Ко-Диован таблетки 160мг/12,5мг 28 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки овальной формы, со слегка выпуклой поверхностью, покрытые оболочкой темно-красного цвета, с гравировкой «HНH» на одной и «CG» на другой стороне (для дозировки 160 мг/12.5 мг).

  Фармакотерапевтическая группа

  Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, в комбинации. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Валсартан в комбинации с диуретиками.

  Код ATХ C09DA03

  Состав

  Одна таблетка содержит:

  активные вещества:

  - валсартан 80 мг или 160 мг,

  - гидрохлоротиазид,

  - микронизированный 12,5 мг,

  вспомогательные вещества:

  - целлюлоза микрокристаллическая,

  - кросповидон,

  - магния стеарат,

  - кремния диоксид коллоидный безводный,

  состав оболочки:

  - белая пигментная суспензия*,

  - красная пигментная суспензия**,

  - желтая пигментная суспензия*** (для дозировки 80 мг/12,5 мг),

  - гипромеллоза,

  - тальк,

  - макрогол 8000 / полиэтиленгликоль 8000

  * гипромеллоза, титана диоксид (Е171)

  ** гипромеллоза, железа оксид красный (Е172)

  ***гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172)

  Показания

  - лечение средней и тяжелой степени эссенциальной гипертензии у взрослых

  - лечение больных эссенциальной гипертензией, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом

  Особые указания

  Изменения баланса электролитов сыворотки

  Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ко-Диован® с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).

  Имеются сообщения о развитии гипокалиемии или усугублении уже существующей гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками.

  Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с состояниями, сопровождающимися усиленной потерей калия, например, при нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, и преренальные (кардиогенные) нарушения функции почек. Если гипокалиемия сопровождается клиническими признаками (например, мышечная слабость, парез или изменения ЭКГ) применение препарата Ко-Диован® должно быть прекращено. Коррекция любой имеющейся гипокалиемии и гипомагниемии рекомендуется до начала лечения тиазидными препаратами. Рекомендуется частый контроль концентрации калия и магния в крови. Тиазидные диуретики способствуют снижению выведения кальция из организма. Это может привести к развитию гиперкальциемии.

  Необходимо обеспечить контроль уровня электролитов, особенно уровень калия, у всех пациентов, получающих тиазидные диуретики.

  При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз или усугубление уже существующей гипонатриемии. Гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая потеря ориентации, апатия), наблюдается в отдельных случаях. Рекомендуется обеспечить регулярный мониторинг сывороточной концентрации натрия.

  Пациенты со сниженным уровнем натрия и/или межклеточной жидкости

  У больных с выраженным снижением уровня натрия и/или межклеточной жидкости, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом Ко-Диован® может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения препаратом Ко-Диован® следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или межклеточной жидкости, либо такие пациенты подлежат тщательному медицинскому наблюдению.

  В случае развития гипотензии пациенту следует обеспечить горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение препаратом Ко-Диован® может быть продолжено.

  Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние

  У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.

  Стеноз почечной артерии

  Препарат Ко-Диован® должен применяться с осторожностью у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, или стенозом артерии единственной почки, поскольку у данных пациентов может повышаться мочевина крови или сывороточный креатинин.

  Первичный гиперальдостеронизм

  Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не должны подвергаться лечению препаратом Ко-Диован®, так как их система ренин-ангиотензин не активируется.

  Стеноз аорты и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

  Как и при применении других вазодилататоров, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

  Почечная недостаточность

  Больным с нарушением функции почек незначительной или умеренной степени, когда клиренс креатинина составляет ≥30 мл/мин, не требуется корректировки дозы препарата. При применении препарата Ко-Диован® у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

  Трансплантация почки

  В настоящее время нет опыта применения препарата Ко-Диован® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.

  Печеночная недостаточность

  У пациентов со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью препарат Ко-Диован® должен применяться с осторожностью. Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролита могут ускорить развитие печеночной комы.

  Рекомендации по применению

  Дозировка

  Рекомендуемая доза препарата Ко-Диован® - 1 таблетка один раз в сутки ежедневно. При лечении артериальной гипертензии препаратами, содержащими валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом, рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов. В каждом конкретном случае необходимо снизить дозировку отдельных компонентов до следующей дозы для снижения риска гипотонии и других возможных побочных эффектов.

  У пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется на монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии соблюдения рекомендуемой последовательности титрования дозы для отдельных компонентов, может быть рассмотрено применение фиксированной комбинации.

  Клинический ответ на препарат Ко-Диован® следует оценивать после начала терапии и, если артериальное давление не поддается контролю, дозу можно увеличить до максимальной дозы 320 мг / 25 мг

  Антигипертензивный эффект наблюдается в течение 2 недель.

  У большинства пациентов максимальные эффекты наблюдались в течение 4 недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться от 4 до 8 недель лечения. Это необходимо принять во внимание при титровании дозы.

  Способ применения

  Препарат Ко-Диован® может применяться во время еды или после, рекомендуется запивать водой.

  Нарушение функции почек

  Больным со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ ≥ 30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется.

  Ввиду содержания гидрохлоротиазида препарат Ко-Диован® противопоказан пациентам с анурией и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин).

  Печеночная недостаточность

  У пациентов со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью без признаков холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Коррекции дозы гидрохлоротиазида у таких пациентов не требуется.

  Ввиду содержания валсартана препарат Ко-Диован® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или билиарным циррозом, сопровождающимся печеночным холестазом.

  Применение у пожилых людей

  Коррекции дозы препарата не требуется у пожилых людей

  Применение у детей

  Безопасность и эффективность применения препарата Ко-Диован® у детей в возрасте младше 18 лет не установлены.

  Противопоказания

  - повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим сульфонамидам или к другим вспомогательным веществам препарата Ко-Диован®

  - беременность и период лактации

  - тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз

  - анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

  - рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия

  - одновременное применение препарата Ко-Диован® с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2)

  Фармакология

  Валсартан

  Абсорбция

  После отдельного приема препарата внутрь пиковые концентрации валсартана в плазме достигаются в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности составляет 23%. При назначении валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, и валсартан, следовательно, можно принимать независимо от приема пищи.

  Распределение

  Валсартан на 94-97% связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л).

  Биотрансформация/метаболизм

  Валсартан не имеет значительной биотрансформации, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определялся в плазме крови в низких концентрациях (меньше 10% AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

  Выведение

  Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2a < 1 ч и T1/2b около 9 ч). Выведение валсартана с калом составляет 83% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 13%, преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (порядка 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

  Кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечается. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрация в плазме крови у женщин и мужчин одинакова.

  Гидрохлоротиазид

  Абсорбция

  Всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (Тmax - около 2 часов). В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При совместном приеме с едой отмечалось как увеличение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Величина данного эффекта незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70% после перорального приема препарата.

  Распределение

  Динамика распределения и выведения в целом описывается в качестве двухфазной функции распада. Кажущийся объём распределения составляет 4-8 л/кг. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками сыворотки (40-70%), преимущественно с альбумином сыворотки. Гидрохлоротиазид также кумулируется в эритроцитах, превышая приблизительно в 3 раза уровень в плазме.

  Биотрансформация

  Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в виде неизмененного вещества.

  Выведение

  Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов.

  При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна. Выведение происходит с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

  Валсартан/гидрохлоротиазид

  При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. Выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышает эффект каждого из компонентов в отдельности.

  Взаимодействия

  Валсартан-гидрохлоротиазид

  Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с обоими компонентами (валсартан и гидрохлоротиазид) препарата Ко-Диован®.

  Препараты лития

  При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АКФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития предположительно может быть увеличен при дальнейшем применении препарата Ко-Диован®. Таким образом, тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке рекомендуется во время одновременного применения.

  Другие антигипертензивные средства

  Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими антигипертензивными препаратами (гуанитидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилятаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АКФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов и прямые ингибиторы ренина).

  Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

  Препарат Ко-Диован® может снижать действие прессорных аминов. Клиническое проявление этого эффекта не определено.

  НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/день) и неселективные НПВС

  Возможно уменьшение антигипертензивного действия при одновременном применении антагонистов ангиотензина II и гидрохлоротиазида с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Кроме того, одновременное применение препарата Ко-Диован® и НПВС может привести к нарушению функции почек и увеличению содержания калия в сыворотке крови. Таким образом, при лечении препаратом Ко-Диован® рекомендуется проведение мониторинга функции почек, как в начале, так и в процессе лечения, а также контроль адекватного приема жидкости пациентом.

  Валсартан

  Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) ингибиторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АКФ или алискиреном

  Одновременное применение ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РАС, связано с увеличением частоты гипотензии, гиперкалиемии, и изменением функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контроль артериального давления, функции почек и электролитов у больных, принимающих валсартан и другие препараты, которые влияют на РАС.

  Калий

  Одновременное применение солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требует соблюдения мер предосторожности и, в частности, контроль концентрации калия в сыворотке крови.

  Транспортеры

  Результаты исследования in vitro ткани печени человека свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана.

  Другие препараты

  В исследованиях взаимодействия некоторых лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий валсартана с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

  Гидрохлоротиазид

  Поскольку в состав препарата Ко-Диован® входит тиазидный диуретик, потенциально возможны следующие лекарственные взаимодействия.

  Препараты, влияющие на уровень калия в крови

  Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.

  Лекарственные продукты, которые могут вызывать устойчивую желудочковую тахикардию (torsades de pointes)

  Из-за риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые могут индуцировать torsades de pointes, в частности, антиаритмические средства класса Ia и класса III и некоторые антипсихотические препараты.

  Препараты, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

  Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении антидепрессантов, антипсихотиков, антиэпилептических средств и т.д. Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата Ко-Диован® у пациентов, длительно применяющих этих препараты.

  Сердечные гликозиды

  Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при интоксикации сердечными гликозидами.

  Витамин Д. Соли кальция.

  При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке с развитием гиперкальциемии, увеличивающей трубчатую реабсорбцию кальция.

  Противодиабетические препараты

  Тиазиды могут менять толерантность к глюкозе. В таких случаях может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального сахароснижающего препарата.

  Метформин следует использовать с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызванного возможной недостаточностью функции почек, связанной с гидрохлоротиазидом.

  Бета-блокаторы и диазоксид

  Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может увеличить риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

  Лекарственные средства, используемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

  Возможно, потребуется корректировка дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона.

  Совместное применение с тиазидными диуретиками (включая гидрохлоротиазид) может повышать реакции гиперчувствительности аллопуринола.

  Антихолинергические препараты

  Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности желудочно-кишечного тракта и замедлением моторной функции желудка. Цизаприд может уменьшать биодоступность тиазидных диуретиков.

  Амантадин

  Совместное применение с тиазидными диуретиками (включая гидрохлоротиазид) может повышать риск развития побочных эффектов амантадина.

  Препараты, содержащие комплекс ионообменных смол. Абсорбция тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) снижается при совместном применении с холестирамином и колестиполом. Однако, совместное назначение гидрохлоротиазида и препаратов, содержащих ионообменные смолы, потенциально будет снижать это взаимодействие. Применение гидрохлоротиазида за 4 часа до или через 4-6 часов после приема этих препаратов может потенциально минимизировать это взаимодействие.

  Противоопухолевые препараты (циклофосфамид, метотрексат)

  Совместное применение с тиазидными диуретиками может снижать почечную экскрецию цитотоксических агентов и усугублять его миелосупрессорное действие.

  Мышечные релаксанты

  Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.

  Циклоспорин

  Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

  Алкоголь, барбитураты или наркотики

  Одновременное применение тиазидных диуретиков с алкоголем, барбитуратами или наркотиками может потенцировать ортостатическую гипотензию.

  Метилдопа

  Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.

  Йод контрастные вещества

  В случае дегидратации, вызванной диуретиком, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащего препарата. Следует контролировать ОЦК и уровень гидратации организма перед началом применения препарата.

  Побочные действия

  Частота побочных действий при применении препарата Ко-Диован®

  Нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100):

  - дегидратация

  - парестезия

  - нечёткость зрения

  - шум в ушах

  - гипотензия

  - кашель

  - миалгия

  - усталость

  Очень редко (< 1/10000):

  - головокружение

  - диарея

  - артралгия

  С неизвестной частотой:

  - нейтропения

  - гипокалиемия, гипонатриемия

  - обморок

  - некардиогенный отек легких

  - нарушение функции почек

  - увеличение уровня мочевой кислоты, билирубина и креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.

  Дополнительная информация по отдельным компонентам препарата

  Побочные действия, о которых сообщалось при приеме одного из компонентов препарата, могут также наблюдаться при приеме препарата Ко-Диован®, несмотря на их отсутствие во время клинических испытаний или во время пост-маркетингового периода.

  Частота побочных действий при применении валсартана

  Нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100):

  - вертиго

  - абдоминальная боль

  С неизвестной частотой:

  - снижение уровня гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения

  - реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь

  - увеличение уровня калия в крови, гипонатриемия

  - васкулит

  - нарушения показателей функциональных проб печени

  - ангионевротический отек, зуд, сыпь, буллезный дерматит

  - почечная недостаточность.

  Частота побочных действий при применении гидрохлоротиазида

  Очень часто (≥ 1/10):

  - гипокалиемия, увеличение уровня липидов в крови (в основном при приеме высоких доз)

  Часто (от ≥1/100 до <1/10):

  - гипомагниемия, гиперурикемия, гипонатриемия

  - ортостатическая (постуральная) гипотензия

  - снижение аппетита, умеренная тошнота и рвота

  - крапивница и другие формы сыпи

  - эректильная дисфункция

  Редко (от >1/10000 до 1/1000):

  - тромбоцитопения иногда с пурпурой

  - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического статуса

  - депрессия, нарушения сна

  - головная боль, головокружение, парестезия

  - нарушения зрения, особенно в первые несколько недель лечения

  - аритмия

  - абдоминальный дискомфорт, запор, диарея

  - холестаз или желтуха

  - реакции фоточувствительности

  Очень редко (< 1/10000):

  - лейкопения, агранулоцитоз, нарушения функции костного мозга, гемолитическая анемия

  - реакции гиперчувствительности

  - респираторный дистресс синдром, включая пневмонию и отек легких

  - гипохлоремический алкалоз

  - панкреатит

  - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки 

  С неизвестной частотой:

  - апластическая анемия

  - миопия и острая закрытоугольная глаукома

  - мультиформная эритема

  - лихорадка

  - мышечные спазмы

  - острая почечная недостаточность, нарушение функции почек

  - гипертермия, астения

  - немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома (см. раздел «Особые указания»)

  Условия хранения

  При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.