат Виктоза®, и 3,4% в группе пациентов, получавших препараты сравнения. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата Виктоза®, были тошнота (2,8% пациентов) и рвота (1,5%). У пациентов в возрасте старше 70 лет частота развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при применении препарата Виктоза® может быть выше. При применении препарата Виктоза® у пациентов с лёгкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ? 60-90 мл/мин) частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может быть выше. Иммуногенность Учитывая возможность иммуногенного влияния белковых и пептидных лекарственных препаратов, применение препарата Виктоза® у пациентов может привести к образованию антител к лираглутиду. Образование антител отмечается в среднем у 8,6% пациентов. Образование антител не приводит к снижению эффективности препарата Виктоза®. Реакции в месте введения В ходе долгосрочных (26 недель или более) контролируемых исследований приблизительно у 2% пациентов, получавших препарат Виктоза®, отмечались реакции в месте введения препарата. Эти реакции носили, как правило, лёгкий характер. Панкреатит Сообщалось о нескольких случаях развития острого панкреатита (< 0,2%) в ходе долгосрочных клинических исследований. Имеются сообщения о случаях развития панкреатита в пострегистрационном периоде. Частота развития панкреатита не отличается от таковой в данной популяции (пациенты с сахарным диабетом 2 типа). Данные, позволяющие подтвердить или опровергнуть причинно-следственную взаимосвязь развития панкреатита с применением препарата Виктоза®, отсутствуют. Побочные реакции со стороны щитовидной железы Общая частота побочных реакций со стороны щитовидной железы во всех промежуточных и долгосрочных клинических исследованиях при применении лираглутида, плацебо и препаратов сравнения составляет 33,5; 30,0 и 21,7 случаев на 1000 пациенто-лет суммарного воздействия соответственно; а частота развития серьёзных побочных реакций – соответственно 5,4; 2,1 и 1,2 случаев. Наиболее частыми побочными эффектами со стороны щитовидной железы были новообразования щитовидной железы, повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови и зоб. Частота этих явлений на 1000 пациенто-лет воздействия составила 6,8; 10,9 и 5,4 случаев соответственно у пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с 6,4; 10,7 и 2,1 случаев – у пациентов, получавших плацебо, и 2,4; 6,0 и 1,8 случаев – у пациентов, получавших препараты сравнения. Аллергические реакции В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь и зуд. В пострегистрационном периоде при применении препарата Виктоза® описано несколько случаев анафилактических реакций, сопровождаемых такими симптомами как артериальная гипотония, учащенное сердцебиение, одышка, отек.

  Фармакология

  Фармакокинетика Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 8-12 часов. Уровень максимальной концентрации лираглутида в плазме после подкожной инъекции в разовой дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUC?/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Действие лираглутида усиливается пропорционально введённой дозе. После введения лираглутида в разовой дозе внутрипопуляционный коэффициент вариации площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 11%. Уровень абсолютной биологической активности лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55%. Объём распределения лираглутида в тканях после подкожного введения составляет 11-17 л. Средний объём распределения лираглутида после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид прочно связывается с белками плазмы крови (>98%). На протяжении 24 часов после введения однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3H]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизменённый лираглутид. Были обнаружены два малых метаболита в плазме (?9% и ?5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфического органа в качестве пути выведения. После введения дозы [3H]-лираглутида, неизменённый лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введённой радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась с мочой или калом. Радиоактивные вещества в моче и кале выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три малых метаболита, соответственно. Средний клиренс из организма после подкожного введения лираглутида в единичной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов. Особые группы пациентов Пожилой возраст: Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Пол: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского полов, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Этническая принадлежность: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у субъектов белой, чёрной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Ожирение: Популяционный фармакокинетический анализ данных свидетельствует о том, что индекс массы тела (ИМТ) не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Печёночная недостаточность: Фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе клинического исследования однократной дозы препарата у субъектов с различной степенью печёночной недостаточности. Пациенты с легкой печеночной недостаточностью (по классификации Child Pugh тяжесть заболевания 5 - 6 баллов) и тяжёлой печёночной недостаточностью (по классификации Child Pugh тяжесть заболевания > 9 баллов) были включены в исследования. Экспозиция лираглутида в группе пациентов с нарушениями функции печени была не выше, чем таковая в группе здоровых субъектов, что указывает на то, что печёночная недостаточность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида. Почечная недостаточность: Фармакокинетика лираглутида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены субъекты с различной степенью почечной недостаточности: от лёгкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) до тяжёлой (клиренс креатинина <30 мл/мин) и субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида. Дети: Исследование препарата Виктоза® у детей не проводилось. Фармакодинамика Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Sacharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 – эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно один раз в сутки. Профиль продленного действия лираглутида во время подкожной инъекции обеспечивается работой трёх механизмов: самоассоциации, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связывания с альбумином и более высокого уровня ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (DPP-IV) и ферменту нейтральной эндопептидазы (NEP), за счёт чего обеспечивается длительный период полувыведения препарата в плазме. Действие лираглутида осуществляется за счёт взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. Одновременно лираглутид подавляет излишне высокую глюкозозависимую секрецию глюкагона. Таким образом, когда уровень глюкозы крови повышен, происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во время гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы крови включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает вес и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии. Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает образование цитокинов и жирных кислот в свободном состоянии, индуцирующих смерть бета-клеток (апоптоз). In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток у экспериментальных животных моделей с диабетом. Когда уровень глюкозы нормализуется, лираглутид перестаёт наращивать массу бета-клеток поджелудочной железы. Лираглутид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путём снижения уровня глюкозы натощак и постпрандиальный уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глюкозозависимая секреция инсулина При возрастании концентрации глюкозы в крови лираглутид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения разовой дозы лираглутида пациентам с диабетом 2 типа возросла до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых субъектов. Функция бета-клеток поджелудочной железы Лираглутид улучшал функцию бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается первой и второй фазой инсулинового ответа и максимальной секреторной активностью бета-клеток. Фармакодинамические исследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа показали восстановление первой фазы секреции инсулина (внутривенное введение инсулина), улучшение второй фазы секреции инсулина (гипергликемический клэмп-тест) и максимальную секреторную активность инсулина (тест стимуляции аргинином). В ходе 52-недельной терапии препаратом Виктоза® произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается оценкой гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношением инсулина к проинсулину. Секреция глюкагона: Лираглутид, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона, уменьшает уровень глюкозы в крови. Лираглутид не подавляет глюкагоновый ответ на низкую концентрацию глюкозы. Кроме того, на фоне лираглутида наблюдалась более низкая выработка эндогенной глюкозы. Опорожнение желудка: Лираглутид вызывает небольшую задержку в опорожнении желудка, снижая, таким образом, интенсивность поступления постпрандиальной глюкозы в кровь. Масса тела, состав тела и расход энергии: У субъектов с повышенной массой тела, включённых в долгосрочные клинические исследования лираглутида, последний вызвал значительное снижение веса. Сканирования при помощи методов компьютерной томографии (КТ) и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА) показали, что потеря веса произошла, в первую очередь, из-за потери жировой клетчатки пациентов. Эти результаты объясняются тем, что во время терапии лираглутидом у пациентов снижаются ощущение голода и расход энергии. Электрофизиология сердца (ЭФc): Действие лираглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение лираглутида в равновесной концентрации в ежедневной дозе до 1,8 мг не продуцирует пролонгацию ЭФс. Клиническая эффективность Терапия препаратом Виктоза® вызвала клинически и статистически значимое улучшение показателя гликированного гемоглобина (HbA1C), уровней глюкозы в плазме натощак и после еды. Гликемический контроль Препарат Виктоза®, который пациенты получали в составе комбинированной терапии с метформином, глимепиридом или сочетанием метформина с препаратами тиазолидиндиона (росиглитазоном), вызвал статистически значимое (p < 0,0001) и продолжительное снижение уровня гемоглобина HbA1C (Таблицы 2 и 3). Таблица 2 Препарат Виктоза® в комбинации с метформином; глимепиридом Комбинированная терапия метформином Лираглутид 1,8 мг + метформин3 Лираглутид 1,2 мг + метформин3 Плацебо + метформин3 Глимепирид2 + метформин3 N 242 240 121 242 Средний HbA1C (%) Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой 8,4 - 1,00 8,3 - 0,97 8,4 0,09 8,4 - 0,98 Пациенты (%), достигшие уровня HbA1C <7% Все пациенты Пациенты, до этого на монотерапии пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП) 42,4 66,3 35,3 52,8 10,8 22,5 36,3 56,0 Средняя масса тела (кг) Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой 88,0 - 2,79 88,5 - 2,58 91,0 - 1,51 89,0 0,95 Комбинированная терапия глимепиридом Лираглутид 1,8 мг + глимепирид2 Лираглутид 1,2 мг + глимепирид2 Плацебо + глимепирид2 Росиглитазон1 + глимепирид2 N 234 228 114 231 Средний HbA1C (%) Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой 8,5 - 1,13 8,5 - 1,08 8,4 0,23 8,4 - 0,44 Пациенты (%), достигшие уровня HbA1C <7% Все пациенты Пациенты, до этого на монотерапии пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП) 41,6 55,9 34,5 57,4 7,5 11,8 21,9 36,1 Средняя масса тела (кг) Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой 83,0 - 0,23 80,0 0,32 81,9 - 0,10 80,6 2,11 1 Росиглитазон 4 мг/сутки; 2 глимепирид 4 мг/сутки; 3 метформин 2000 мг/сутки Таблица 3 Препарат Виктоза® в сочетании с комбинацией метформина с росиглитазоном и с комбинацией глимепирида с метформином Комбинированная терапия метформином в комбинации с росиглитазоном Лираглутид 1,8 мг в сочетании с комбинацией метформина2 с росиглитазоном3 Лираглутид 1,2 мг в сочетании с комбинацией метформина2 с росиглитазоном3 Плацебо в сочетании с комбинацией метформина2 с росиглитазоном3 N 178 177 175 Средний HbA1C (%) Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой 8,56 - 1,48 8,48 - 1,48 8,42 - 0,54 Пациенты (%), достигшие уровня HbA1C <7% Все пациенты 53,7 57,5 28,1 Средняя масса тела (кг) Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой 94,9 -2,02 95,3 -1,02 98,5 0,60 Комбинированная терапия метформином в комбинации с глимепиридом Лираглутид 1,8 мг + метформин2 + глимепирид4 метформин2 + глимепирид4 Инсулин гларгин1 + метформин2 + глимепирид4 N 230 114 232 Средний HbA1C (%) Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой 8,3 - 1,33 8,3 - 0,24 8,1 - 1,09 Пациенты (%), достигшие уровня HbA1C <7% Все пациенты 53,1 15,3 45,8 Средняя масса тела (кг) Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой 85,8 - 1,81 85,4 - 0,42 85,2 1,62 1 Дозирование инсулина гларгин было открытым и осуществлялось в соответствии с приведённым ниже руководством по титрованию дозы. Титрование дозы инсулина гларгин осуществлял сам пациент в соответствии с рекомендациями исследователя. Руководство по титрованию дозы инсулина гларгин Самоконтроль уровня глюкозы в плазме натощак (ГКН) Увеличение дозы инсулина гларгин (в единицах) ?5,5 ммоль/л (?100 мг/дл) Целевой уровень Отсутствует >5,5 и <6,7 ммоль/л (>100 и <120 мг/дл) 0 – 2a ?6,7 ммоль/л (?120 мг/дл) 2 а В соответствии с индивидуальными рекомендациями исследователя в предыдущем визите, например, в зависимости от того, перенёс ли пациент гипогликемию 2 Метформин 2000 мг/сутки; ?росиглитазон 4 мг дважды в сутки 4 глимепирид 4 мг/сутки. Количество пациентов, достигших снижения уровня HbA1C На 26 неделе применения препарата Виктоза® в сочетании с метформином, препаратами сульфонимочевины, или комбинацией метформина с тиазолидиндионом, число пациентов, достигших уровня HbA1C ?6,5%, статистически значимо (p ? 0,0001) выросло по отношению к числу пациентов, которые получали терапию одними, без добавления препарата Виктоза®, сахароснижающими препаратами. В ходе 26-недельного исследования комбинированного применения препарата Виктоза® удалось достичь уровня HbA1C < 7,0% у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии. Уровень гликемии натощак Уровень глюкозы натощак снизился на 13-43,5 мг% (0,72-2,42 ммоль/л) на фоне приёма препарата Виктоза® как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными сахароснижающими средствами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель от начала лечения. Постпрандиальный уровень гликемии Применение препарата Виктоза® в течение трёх дней приёма стандартной пищи помогло снизить уровень постпрандиальной глюкозы на 31-49 мг% (1,68-2,71 ммоль/л). Функция бета-клеток поджелудочной железы Было продемонстрировано, что на фоне приема препарата Виктоза® произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. Это подтверждается результатами измерений: оценка гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношение инсулина к проинсулину. В ходе терапии препаратом Виктоза® в подгруппе пациентов с сахарным диабетом 2 типа наблюдалось улучшение первой и второй фаз секреции инсулина. Масса тела На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела также ассоциировалось с использованием препарата Виктоза® в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с производными сульфонилмочевины или метформина с тиазолидиндионом. Снижение массы тела у пациентов, получающих препарат Виктоза® в комбинации с метформином, также наблюдалось после добавления инсулина детемир. Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ). Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию препаратом Виктоза®, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты. Препарат Виктоза® в составе комбинированной терапии с метформином снизил объём подкожно-жировой клетчатки на 13-17%. Неалкогольный жировой метаморфоз печени Лираглутид сокращает стеатоз печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Показатели артериального давления У пациентов, получавших препарат Виктоза®, наблюдалось снижение показателей систолического артериального давления в среднем на 2,3 - 6,7 мм рт.ст. относительно исходных цифр. Снижение систолического артериального давления наступило до начала уменьшения массы тела.

  Взаимодействия

  Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitro Лираглутид показал низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р-450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы. Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида, может оказывать влияние на всасывание сопутствующих лекарственных препаратов, предназначенных для приема внутрь. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов. У нескольких пациентов, получавших лечение препаратом Виктоза®, отмечалось минимум по одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые используются одновременно с препаратом Виктоза®. Парацетамол Лираглутид не вызвал изменения общего действия парацетамола после его приёма в разовой дозе 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола в плазме (Cmax) снизилась на 31%, а среднее время достижения пика его концентрации (tmax) в плазме крови удлинилось на 15 минут. При одновременном приёме лираглутида и парацетамола коррекции дозы последнего не требуется. Аторвастатин Лираглутид не вызвал клинически значимого изменения общего действия аторвастатина после введения его в единичной дозе 40 мг. Таким образом, коррекции дозы аторвастатина на фоне приёма препарата Виктоза® не требуется. Максимальная концентрация аторвастатина в плазме (Cmax) снизилась на 38%, а среднее время достижения пика его концентрации (tmax) в плазме на фоне приёма лираглутида удлинилось с одного до трёх часов. Гризеофульвин Лираглутид не вызвал изменения общего действия гризеофульвина после введения его в разовой дозе 500 мг. Максимальная концентрация гризеофульвина (Cmax) возросла на 37%, в то время как среднее время для достижения пика его концентрации (tmax) в плазме не изменилось. Коррекции дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкую растворимость и высокую проницаемость, не требуется. Дигоксин Введение дигоксина в разовой дозе 1 мг на фоне использования лираглутида показало уменьшение площади под кривой (AUC) дигоксина на 16%; максимальная концентрация в плазме (Cmax) дигоксина снизилась на 31%. Среднее время достижения пика концентрации (tmax) дигоксина на фоне приёма лираглутида увеличилось с одного до полутора часов. Исходя из полученных результатов, коррекции дозы дигоксина на фоне приёма лираглутида не требуется. Лизиноприл Введение лизиноприла в разовой дозе 20 мг на фоне использования лираглутида показало уменьшение площади под кривой (AUC) лизиноприла на 15%; максимальная концентрация в плазме (Cmax) лизиноприла снизилась на 27%. Среднее время достижения пика концентрации (tmax) лизиноприла в плазме на фоне приёма лираглутида увеличилось с шести до восьми часов. Исходя из полученных результатов, коррекции дозы лизиноприла и дигоксина на фоне приёма лираглутида не требуется. Пероральные контрацептивы Максимальная концентрация в плазме (Cmax) этинилэстрадиола и левоноргестрела в однократных дозах на фоне терапии лираглутидом снизилась на 12% и 13% соответственно. В тех же условиях среднее время достижения пика концентрации (tmax) этих лекарственных средств наступило на 1,5 часа позже обычного. Клинически значимого эффекта на общее действие этинилэстрадиола и левоноргестрела в организме лираглутид не оказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих лекарственных средств на фоне терапии лираглутидом не меняется. Варфарин и другие производные кумарина Исследования по взаимодействию двух лекарственных препаратов не проводились. В начале лечения препаратом Виктоза® у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг МНО (Международного нормализованного отношения). Инсулин Не было выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия лираглутида с инсулином детемир при однократном применении инсулина детемир в дозе 0,5 ЕД/кг с лираглутидом в дозе 1,8 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Несовместимость Вещества, добавленные к препарату Виктоза®, могут вызвать деградацию лираглутида. Поскольку испытания на совместимость не проводились, препарат Виктоза® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами.

  Условия хранения

  Xранить при температуре от 2 ?C до 8 ?C (в холодильнике). Не замораживать. Для шприц-ручки, находящейся в использовании: использовать в течение 1 месяца. Хранить при температуре не выше 30 ?С или от 2 ? С до 8 ?С (в холодильнике). Не замораживать. Не хр