Финлепсин таблетки 200 мг 50 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки круглой формы белого цвета, с выпуклой поверхностью на одной стороне, с фаской и риской в виде клинообразного углубления  - с другой стороны.

  Фармакотерапевтическая группа

  Противоэпилептические препараты. Производные карбоксамида. Карбамазепин.

  Код АТХ N03AF01

  Состав

  Одна таблетка содержит:

  активное вещество:

  - карбамазепин 200 мг,

  вспомогательные вещества:

  - целлюлоза микрокристаллическая,

  - желатин,

  - натрия кроскармеллоза,

  - магния стеарат.

  Показания

  • Простые парциальные припадки (фокальные эпилептические припадки);
  • Сложные парциальные припадки (психомоторные эпилептические припадки);
  • Припадки эпилепсии, в частности фокального характера (ночная эпилепсия, диффузная эпилепсия);
  • Смешанные формы эпилепсии
  • Тригеминальная невралгия
  • Генуинная глоссофарингеальная невралгия
  • Болезненная диабетическая нейропатия
  • Неэпилептические припадки у людей, страдающих от множественного склероза, например, как тригеминальная невралгия, тонические припадки, пароксизмальная дизартрия, и приступы боли
  • Профилактика приступов при похмельном синдроме

  Передозировка

  Возникающие при передозировке симптомы и жалобы обычно отражают нарушения со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

  Со стороны ЦНС и органов чувств: угнетение функции ЦНС, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, затуманенность зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия, переходящая в гипорефлексию, судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, иногда повышение АД, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS, обмороки, остановка сердца.

  Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, отек легких.

  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

  Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости.

  Со стороны лабораторных показателей: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции КФК.

  Лечение: специфический антидот отсутствует. Необходимо симптоматическое поддерживающее лечение в ОИТ, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. Необходимо определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки, промывание желудка, назначение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сут и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны; однако диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности. У детей может возникнуть потребность в гемотрансфузии.

  Форма выпуска и описание

  По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/ламинированной алюминиевой фольги.

  По 3, 4 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

  Особые указания

  Так как карбамазепин может вызвать или обострить абсансы, Финлепсин не следует назначать пациентам, страдающим от данного типа припадков.

  В следующих случаях Финлепсин следует назначать только после тщательного взвешивания выгод и рисков и принятия всех необходимых мер предосторожности:

  • Предшествующие или существующие гематологические заболевания или гематологические реакции на другие препараты в истории болезни пациента
  • Нарушенный метаболизм натрия
  • Серьезные нарушения функции сердца, печени и почек
  • Пациенты, страдающие миотонической дистрофией, поскольку нарушения сердечной проводимости являются типичными для данной группы пациентов.

  Предупреждения и общие примечания:

  • При лечении детей младше 6 лет только после тщательного анализа выгод и рисков.
  • При появлении таких симптомов как жар, боль в горле, кожные аллергические реакции (сыпь) с увеличением лимфоузлов и/или гриппозными симптомами, необходимо обратиться к врачу и сделать анализ крови. В случае серьезных аллергических реакций, лечение Финлепсином следует немедленно прекратить.
  • Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует незамедлительно обратиться к врачу при возникновении симптомов гепатита, таких как вялость, отсутствие аппетита, тошнота, пожелтение кожи и увеличение печени. 
  • Лейкоцитопения, тромбоцитопения

  Прекращение лечения необходимо, если эти симптомы сопровождаются такими осложнениями, как аллергические симптомы, жар, боль в горле или кожные кровотечения.

  • Принимая во внимание приведенные выше побочные действия и реакции гиперчувствительности, необходимо постоянно отслеживать картину крови, функцию почек и печени, и уровень карбамазепина, в особенности, при длительном лечении. При комбинированном лечении, необходимо отслеживать концентрации в плазме других противоэпилептических препаратов, а также, при необходимости, сокращать дневные дозы.
  • Рекомендуется проверять картину крови и характеристики печени до начала лечения Финлепсином. В первый месяц лечения такие проверки необходимо проводить еженедельно, затем раз в месяц. Спустя 6 месяцев  лечения, 2-4 проверки в год могут быть достаточными.
  • У пациентов с глаукомой необходимо регулярно проверять внутриглазное давление.
  • При переводе пациентов  на другие противоэпилептические препараты, это нельзя делать резко. Необходимо постепенно понижать дозу Финлепсина и заменять его другим противоэпилептическим препаратом.

  Предупреждение: для предотвращения приступов при похмельном синдроме, Финлепсин всегда должен приниматься в больничных условиях.

  Побочные действия карбамазепина при лечении похмельного синдрома могут быть аналогичными симптомам отказа и легко могут быть спутаны с ними.

  В особых случаях, если профилактика маниакально-депрессивных фаз с применением только лития не является достаточно эффективной и необходимо назначить Финлепсин в сочетании с литием, необходимо не допускать нежелательные взаимодействия, наблюдая за тем, чтобы концентрация карбамазепина в плазме не превышала допустимые значения (8 μг/мл), поддерживая уровень лития в низком терапевтическом диапазоне (0,3-0,8 мвал/л), и убедившись что такое лечение не сочетается с назначением каких-либо нейролептиков, и что нейролептики не назначались в течение последних 8 недель.

  В ходе лечения карбамазепином, пациентам необходимо избегать интенсивного воздействия солнечного света, поскольку существует риск развития фотосенсибилизации.

  Кратковременные обследования (в течение недели) требуются в случае возникновения следующих симптомов:

  • Жар, инфекции
  • Высыпания
  • Общая слабость
  • Воспаление горла, язвы в ротовой полости
  • Быстрое появление кровоподтеков
  • Повышение уровня трансаминаз
  • Сокращение числа лейкоцитов менее 3000/мм3 и/или гранулоциты ниже 1500/мм3
  • Сокращение числа тромбоцитов до менее 125 000/мм3
  • Сокращение числа ретикулоцитов до менее 0,3% = 20 000/мм3
  • Повышение уровня железа в сыворотке до более чем 150 μг %.

  Прием карбамазепина следует прекратить в следующих случаях:

  • Петехиальное или пурпурное кровоизлияние
  • Уменьшение количества  эритроцитов до менее 4 миллионов/мм3
  • Уменьшение гематокрита до менее 32%
  • Понижение уровня гемоглобина ниже 11 г
  • Уменьшение количества  лейкоцитов до менее 2000/мм3 и/или гранулоцитов до менее 1000/м3 и/или тромбоцитов до менее 80 000/мм3 и/или симптоматическая дизгемапоэз.

  Рекомендации по применению

  В каждом отдельном случае, лечение Финлепсином должно начинаться индивидуально, в зависимости от типа и степени серьезности клинической картины, и в дальнейшем, дозу необходимо слегка повышать для достижения максимально эффективной поддерживающей дозы.

  Ежедневная доза обычно находится в пределах от 400 до 1200 мг карбамазепина. Как правило, общая дневная доза не должна превышать 1600 мг карбамазепина, поскольку большие дозы приводят к возникновению большего числа побочных действий.

  В отдельных случаях, необходимая доза может существенно отличаться от первоначальной и поддерживающей показанной дозы (возможно, по причине усиленного метаболизма, вызванного ферментативной индукцией или взаимодействием с другими препаратами при комбинированном лечении).

  При лечении эпилепсии, Финлепсин предпочтительно должен использоваться отдельно (монотерапия).  При переходе на Финлепсин, доза ранее используемого противоэпилептического препарата должна сокращаться постепенно.

  Противопоказания

  • известная гиперчувствительность к карбамазепину, вспомогательным веществам препарата или к трициклическим антидепрессантам
  • нарушения атриовентрикулярной проводимости
  • наличие в анамнезе угнетения костномозгового кроветворения, интермиттирующей порфирии
  • комбинации с ингибиторами МАО
  • комбинации с вориконазолом.

  Фармакология

  При приеме внутрь скорость абсорбции карбамазепина варьирует у разных пациентов, хотя в конечном итоге препарат всасывается полностью. Абсолютная биодоступность карбамазепина находится в пределах 85-100%. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 12 часов после приема. После однократной дозы 400 мг среднее значение пика концентрации в плазме неизмененного карбамазепина составляет приблизительно 4,5 мкг/мл. Устойчивая концентрация карбамазепина в плазме достигается в течение 1-2 недель. Однако это носит индивидуальный характер и зависит от активности микросомальных ферментов, статуса до лечения, дозировки и длительности терапии.

  Карбамазепин на 70-80% связывается с белками плазмы. Концентрация неизмененной субстанции в цереброспинальной жидкости и в слюне отражает величину несвязанной порции в плазме (20-30%). Концентрация в грудном молоке эквивалентна 25-60% соответствующих уровней в плазме. Карбамазепин проходит через плацентарный барьер. Принимая во внимание полное всасывание карбамазепина, уровень распределения колеблется в пределах от 0,8 до 1,9 л/кг.

  Карбамазепин метаболизируется в печени с образованием 10,11-дигидрокси-деривата и его глюкуронида в качестве основных метаболитов. Дигидрокси-дериват формируется через стадию образования стабильного эпоксида (карбамазепин-10,11-эпоксида), который обладает противосудорожной активностью. В преобразовании карбамазепина в 10,11-эпоксид- карбамазепина ответственна основная изоформа цитохрома Р450 3А4. Образуются также фармакологически неактивные метаболиты (9-гидрокси-метил-10-карбамоил акридан, моногидроксилированные компоненты, N-глюкуронид карбамазепина).

  Устойчивая терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме, имеет существенные индивидуальные колебания. Считается, что для большинства пациентов она находится в пределах 4-12 мкг/мл, что соответствует 17-50 мкмоль/л. Концентрация 10,11-эпоксид-карбамазепина составляет около 30% уровня карбамазепина в плазме.

  Период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а 10,11-эпоксид метаболита - около 6 часов после однократной дозы препарата. В связи со способностью карбамазепина индуцировать активность микросомальных ферментов печени при постоянном приеме период полувыведения его  снижается и составляет в среднем 16-24 часа. У пациентов, получающих сопутствующую терапию другими энзиминдуцирующими препаратами (например, фенитоином, фенобарбиталом), установленный период полувыведения составляет в среднем 9-10 часов.

  После однократного орального приема 400 мг карбамазепина 72 % (из них 30% в виде  эпоксид-метаболитов) выводится  с мочой и  28% с фекалиями.

  В почках около 2% обратно всасывается в виде неизмененного карбамазепина и около 1% в виде фармакологически активного 10,11-эпоксид метаболита.

  Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов.

  У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение боле высоких доз препарата из расчета на кг массы тела, по сравнению с взрослыми.

  Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению с взрослыми лицами молодого возраста).

  Данные о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени нет.

  Взаимодействия

  Лечение с применением ингибиторов моноаминоксидазы необходимо прекратить, по меньшей мере, за две недели до начала курса лечения Финлепсином.

  Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме других препаратов:

  Карбамазепин индуцирует систему цитохром-Р-450 (главным образом, изоэнзим CYPA), в связи с чем, сокращается концентрация в плазме веществ, расщепляемых системой цитохром-Р-450. Их дозы могут потребовать корректировки в соответствии с клиническими требованиями.

  Это действует, например, в отношении следующих препаратов:

  Другие антиконвульсанты (например, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, примидон, ламотриджин, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота);

  Бензодиазепины (альпразолам, слобазам);

  Типичные нейролептики (галоперидол, бромперидол) и

  Нетипичные нейролептики (клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин)

  Трициклические антидепрессанты (как, например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин);

  Тетрациклины (как, например, доксициклин);

  Азольные противогрибковые препараты (например, вориконазол, итраконазол, поскольку противогрибковые препараты могут привести к неэффективности лечения);

  Празиквантел, каспофунгин, индинавир, фентанил, мидазолам, феназон, метилфенидат, метадон, теофиллин, кванидин, дигоксин, пропанолол, фелодипин, флунаризин;

  Кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон),

  Циклоспорин, такролимус;

  Антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокумон, дикумарол)

  Гормональные контрацептивы.

  У пациентов, принимающих Финлепсин, действие гормональных контрацептивов может быть понижено и могут наблюдаться межменструальные кровотечения. Поэтому, оральные контрацептивы должны содержать более 50 мг эстрогена. Также пациентам рекомендуется использование некоторых других, негормональных, методов контрацепции.

  Карбамазепин может как повышать, так и понижать концентрацию фенитоина в плазме, в исключительных случаях, это может вызывать состояние спутанности сознания, вплоть до комы.

  Карбамазепин может понижать уровень бупропиона в плазме и повышать уровень его метаболита гидроксибупропиона, тем самым сокращая клиническую эффективность и надежность бупропиона.

  Карбамазепин может понижать уровень тразодона в плазме, но при этом, возможно, усиливая его антидепрессивное действие.  Карбамазепин может ускорять метаболизм затепина.

  Пониженная концентрация карбамазепина в плазме:

  Карбамазепин метаболизируется системой цитохром-Р-450 (главным образом, изоэнзимом CYP3A4). Поэтому, концентрация карбамазепина в плазме может быть понижена индукторами системы цитохром-Р-450, например:

  другими антиконвульсантами (фенобарбитал, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота), теофиллин, рифампицин, доксорубицин, цисплатин, зверобой (Hypericum pеrforatum). С другой стороны, уровень в плазме фармакологически активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида может быть повышена вальпроевой кислотой, а также примидоном.

  При совместном назначении с фелбаматом, уровень карбамазепина в плазме может быть понижен, а уровень карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме – повышен. Совместное назначение также может вызвать пониженный уровень фелбамата.

  С учетом данных взаимодействий препаратов, назначаемых совместно, особенно, в случае различных антиэпилептических препаратов, рекомендуется отслеживать их уровень в плазме и, при необходимости, корректировать дозу Финлепсина.

  Повышенная концентрация карбамазепина в плазме:

  Карбамазепин метаболизируется системой цитохром-Р-450 (главным образом, изоэнзимом CYP3A4). Поэтому, концентрация карбамазепина в плазме может быть повышена ингибиторами системы цитохром-Р-450, например, такими как:

  Макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), изониазид, антагонисты кальция (например, верапамил, дилтиазем), ацетазоламид, декстропропоксифен/пропоксифен, вилоксазин, даназол, ритонавир, азольные противогрибковые средства (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол), никотинамид (в высоких дозах для взрослых пациентов), флуоксетин, нефазодон, терфенадин, лоратадин, циметидин, возможно, также десипрамин и флувоксамин.

  Повышенная концентрация карбамазепина в плазме (и/или уровень карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме) может вызывать симптомы, указанные в разделе «Побочные действия» (например, головокружение, усталость, изменчивость походки, двоение в глазах). При возникновении таких симптомов, необходимо проверить концентрацию карбамазепина и, при необходимости, понизить дозу.

  Другие формы взаимодействия

  Совместное применение Финлепсина и нейролептиков или метоклопрамида может привести к возникновению нейрологических побочных действий. Назначение Финлепсина пациентам, принимающим нейролептики, может понизить уровень в плазме этих препаратов и, тем самым, нарушить клиническую картину. В связи с этим, может потребоваться коррекция дозы нейролептиков.

  Совместное назначение лития и карбамазепина может привести к усилению нейротоксических действий обоих действующих веществ. По этой причине, необходимо строго контролировать уровень в крови данных препаратов. В таком случае, пациенты не должны принимать нейролептики во время такого лечения и в течение 8 недель до его начала. Наблюдались следующие нейротоксические симптомы: нестабильная походка, атаксия, горизонтальный нистагм, усиленные мышечные проприоцептивные рефлексы, мышечные подергивания (мышечная фасцикуляция).

  Финлепсин способен усилить гепатотоксическое действие изониазида.

  Комбинированный прием Финлепсина и некоторых диуретиков (гидрохлоротиазид, фуросемид) может вызвать симптоматическую гипонатриемию.

  Финлепсин способен нарушить эффективность мышечных релаксантов, таких как панкурониум, обеспечивая раннее снятие нейромышечной блокады. При назначении Финлепсина вместе с изотретиноином (противоугревый препарат), необходимо контролировать уровень карбамазепина в плазме.

  Совместное назначение Финлепсина и парацетамола может понизить биодоступность парацетамола.

  При гормонозаместительной терапии  при гипотиреозе необходимо определить параметры щитовидной железы в начале и конце курса лечения Финлепсином. При необходимости, доза препаратов тиреоидного гормона должна быть скорректирована. Функция щитовидной железы может быть изменена, в частности, при совместном назначении карбамазепина и других антиконвульсантов (например, фенобарбитал).

  Комбинированное назначение Финлепсина и антидепрессантов – ингибиторов обратного захвата серотонина (например, флуоксетин) может привести к возникновению токсического серотонинового синдрома.

  Финлепсин нельзя применять совместно с нефазодоном (антидепрессант), поскольку Финлепсин может вызвать существенное понижение уровня нефазодона в плазме и, возможно, полную потерю эффективности. Кроме того, одновременный прием рефазодона и Финлепсина повышает уровень карбамазепина в плазме и понижает уровень в плазме его активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида.

  Совместный прием карбамазепина и антиаритмических препаратов, циклических антидепрессантов или эритромицина повышает риск нарушения сердечной проводимости.

  Как и в случае с другими психоактивными веществами, карбамазепин может понижать переносимость алкоголя у пациентов в ходе лечения следует воздержаться от приема алкоголя.

  Побочные действия

  Очень часто:

  - сонливость, успокоение, дремота, головокружение, атаксия (атактические и мозжечковые нарушения).

   Редко:

  - депрессия или маниакальные настроения, фобические расстройства, агрессивное поведение, заторможенное мышление, недостаток энергии, галлюцинации (звуковые и зрительные), звон в ушах, гиперакузия и гипоакузия, а также изменения в восприятии музыки, латентный психоз.

  У пожилых пациентов:

  - головная боль, а также спутанность сознания и тревожное возбуждение, и пациентов с церебральными нарушениями также могут наблюдаться дискинетические расстройства, такие как орофациальная дискинезия, хореоатетоз (непроизвольные движения в орофациальной области, такие как гиперкинезия, корчи).

  Очень редко:

  - нарушения речи, дизестезия, мышечная слабость, полиневропатия, периферический неврит, а также  частичный паралич ног и вкусовые расстройства. Непроизвольные движения, такие как астериксис или судорожные сокращения, нарушения окулярной моторной функции с нистагмом и/или двоением в глазах, а также аккомодационные нарушения наблюдались реже.

  Существуют свидетельства того, что карбамазепин может усиливать симптомы множественного склероза.

  Сообщались случаи развития асептического менингита при лечении карбамазепином.

  Как и другие антиконвульсанты, карбамазепин способен повышать частоту приступов. В частности, абсансы (особый тип припадков, возникающих в обоих полушариях мозга) могут становиться усиленными или возникать заново.

  Глаза:

  - конъюнктивит, помутнение хрусталика, ретинотоксичность. При прекращении лечения карбамазепином, состояние улучшалось.

  Опорно-двигательный аппарат:

  - артралгия, миалгия, мышечные спазмы. Все они проходили после прекращения приема карбамазепина.

  Кожа, слизистые оболочки, сосудистая система:

   - аллергические кожные реакции с жаром или без ( крапивница или кожный зуд), эксфолиативный дерматит, эритродермия, синдром Лайелла, светочувствительность, многоформная экссудативная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, пурпура и диссеминированная красная волчанка, алопеция, повышенное потоотделение, изменение  пигментации кожи, акне, гирсутизм и васкулит наблюдались в отдельных или редких случаях.

  Кровь и лимфатическая система:

  Очень часто:

  -  лейкоцитоз, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения.  

  Очень редко:

  - нарушения формулы крови, которые частично носили смертельный характер (агранулоцитоз, апластическая анемия, а также другие формы анемии (гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия), ретикулоцитоз, лимфаденопатия и спленомегалия).

  Желудочно-кишечный тракт:         

  Часто:

  - потеря аппетита, сухость во рту, тошнота и рвота.

  Редко:

  - диарея и констипация

  Очень редко:

  - боли в животе и воспаления слизистой оболочки в орофарингеальной области (стоматит, гингивит, глоссит), панкреатит.

  Печень и желчный пузырь:

   Редко:

  - желтушность, различные типы гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный, гранулематозный, смешанный).

  Очень редко:

   -  острый, опасный для жизни гепатит с печеночной недостаточностью на базе аллергии, в основном, в первые несколько месяцев лечения.

  - Метаболизм (водный и минеральный баланс), гормонный статус:

  Часто:

   - гипонатриемия, которая в редких случаях вызывала задержку жидкости в организме, отеки, увеличение веса и пониженную осмолярность плазмы.

  Редко:

  - водная интоксикация с рвотой, головная боль, спутанность сознания, летаргия и другие неврологические нарушения.

  Очень редко:

  - гинекомастия, галакторея, повышение уровня холестерина в сыворотке, включая уровень холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов, а также свободного кортизола, понижение  уровня фолиевой кислоты и  витамина В12 в сыворотке крови,  повышение  уровня гомоцистеина.

  Карбамазепин способен понижать уровень кальция в плазме, ускоряя метаболизм холекальциферола 25-ОН. В отдельных случаях, это приводит к остеомаляции.

  Могут возникнуть изменения в функции щитовидной железы, в частности, при комбинированной терапии с другими антиконвульсантами.

  Также существуют признаки того, что при приеме карбамазепина в двух случаях наблюдалось усиление интермитирующей порфирии.

  Органы дыхательной системы:

  - возникновение реакций гиперчувствительности в легких с жаром, одышкой, и пневмонитом или пневмонией (альвеолит) и легочным фиброзом.

  Мочеполовые пути:

  Редко:

  - нарушения функции почек,  протеинурия, гематурия, олигурия

  Очень редко:

  -  интерстициальный нефрит или почечная недостаточность, а также другие заболевания мочевых путей (дизурия, поллакиурия, задержка мочи).

  Также в отдельных случаях наблюдалась половая дисфункция, например, импотенция и ослабление либидо, пониженная мужская плодовитость и/или ненормальный спермогенез.

  Сердечно- сосудистая система:

  Редко:

  - брадикардия и сердечная аритмия, ишемическая болезнь сердца,  сердечная недостаточность, гипертензия, гипотензия,  тромбофлебит и тромбоэмболия.

  Реакции гиперчувствительности:

  Редко:

  - жар, сыпь, васкулит, увеличение лимфоузлов, боль в суставах, лейкопения, эозинофилия, увеличение печени и селезенки, или изменение показателей  функциональных проб печени.

  Очень редко:

  - аллергические реакции, асептический менингит с миоклонией,  эозинофилия, анафилактические реакции и ангиневротический отек.

  Условия хранения

  При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.