Левозин 500 мг 100 мл 1 шт.

Прозрачный раствор желтого цвета, свободный от видимых частиц.

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты-производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01MA12

1 флакон, в миллиграммах содержит:

активное вещество:

- левофлоксацина гемигидрата 512,46 мг (эквивалентно левофлоксацину 500.00 мг),

вспомогательные вещества:

- натрия хлорид,

- кислота хлористоводородная (1 М),

- натрия гидроксид (1 М),

- вода для инъекций.

Взрослым, для которых внутривенная терапия считается приемлемой, Левозин раствор для инфузии показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

- внебольничная пневмония

- инфекции мочевыводящих путей с осложнениями, в т.ч. пиелонефрит

- хронический бактериальный простатит

- инфекции кожи и мягких тканей

Прежде, чем назначать Левозин, следует учесть национальные и/или местные предписания по соответствующему применению фторхинолонов.

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и конвульсивные судороги, удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ вследствие удлинения интервала QT. Левозин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет.

По 100 мл препарата помещают во флаконы из прозрачного стекла типа I, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками с отрывной полипропиленовой крышкой.

На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

В наиболее тяжелых случаях пневмококковой пневмонии Левозин может оказаться не самой оптимальной терапией.

Следует соблюдать рекомендуемую продолжительность инфузионного вливания, которая составляет не менее 30 минут для 250 мг инфузионного раствора Левозина и не менее 60 минут для 500 мг инфузионного раствора. Об офлоксацине известно, что во время инфузии его может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях, в результате сильного падения артериального давления возможна острая сосудистая недостаточность (циркуляторный коллапс). При признаках падения артериального давления во время инфузии левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) следует незамедлительно прекратить вливание.

В редких случаях возможен тендинит, чаще Ахиллова сухожилия, что может привести к его разрыву. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен в пожилом возрасте и у больных, применяющих кортикостероидные препараты. Необходимо строгое наблюдение за такими больными при назначении им Левозина. Всем больным при появлении признаков тендинита нужно обратиться к своему лечащему врачу. При подозрении на тендинит лечение Левозином следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия (например, иммобилизацию).

Заболeвание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно, тяжёлая, персистирующая и/или с кровью, возникающая на фоне или после терапии раствором для инфузии Левозин, может быть одним из симптомов заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит инфузию раствора Левозин нужно немедленно прекратить, больному незамедлительно начинают поддерживающую и специфическую терапию (например, пероральный ванкомицин). При этом клиническом состоянии противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Больные с предрасположенностью к судорогам

Левозин раствор противопоказан больным с эпилепсией в анамнезе. Как и в случаях с другими хинолонами, следует соблюдать максимальную осторожность в случае больных, склонных к эпилептическим припадкам, например, больных с уже имеющимися поражениями центральной нервной системы, при одновременном лечении фенбуфеном и подобными, нестероидными противовоспалительными средствами или препаратами, понижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. «Лекарственные взаимодействия»). В случае конвульсивных судорог лечение Левозином нужно прекратить.

Больные с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Больные с латентной или манифестирующей недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными хинолонами, поэтому следует соблюдать осторожность при применении Левозина.

Больные с нарушением функции почек

В связи с выведением левофлоксацина преимущественно почками, следует провести коррекцию дозы Левозина для больных с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности

Левозин может вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока, иногда уже после первой дозы (см. «Побочные действия»). Больным следует незамедлительно прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу или к врачу скорой помощи, которые примут соответствующие экстренные меры.

Гипогликемия

При применении Левозина, как и в случае всех хинолонов, может возникать гипогликемия, обычно, у больных сахарным диабетом, одновременно находившимся на лечении пероральными гипогликемическими средствами, например, глибенкламидом или инсулином. Таким больным рекомендуется проводить строгий мониторинг уровня глюкозы в крови (см. «Побочные действия»).

Профилактика фотосенсибилизации

Несмотря на то, что при лечении Левозином фотосенсибилизация встречается редко, больным рекомендуется не подвергать себя без надобности воздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения, например, лампы солнечного света, солярий, во избежание фотосенсибилизации.

Больные, находящиеся на лечении антагонистами витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или усилением кровотечений у больных, находящихся на лечении Левозином в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарин), следует контролировать показатели свёртывания крови при назначении одновременного применения этих препаратов (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Психотические реакции

У больных, применяющих хинолоны, в т.ч. Левозин, были зарегистрированы психотические реакции. В очень редких случаях они прогрессировали до возникновения мыслей о самоубийстве и поведения с нанесением себе увечий, иногда даже после одной единственной дозы Левозина (см. «Побочные действия»). В случае развития у больного психотических реакций Левозин нужно отменить и приступить к соответствующим мерам. Рекомендуется соблюдать осторожность, если Левозин предстоит назначать больным с психозами или с психическим заболеванием в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Нужно соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая Левозин, в случае больных с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например:

врождённый синдром удлиненного QT

одновременное применение лекарств, известных своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды), (см. «Лекарственные взаимодействия»)

некорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

пожилой возраст

- болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), (см. «Побочные действия», «Передозировка»).

Периферическая невропатия

Сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия были зарегистрированы у больных, получавших фторхинолоны, в т.ч. Левозин, при этом развитие их было быстрым. Следует отменить Левозин, если у больного появятся симптомы невропатии, во избежание развития необратимого состояния.

Опиаты

Определение опиатов в моче у больных, леченных Левозином, может дать ложно положительный результат. Может потребоваться подтвердить положительный результат на опиаты другим, более специфическим методом.

Нарушения печени и желчевыводящих путей

Случаи некроза печени вплоть до жизнеугрожающей печёночной недостаточности были зарегистрированы в связи с применением Левозина, прежде всего у больных с тяжёлым основным заболеванием, например сепсисом (см. «Побочные действия»). Следует посоветовать больным прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если у них появятся признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, тёмное окрашивание мочи, зуд, болезненность живота.

Меры предосторожности

Флакон подлежит осмотру перед применением. Можно применять только прозрачный раствор, не содержащий включений.

Левозин, раствор для инфузии подлежит незамедлительному применению (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки во избежание бактериального загрязнения. В ходе вливания нет необходимости в защите от света.

Как и все другие лекарства, любой неиспользованный лекарственный препарат следует выбрасывать в отходы согласно местным предписаниям по охране окружающей среды.

Беременность и период лактации

Беременным и кормящим женщинам нельзя принимать таблетки Левозина в связи с отсутствием данных клинических исследований и возможным риском поражения фторхинолонами несущей нагрузку хрящевой ткани растущего организма.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные действия, например, головокружение, сонливость, нарушения зрения, могут снизить способность больного к концентрации внимания и скорость его реакций, что может представлять опасность в ситуациях, где такие способности особенно важны (например, при управлении автомобилем и рабочими механизмами).

Раствор Левозин для инфузий назначают исключительно в медленной внутривенной инфузии 1 или 2 раза в день. Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. После нескольких дней начального, внутривенного лечения в зависимости от состояния больного можно перейти на пероральное лечение (250 мг или 500 мг таблетки Левозин). Учитывая биоэквивалентность пероральной и парентеральной форм, можно применять ту же самую дозировку. Продолжительность вливания для 250 мг раствора Левозин должна быть не менее 30 минут, а для 500 мг раствора для инфузии – не менее 60 минут (см. «Особые указания»).

Длительность терапии зависит от течения заболевания (см. таблицу ниже). Подобно любой другой антибактериальной терапии, назначение Левозина (раствора и таблеток) следует продолжать ещё не менее 48-72 часов после наступления афебрильного состояния или появления признаков эрадикации бактерий.

- гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, или к какому-либо из компонентов препарата

- эпилепсия

- поражения сухожилий, наблюдавшиеся при предшествующем применении фторхинолонов

- беременность, период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1 ч. Абсолютная биодоступность: около 100%.

Около 30-40% левофлоксацина связано с белками сыворотки. Многократное дозирование левофлоксацина по 500 мг один раз в день сопровождается несущественной кумуляцией. При дозах, превышающих 500 мг дважды в сутки, отмечается небольшая, но предсказуемая кумуляция левофлоксацина. Стадия насыщения наступает в пределах 3 дней.

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиального слоя после перорального приема 500 мг составляет 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, и достигается примерно через 1 ч после применения.

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях лёгких после приёма внутрь 500 мг была, приблизительно, 11,3 мкг/г и измерялась через 4-6 ч после применения. Концентрация в лёгких достоверно превышает таковую в плазме.

После 3-дневного дозирования по 500 мг 1 или 2 раза в сутки, соответствующая максимальная концентрация левофлоксацина около 4,0 мкг/мл и 6,7 мкг/мл в содержимом волдырей определяется через 2-4 ч после приёма.

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

После приёма внутрь по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация в тканях простаты составляет 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г, через 2 часа, 6 часов и 24 часа, соответственно; соотношение средних концентраций в простате и в плазме составляет 1,84.

Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малой степени. Его метаболиты - десметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. На их долю приходится менее 5% дозы, выводящейся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно, период полувыведения (t ½): 6-8 ч. Выведение осуществляется преимущественно почками (> 85% примененной дозы).

Значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина после перорального и внутривенного введения нет, что указывает на взаимозаменяемость этих способов введения.

Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер в диапазоне от 50 до 600 мг.

Фармакокинетика левофлоксацина не изменилась в клинически значимой степени, когда Левозин применялся вместе со следующими лекарственными средствами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Воздействие других лекарственных препаратов на Левозин

Теофиллин, фенбуфен и другие подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

- одновременное применение хинолонов с теофиллином, НПВС и другими препаратами, снижающими судорожный порог может приводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога, несмотря на отсутствие фармакокинетических взаимодействий Левозина с теофиллином. В присутствии фенбуфена концентрация Левозина возрастает почти на 13%.

Пробенецид и циметидин

- пробенецид и циметидин оказывают значительное воздействие на выведение Левозина. Циметидин и пробеницид снижают почечный клиренс левофлоксацина (на 24% и 34% соответственно), так как оба препарата могут блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. При одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, влияющих на канальцевую секрецию почек, лечение Левозином следует проводить с осторожностью, особенно при нарушении почечной функции.

Воздействие Левозина на другие лекарственные препараты

Циклоспорин

- период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при одновременном применении его с Левозином.

Антагонисты витамина К

- лечение Левозином в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином) может приводить к увеличению показателей коагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО)) и/или усилению кровотечения, которое может принимать серьезную форму. Следовательно, больным, получающим антагонисты витамина К необходим мониторинг коагуляционных тестов

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

- лекарственные препараты, способные продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с Левозином.

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, гипергидроз

Иногда реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут появиться уже после первой дозы Левозина.

- удлинение интервала QT

- рабдомиолиз

- панцитопения, гемолитическая анемия

- повышенная чувствительность (см. «Особые указания»)

- звон в ушах

- желтуха и тяжёлое поражение печени, включая случаи острой печёночной недостаточности, прежде всего, у больных с тяжёлым основным заболеванием (см. «Особые указания»)

- боль в спине, груди и конечностях

- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечной координации

- гиперсенситивный васкулит

- приступы порфирии у больных порфирией

Часто

- тошнота, диарея, повышение уровня ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП))

- флебит

- реакция на месте инфузии

Иногда

- анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- кожная сыпь, зуд

- головокружение, головная боль, повышенная сонливость, бессонница, раздражительность

- повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови

- лейкопения, эозинофилия

- общая слабость (астения)

- грибковая инфекция (и размножение других резистентных микроорганизмов)

Редко

- крапивница, бронхоспазм, одышка

- диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях является признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита

- судороги, парестезия, тремор, психотическое расстройство, депрессия, спутанность сознания, ажитация, повышенная тревожность

- тахикардия, понижение артериального давления

- тромбоцитопения, нейтропения

- поражение сухожилий, в том числе тендинит, например, ахиллова сухожилия, суставные и мышечные боли

Очень редко

- отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться уже после приема первой дозы

- фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, лихорадка

- гипогликемия, особенно у больных диабетом

- нарушения зрения

- снижение слуха

- нарушения вкусовой чувствительности вплоть до полной потери всех вкусовых ощущений, нарушение обоняния вплоть до полной его потери

- разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия

Эта побочная реакция может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и носит двусторонний характер

- мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с тяжелой миастенией

- гепатит

- острая почечная недостаточность, например, вследствие интерстициального нефрита

- агранулоцитоз

- психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с суицидальными мыслями или действиями, галлюцинации

- сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия, развитие её может быть быстрым

Левозин нужно отменить, если у больного появятся симптомы невропатии, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

При температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!