Зобон 5 мг/100 мл 1 шт.

Инструкция

• Описание

  Прозрачный бесцветный раствор.

  Фармакотерапевтическая группа

  Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Золедроновая кислота.

  Код АТХ M05B A08

  Состав

  100 мл раствора содержат:

  активное вещество:

  - кислоты золедроновой моногидрата 5.33 мг (эквивалентно кислоте золедроновой безводной) (5.0 мг)

  вспомогательные вещества:

  - маннитол,

  - натрия цитрат дигидрат,

  - вода для инъекций.

  Показания

  • лечение болезни Педжета у взрослых

  Форма выпуска и описание

  Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инфузий 4 мг

  Рекомендации по применению

  Болезнь Педжета

  Для лечения болезни Педжета золедроновую кислоту могут назначать только врачи, имеющие опыт в лечении болезни кости Педжета. Рекомендуемая доза составляет одна внутривенная инфузия 5 мг препарата Зобон.

  Данные о повторном лечении препаратом: после начального лечения болезни Педжета препаратом Зобон  наблюдается длительный период ремиссии, в среднем равный 7,7 лет. Повторное лечение пациентов с рецидивом заболевания состоит в дополнительной внутривенной инфузии препарата Зобон с интервалом через 1 год и более от начала лечения. Существуют ограниченные данные о повторном лечении болезни Педжета. 

  Пациентам с болезнью Педжета необходимо обеспечить адекватное применение витамина D и кальция в суточных дозах (не менее 500 мг элементарного кальция), в течение 10 суток после введения препарата Зобон. 

  Время инфузии должно составлять не менее 15 минут. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих диуретики. 

  Зобон (5 мг на 100 мл готового раствора для инфузии) вводится внутривенно через систему с установленной стабильной скоростью инфузии.

  У пациентов с недавним переломом шейки бедра до первой инфузии золедроновой кислоты рекомендуется нагрузочная доза от 50000 до 125000 МЕ витамина D перорально или внутримышечно.

  Особые группы

  Педиатрия

  Не рекомендован к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности. 

  Пациенты с нарушением функции почек 

  Золедроновая кислота противопоказана пациентам с клиренсом креатинина <35 мл/мин. Необходимо контролировать состояние пациента до назначения золедроновой кислоты с целью выявления пациентов с острой или хронической формой нарушения функции почек, состояния дегидратации, а также учета возраста пациента. Пациенты с имеющимися нарушениями функции почек имеют наибольший риск развития почечной недостаточности. Риск развития острой почечной недостаточности возрастает при наличии у пациента вторичной дегидратации и нарушении функции почек, как следствия лихорадки, сепсиса, приема диуретиков, потери жидкости через желудочно-кишечный тракт и иных состояний. Риск развития почечной недостаточности на фоне имеющихся нарушений функции почек у пациентов повышается с возрастом.

  Коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина ≥35 мл/мин не требуется. 

  Пациенты с печеночной недостаточностью

  Пожилые люди (≥ 65 лет)

  Коррекция дозы не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение были похожи у пожилых пациентов и молодых субъектов.

  Препарат Зобон нельзя смешивать или вводить внутривенно с любым другим лекарственным средством. Препарат нужно вводить через отдельную систему для внутривенных инфузий при постоянной скорости введения. Если раствор охлажден, необходимо нагреть его до комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики, следует использовать только прозрачный раствор без частиц и изменения цвета. Препарат применяется только однократно. Неиспользованный после инфузии раствор следует утилизировать. 

  Симптомы, возникающие после введения дозы препарата Зобон в течение первых трех дней, могут быть уменьшены применением парацетамола или ибупрофена вскоре после применения препарата Зобон.

  Противопоказания

  повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <35 мл/мин) - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет

  Фармакология

  Фармакокинетические данные у пациентов с остеопорозом и костной болезнью Педжета отсутствуют. 

  Распределение

  После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро увеличиваются, достигая пика  в конце  инфузии,  потом  быстро  снижаются до < 10% пика через 4 часа и до < 1% пика - через 24 часа, с последующим длительным периодом очень низких концентраций, которые не превышают 0,1% пиковых уровней.

  Выведение

  Внутривенно введенная золедроновая кислота выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t1/2 0,24 и t1/2 1,87 часов, потом продолжительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t1/2 146 часов. Накопление активного вещества в плазме после многоразовых доз, которые вводятся каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиции (α и β) снижение концентрации препарата, связывают с быстрым распределением золедроновой кислоты  в костях и выведением через почки. 

  Золедроновая кислота не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 3916 % введенной дозы экскретируется с мочой, тогда как остальное количество препарата связывается с костной тканью. Затем происходит медленное обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий клиренс препарата составляет 5,042,5 л/час и не зависит от дозы, пола, возраста, расы и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации от времени.

  Золедроновая кислота не метаболизируется в организме человека и имеет лишь незначительную активность или не имеет совсем как непосредственно действующий и/или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, поэтому золедроновая кислота вряд ли будет уменьшать метаболический клиренс вещества, которое метаболизируется системой ферментов цитохрома P450. Степень связывания золедроновой кислоты с белками плазмы составляет приблизительно 23 - 40 % и  не зависит от концентрации. 

  Отдельные популяции

  Почечная недостаточность

  При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, AUC(0-24ч) увеличивается незначительно, приблизительно на 30%-40%, в сравнении с нормальной почечной функцией, и накопление лекарственного средства при многократных введениях доз отсутствует независимо от почечной функции. Поэтому коррекция  дозы  золедроновой кислоты  при  почечной  недостаточности  легкой   (Clcr =  50-80 мл/мин) и средней (Clcr = 30-50 мл/мин) степени тяжести не требуется. Поскольку доступны лишь ограниченные данные относительно тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина <35 мл/мин), рекомендации по дозированию для этой популяции отсутствуют.

  Побочные действия

  Очень часто - ≥1/10, часто: ≥1/100, <1/10, нечасто: ≥1/1,000, <1/100, редко: ≥1/10,000, <1/1,000, очень редко: <1/10,000. Очень часто (≥1/10) - гипофосфатемия Часто (≥1/100 <1/10) - анемия - головная боль, парестезия - нарушения сна - конъюнктивит - тошнота, рвота, снижение аппетита, запор - гипергидроз - боль в костях*, миалгия*, артралгия*, генерализованная боль в теле, тугоподвижность суставов, артрит с последующим отеком суставов - гипертензия - почечная недостаточность - острофазовая реакция, лихорадка, гриппоподобные заболевания (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) - периферические отеки, астения - повышенные уровни в крови креатинина и мочевины, гипокальциемия Нечасто (≥1/1,000 <1/100) - тромбоцитопения, лейкопения - реакция гиперчувствительности - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, гипостезия, гиперстезия, тремор - беспокойство - нечеткость зрения - диарея, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту - диспноэ, кашель - зуд, высыпание (включая эритематозное и макулярное высыпание) - остеонекроз челюсти, мышечные спазмы* - гипотензия, гипертензия, дефибрилляция предсердий, гипотензия, приводящая к синкопе (обморок) или циркуляторному коллапсу - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, вздутие, уплотнение, покраснение) - боль в груди - увеличение массы тела - гипомагниемия, гипокалиемия - увеличение массы тела Редко (≥1/10,000 <1/1,000) - панцитопения - ангионевротический отек - спутанность сознания - увеит - интерстициальная болезнь легких - брадикардия, сердечная аритмия (на фоне гипокальциемии) - артрит и опухание суставов (как симптом острофазовой реакции) - гиперкалиемия, гипернатриемия

  Условия хранения

  При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.