Клописан 75мг 14 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, слегка выпуклые, с маркировкой “75” на одной стороне и “1171” на другой стороне.

  Фармакотерапевтическая группа

  Ингибиторы агрегации тромбоцитов Код АТС ВО1АС04

  Состав

  Одна таблетка содержит активное вещество - клопидогреля гидросульфат, выраженный в основании 75,000 мг (эквивалентно количеству клопидогреля гидросульфата 97,875 мг), вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержанием воды, 90 мкм), макрогол 6000, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное, состав оболочки: Опадри (Opadry) 32 K 14834 Тип II (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид Е 171, триацетин, железа (III) оксид красный Е 172), воск Карнауба.

  Показания

  Клопидогрель показан для профилактики атеротромботических нарушений у: больных, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее, чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее, чем 6 месяцев) или с диагностированным заболеванием периферических артерий. больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности: 1) синдромом острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больные с чрезкожным коронарным размещением стента, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой 2) острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии.

  Передозировка

  Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения. Лечение Антидот фармакологической активности клопидогреля не был обнаружен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, действие клопидогреля может быть приостановлено переливанием тромбоцитов.

  Форма выпуска и описание

  По 14 таблеток, покрытых оболочкой, в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

  Особые указания

  В связи с риском кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов необходимо немедленно провести анализ крови. Как и другие антитромбоцитарные препараты, Клописан® следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо тщательно контролировать больных на присутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства. В случае хирургического вмешательства, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Клописаном® следует прекратить за 7 дней до операции. Клописан® удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения Клописана® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоит оперативное вмешательство или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. Очень редко, после применения Клописана®, иногда непродолжительного, отмечались случаи тромбоцитопенической пурпуры. Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек или гипертермией. Тромбоцитопеническая пурпура является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез. Ввиду отсутствия данных, Клописан® не рекомендуется назначать при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней). Больным с нарушенной функцией почек препарат следует назначать с осторожностью. Клописан® следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен. Препарат не должны принимать больные с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом лактазы Лапа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Беременность и лактация Препарат не рекомендуется применять при беременности и в период лактации. Влияние на способность к управлению автомобилем и движущимся оборудованием Препарат следует применять с осторожностью при выполнении работ, связанных с работой на станках и управлении автотранспортом.

  Рекомендации по применению

  Взрослые и пожилые: Клописан® следует принимать по 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи. У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности: 1) Синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), лечение должно быть начато однократной вводной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев. 2) Острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: клопидогрель может применяться в форме однократной суточной дозы 75 мг, с началом лечения вводной дозой в комбинации с ацетилсалициловой кислотой с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без вводной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере четырех недель. Дети и подростки: Опыта по применению препарата у детей не имеется.

  Противопоказания

  - головная боль, головокружение, парестезии, вертиго - диарея, абдоминальные боли, диспепсия - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм - сыпь, зуд - нейтропения, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия - кровотечения: внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); есть сообщения о тяжелых случаях кожных кровотечений (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровотечений (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечений, кровотечений респираторного тракта (кровохаркание, легочное кровотечение), гематурии и кровотечения из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрель одновременно с ацетилсалициловой кислотой, или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, отмечались случаи тяжелых кровотечений Очень редко - тромбоцитопеническая пурпура (1 на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ?30?109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопения, анемия - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь - спутанность сознания, галлюцинации - вкусовые нарушения - васкулит, гипотензия - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит - панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит - острая печеночная недостаточность, гепатит - ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический некролиз эпидермиса), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай - артралгии, артрит, миалгии - гломерулонефрит - повышение температуры - нарушение функции печени, повышение креатинина крови

  Фармакология

  Фармакокинетика После перорального приема доз 75 мг в день клопидогрель быстро всасывается. Однако концентрация основного соединения в плазме невелика и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Всасывание составляет по крайней мере 50%. Клопидогрель подвергается интенсивному метаболизму в печени. Его основной метаболит, карбоксильное производное, является неактивным, составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг/л после приема 75 мг внутрь) наблюдается приблизительно через час после приема. Клопидогрель является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогреля в 2-оксо-клопидогрель и последующего гидролиза. Окислительная ступень регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный, тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме в зависимости от доз) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля. Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы. После приема внутрь около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов. Концентрации главного циркулирующего метаболита в плазме при приеме 75 мг клопидогреля в сутки являются более низкими при тяжелых заболеваниях почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин). Фармакодинамика Клописан® селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (AДФ) с его рецепторами на тромбоцитах и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием AДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Клописан® также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Клописан® действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоцитах. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, повреждены в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Повторные дозы в 75 мг в день приводили к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, с первого дня применения. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и равновесное состояние было достигнуто через 3 - 7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, в среднем через 5 дней после прекращения лечения. Клописан® приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой. Клописан® достоверно снижает относительный риск комбинации: повторный инфаркт, инсульт или смерть на 9%, это преимущество является постоянным показателем во всех группах возраста и пола больных, и не зависит от применения фибринолитиков, и наблюдается уже через 24 часа после начала применения препарата.

  Взаимодействия

  Варфарин Совместное применение Клописан® с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа Клописан® следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, получающих ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Ацетилсалициловая кислота Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Клописан® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Клописан® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако, одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Клописана®. Фармакодинамическое взаимодействие между Клописаном® и ацетилсалициловой кислотой возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому совместное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью. Однако, имеются данные о безопасном применении Клописана® и ацетилсалициловой кислоты в течение до одного года. Гепарин Применение Клописана® не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Клописана® на агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между Клописаном® и гепарином возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитики Безопасность совместного применения Клописана®, специфических фибринных или нефибринных тромболитиков и гепарина была исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Совместное применение Клописана® и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с Клописаном® требует осторожности. Другие формы комбинированной терапии Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Клописана® совместно с атенололом и нифедипином или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическая активность Клописана® оставалась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с Клописаном®. Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции активного вещества. Карбоксильный метаболит клопидогреля может ингибировать активность цитохрома Р450 2C9. В результате этого уровень некоторых лекарственных средств, как например фенитоина и толбутамида, и тех НПВП, метаболизм которых происходит с помощью этого энзима, может быть повышен в плазме, так как они метаболизируют посредством CYP 2C9. Фенитоин и толбутамид могут с безопасностью применяться совместно с Клописаном®. За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, испытания по взаимодействию Клописана® и некоторых лекарственных средств, обычно применяемых у больных атеротромбозом, не проводились. Однако, больные, участвовавшие в клинических испытаниях клопидогреля, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ингибиторы АСЕ, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодиляторы, антидиабетические препараты (включая инсулин), антиэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых побочных взаимодействий.

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!