Мирцера 0,05мг/0,3мл 1 шт.

Инструкция

• Описание

  Шприц, готовый к употреблению, содержит 0,3 мл прозрачного бесветного, или слегка желтоватого раствора

  Фармакотерапевтическая группа

  Прочие стимуляторы гемопоэза. Код АТС В03ХА03

  Состав

  Одинпредварительно наполненный шприц (0,3 мл) содержит: активное вещество - метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета 50 мкг, 75 мкг или 100 мкг, вспомогательные вещества: натрия фосфат одноосновный моногидрат, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188 и вода для инъекций.

  Показания

  Лечение анемии, связанной с хроническим заболеванием почек (ХЗП), включая пациентов на диализе, а также без диализа.

  Передозировка

  Терапевтический интервал Мирцеры довольно широк и следует предполагать возможность индивидуальной реакции на препарат перед началом лечения. Передозировка может привести к усилению фармакодинамического эффекта, то есть чрезмерному эритропоэзу. При повышении уровня гемоглобина выше 130 г/л следует приостановить введение Мирцеры. При повышении гематокрита выше 65–70% можно произвести флеботомию (целью этой процедуры является доведение гематокрита до 50%).

  Форма выпуска и описание

  Раствор для внутривенных и подкожных инъекций в шприц-тюбиках, 50 мкг /0,3 мл, №1 в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. Раствор для внутривенных и подкожных инъекций в шприц-тюбиках 75 мкг/ 0,3 мл, №1 в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. Раствор для внутривенных и подкожных инъекций в шприц-тюбиках 100 мкг/0,3 мл, №1 в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

  Особые указания

  Дополнительный прием железосодержащих препаратов рекомендуется всем пациентам, у которых ферритин сыворотки ниже 100 мкг/л, или у кого показатели насыщения трансферритином ниже 20%. Чтобы быть уверенным, что эритропоэз эффективен, необходимо оценивать уровень железа в сыворотке крови у всех пациентов перед началом терапии. Недостаточная эффективность терапии: Наиболее частыми причинами недостаточной эффективности лечения ЭСА являются дефицит железа и воспалительные заболевания. Следующие состояния также могут препятствовать эффективности терапии ЭСА: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, тяжелая передозировка алюминием при лечении почечной недостаточности, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, а также гемолиз. Если все вышеперечисленные состояния исключены, а у пациента наблюдается внезапное снижение уровня гемоглобина, с сопутствующей ретикулоцитопенией и присутствием анти-эритропоэтиновых антител, следует рассмотреть вопрос об исследовании костного мозга на предмет истинной (парциальной) красноклеточной аплазии (ИККА). При подтверждении диагноза ИККА лечение Мирцерой следует прекратить, при этом не переводить пациента на другой ЭСА. ИККA развивается в результате появления анти-эритропоэтиновых антител, связанного с лечением ЭСА. Эти антитела обладают перекрестной реакцией со всеми ЭСА, поэтому, если у пацеинта обнаружены анти-эритропоэтиновые антитела, его не следует переводить на лечение Мирцерой. Мониторинг кровяного давления. При лечении анемии Мирцерой может наблюдаться повышение артериального давления (АД). Поэтому перед началом лечения и во время него необходимо контролировать уровень АД. Если высокое АД не удается котролировать с помощью лекарственных препаратов и диеты, доза Мирцеры должна быть снижена, или лечение прекращено. Влияние на рост опухоли. Mирцера, как и другие ЭСА, является фактором роста, который стимулирует выработку красных кровяных телец. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и относительно других факторов роста, существует возможность, что ЭСА могут стимулировать рост любого новообразования. В двух контролируемых клинических исследованиях, в которых ЭСА вводили пациентам с различной локализацией раковых опухолей, включая область головы и шеи, молочной железы, отмечено необъяснимое повышение смертности пациентов. Безопасность и эффективность Мирцеры не установлена у больных гемоглобинопатиями, тяжелыми заболеваниями печени, припадками и уровнем тромбоцитов выше 500 x 109/л. Поэтому у пациентов с такой патологией лечение Мирцерой необходимо проводить с осторожностью. Беременность и лактация Применение Мирцеры у беременных женщин возможно с осторожностью. Решение о назначении Мирцеры женщине, кормящей грудью ребенка, следует принимать только после оценки соотношения преимуществ лечения Мирцерой для матери и грудного вскармливания для ребенка. Влияние на способность к управлению автомобилем и выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания Исходя из механизма действия препарата и профиля безопасности, не ожидается, что подобное влияние может иметь место. Передозировка Терапевтический интервал Мирцеры довольно широк и следует предполагать возможность индивидуальной реакции на препарат перед началом лечения. Передозировка может привести к усилению фармакодинамического эффекта, то есть чрезмерному эритропоэзу. При повышении уровня гемоглобина выше 130 г/л следует приостановить введение Мирцеры. При повышении гематокрита выше 65–70% можно произвести флеботомию (целью этой процедуры является доведение гематокрита до 50%).

  Рекомендации по применению

  Мирцеру вводят реже, чем другие эритропоэз-стимулирующие агенты (ЭСА), так как она характеризуется более продолжительным периодом полувыведения. Лечение Мирцерой начинают под наблюдением медицинского работника. Лечение больных анемией с хроническим заболеванием почек Раствор можно вводить подкожно (п/к) или внутривенно (в/в) в зависимости от клинической ситуации. При подкожном введении Мирцеру вводят в область живота, предплечья или бедра. Рекомендуется следить за уровнем гемоглобина до стабилизации его уровня каждые две недели, а также периодически после лечения. Пациенты, которые в настоящее время не получают лечение ЭСА: Начальную дозу Мирцеры рассчитывают, исходя из 0,6 мкг/кг массы тела, которую вводят один раз в две недели в виде одномоментной п/к или в/в инъекции, чтобы увеличить уровень гемоглобина выше 11 г/дл (6,83 ммоль/л). Дозу Мирцеры можно увеличить примерно на 50% от первоначальной, если уровень гемоглобина не поднялся выше, чем на 1,0 г/дл (0,621 ммоль/л) в течение 1 месяца лечения. В дальнейшем можно повышать дозу примерно на 25-50% каждый месяц, пока не будет достигнут желаемый уровень гемоглобина. Если уровень гемоглобина поднялся в течение месяца более, чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л), дозу необходимо уменьшить примерно на 25-50%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,07 ммоль/л), лечение прекращают, пока уровень гемоглобина не станет ниже 13 г/дл, и затем возобновляют лечение с дозы, которая составляет примерно 50% от последней вводимой. После прекращения лечения уровень гемоглобина может снижаться на 0,35 г/дл в неделю. Коррекцию дозы не рекомендуется делать чаще одного раза в месяц. Пациенты, получающие в настоящее время лечение ЭСА: Пациенты, которые в настоящее время получают лечение ЭСА, могут быть переведены на Мирцеру, которую вводят один раз в месяц или один раз в две недели в виде однократной в/в или п/к инъекции. Начальную дозу Мирцеры рассчитывают, исходя из дозы дарбэпоэтина альфа или эпоэтина, которую получает пациент на момент замены препарата (см. Таблицы 1 и 2). Первую инъекцию Мирцеры вводят в момент следующей плановой инъекции прежде вводимого дарбэпоэтина или эпоэтина. Таблица 1. Перевод с эпоэтина альфа Прежняя доза эпоэтина альфа доза 1 раз в неделю (единиц/неделю) Доза Мирцеры Один раз в месяц (мкг/месяц) Один раз в две недели (мкг/2 недели) <8000 120 60 8000-16000 200 100 >16000 360 180 Таблица 2. Перевод с дарбэпоэтина Прежняя доза дарбэпоэ-тина доза 1 раз в неделю (единиц/неделю) Доза Мирцеры Один раз в месяц (мкг/месяц) Один раз в две недели (мкг/2 недели) <40 120 60 40-80 200 100 >80 360 180 Если необходимо поддерживать уровень гемоглобина выше 11 г/дл (6,83 ммоль/л), можно изменять дозу один раз в месяц на 25%. Если уровень гемоглобина поднялся в течение месяца более, чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л), дозу необходимо уменьшить примерно на 25-50%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,07 ммоль/л), лечение прекращают, пока уровень гемоглобина не станет ниже 13 г/дл, и затем возобновляют лечение с дозы, которая составляет примерно 50% от последней вводимой. После прекращения лечения уровень гемоглобина может снижаться на 0,35 г/дл в неделю. Коррекцию дозы не рекомендуется делать чаще одного раза в месяц. Прекращение лечения. Лечение Мирцерой прекращают постепенно. Однако это можно сделать в любой момент, если существует такая необходимость. Пропущенная доза. Если одна доза Мирцеры пропущена, следующую дозу надо ввести, как можно скорее, в предписанной дозе. Особые рекомендации по дозировке Использование в педиатрии: Mирцера не рекомендуется для применения у пациентов младше 18 лет, так как данных о безопасности и эффективности в данной возрастной группе не достаточно. Пожилые пациенты: нет необходимости в корректировке стартовой дозы у пациентов старше 65 лет. Печеночная недостаточность: пациентам с любой степенью печеночной недостаточности не требуется коррекции начальной дозы и особой модификации дозы в процессе лечения. Особые рекомендации по применению. Использование и уничтожение Мирцеру нельзя смешивать с другими препаратами в одном шприце. Мирцера – стерильный препарат, но не содержит консервантов. Поэтому нельзя делить содержимое одного шприца или флакона на несколько введений. Любое количество неиспользованного препарата, оставшееся в шприце, надо уничтожить. Для введения использовать только прозрачный, бесцветный, или слегка желтоватого цвета, раствор, без видимых включений. Не встряхивать. Перед введением дать раствору нагреться до комнатной температуры.

  Противопоказания

  База данных по безопасности Мирцеры, составленная по результатам клинических иследований, составляет 2737 больных ХЗП, из которых 1789 получали лечение Мирцерой и 948 – другими ЭСА. По частоте побочные эффекты подразделяются следующим образом: частые (?1/100 и <1/10), нечастые (?1/1000 и <1/100), редкие (?1/10,000 и <1/1000). Часто: - гипертензия Нечасто: - тромбозы шунтов (сосудов доступа), головная боль Редко: - гипертензионная энцефалопатия - гиперчувствительность, сыпь (макулопапулезная, выраженная) Все другие побочные эффекты Мирцеры встречались очень редко, и в большинстве своем были выражены слабо или умеренно. Они соответствовали заболеваниям, характерным для данной популяции больных. Отклонения лабораторных показателей Во время лечения Мирцерой наблюдалось слабое снижение числа тромбоцитов. Содержание тромбоцитов ниже 100x109/л наблюдалось у 7,5% пациентов, получавших Мирцеру и 4,4% пациентов, получавших ЭСА.

  Фармакология

  Фармакологиеские и фармакокинетические свойства Мирцеры® позволяют вводить ее пациентам один раз в месяц, благодаря длительному периоду полувыведения. При в/в введении период полувыведения Мирцеры® в 15-20 раз больше, чем у рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Фармакокинетику Мирцеры® изучали на здоровых добровольцах и на больных хроническими заболеваниями почек (ХЗП) с анемией на диализе и без него. У больных ХЗП фармакокинетику Мирцеры® изучали также после первой дозы, на 9-й, 19-й и 21-й неделях лечения. Повторное введение не влияло на клиренс, объем распределения и биодоступность метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета (МПЭБ). После введения один раз в 4 недели больным ХЗП не наблюдалось значимого накопления МПЭБ, при этом значение соотношения накопления было 1,03. При введении 1 раз в 2 недели соотношение накопления было 1,12. Гемодиализ не оказывает влияния на фармакокинетику МПЭБ. Не отмечено различий в фармакокинетике, фармакодинамике и местной переносимости Мирцеры® при п/к введении в разные части тела. Всасывание при подкожном введении При подкожном введении больным ХЗП макисмальная концентрация МПЭБ в сыворотке крови наблюдалась через 72 часа (медиана) после инъекции. Абсолютная биодоступность МПЭБ у больных на диализе и без диализа была 62% и 54%, соответственно. Распределение Объем распределения МПЭБ составлет около 5 л. Выведение После в/в введения больным ХЗП период полувыведения (T1/2) МПЭБ составил 134 часов (или 5,6 суток), и общий системный клиренс составил 0,494 мл/ч/кг. После п/к введения наблюдаемый терминальный период полувыведения (T1/2) составил 139 часов (или 5,8 суток). Фармакокинетика в особых группах пациентов Печеночная недостаточность Фармакокинетика Мирцеры у здоровых субъектов и больных с печеночной недостаточностью одинакова. Другие группы Результаты популяционного анализа показывают, что нет необходимости коррекции начальной дозы Мирцеры в отношении различных возрастных, гендерных или расовых групп пациентов, а также в отношении применения диализа. Mирцера стимулирует эритропоэз, взаимодействуя с рецепторами к эритропоэтину на клетках-предшественниках костного мозга. Мирцера представляет собой химически синтезированный активатор рецепторов к эритропоэтину пролонгированного действия (метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета, МПЭБ). Молекулярный вес МПЭБ достигает 60000 дальтон, при этом молекулярный вес полиэтиленгликоля (ПЭГ) составляет около 30000 дальтон. В отличие от эритропоэтина, действие Мирцеры на уровне рецепторов характеризуется более медленным связыванием с рецептором и более быстрым отсоединением от него, повышенной специфической активностью и увеличением периода полувыведения. Эти различия в фармакологических свойствах позволяют установить режим дозирования один раз в месяц. В результате лечения Мирцерой у 97,5% больных ХЗП, не получавших ранее лечение эритропоэтином, достигается нормализация уровня гемоглобина крови. При замене обычного эритропоэтина при лечении анемии у больных ХЗП на Мирцеру, уровень гемоглобина остается идентичным исходному.

  Взаимодействия

  Не существует исследований по лекарственному взаимодействию. Результаты клинических исследований не обнаруживают какого-либо взаимодействия между Мирцерой и другими лекарственными средствами. Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры изучали при использовании популяционного анализа. Не обнаружено признаков влияния препаратов, вводимыми одновременно, на фармакодинамику и фармакокинетику Мирцеры.

  Условия хранения

  Хранить в холодильнике при температуре от +2°C до +8°C, в защищенном от света месте. Не замораживать. Пациент может вынуть из холодильника препарат для хранения при комнатной температуре (не выше 25°C) однократно на период не более 1 месяца. После извлеч