Амприлан таблетки 10 мг 28 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки 1,25мг и 10мг: овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

  Фармакотерапевтическая группа

  Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы.

  Код АТС C09AA05

  Состав

  Активное вещество: 

  • Рамиприл 10 мг.

  Вспомогательные вещества: 

  • Натрия гидрокарбонат 10 мг; 
  • Лактозы моногидрат 193,2 мг; 
  • Натрия кроскармеллоза 5,2 мг; 
  • Крахмал прежелатинизированный 39 мг; 
  • Натрия стеарилфумарат 2,6 мг.

  Показания

  • артериальная гипертензия
  • хроническая сердечная недостаточность в т.ч. после острого инфаркта миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики 

  Передозировка

  Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

  Лечение: в легких случаях передозировки – промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно в течение 30 мин. после приема). При выраженном снижении АД – в/в введение катехоламинов, ангиотензина II, пациент должен быть уложен на спину с низким изголовьем, при необходимости объем циркулирующей крови может быть восполнен путем инфузии 0,9% раствора хлорида натрия; при брадикардии – применение пейсмекера.

  Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови. Эффективность гемодиализа  для устранения интоксикации -  не установлена.

  Форма выпуска и описание

  Таблетки по 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг

  По 7 таблеток в блистере. 4, 12 или 14 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

  По 10 таблеток в блистере. 2, 3 или 5 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

  Особые указания

  В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек  во время лечения  амприланом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки);  сердечной недостаточностью.

  Риск повышенной чувствительности и анафилактоидных реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АКФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран АN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АКФ следует избегать использования данного метода.

  Во время лечения Амприланом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке  крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами Амприлана или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.

  У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности печеночных эстераз может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.

  Необходимо соблюдать осторожность при назначении Амприлана пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками),  при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.

  Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

  У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, Амприлан может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.

  Более частый контроль картины крови рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (напр., системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение. Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен  также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.

  У пациентов с артериальной гипертензией при лечении Амприланом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.

  С осторожностью: тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижение кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, хронической сердечной недостаточности IV стадии, декомпенсированное «легочное сердце», почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), состояния сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани, сахарный диабет, угнетение костномозгового кровообращения, пожилой возраст.

  Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с потенциально опасными механизмами

  В период лечения Амприланом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных принимающих диуретические лекарственные средства). Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами до тех пор, пока не будет ясен ответ на лечение.

  Рекомендации по применению

  Внутрь, запивая большим количеством жидкости.

  Артериальная гипертензия: рекомендуемая начальная доза Амприлана 2,5 мг в сутки, однократно, утром, натощак или 2 раза в сутки.  В зависимости от реакции пациента на лечение доза может удваиваться с 2 - 3-недельным интервалом. Обычно поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг в сутки, максимальная суточная доза – 10 мг в сутки.

  Пациентам, принимающим диуретики, необходимо отменить или уменьшить их дозу как минимум за 3 дня до назначения Амприлана.

  Начальная суточная доза у пациентов с артериальной гипертензией, которым не были отменены диуретики, или у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью или недостаточностью почечной функции составляет 1,25 мг в один прием. Лечение следует начинать под строгим контролем врача.

  Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза Амприлана у пациентов в стабильном состоянии,  получающих лечение диуретиками, составляет 1,25 мг в сутки в один прием. В зависимости от терапевтического ответа пациента доза может удваиваться с одно- двухнедельным интервалом. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

  У пациентов, получающих большие дозы диуретиков, перед началом терапии препаратом,  дозу диуретиков следует снизить.  Начальная доза  Априлана для таких пациентов составляет 1,25 мг.

  Лечение после инфаркта миокарда: Лечение Амприланом может быть начато только в условиях стационара  между третьим и десятым днем после инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,5 мг дважды в сутки (утром и вечером), которая повышается до 5 мг дважды в сутки (утром и вечером) через два дня. Обычная поддерживающая доза Амприлана составляет 2,5-5 мг дважды в сутки.

  Если пациенты не переносят начальную дозу препарата (артериальная гипотензия), она должна быть уменьшена до 1,25 мг два раза в сутки. Спустя два дня доза может быть снова увеличена до 2,5 мг два раза в сутки, спустя еще два дня доза может быть повышена до 5 мг дважды в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

  При плохой переносимости повышенной дозы Амприлана до 2,5 мг дважды в сутки, лечение должно быть прекращено.

  Почечная недостаточность: (клиренс креатинина   20-50 мл/мин),  возраст старше 65 лет, сахарный диабет: начальная доза 1,25 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза 2,5 мг, максимальная суточная доза 5 мг/сут.  

  У пациентов с клиренсом креатинина более 0,5 мл/с (30 мл/мин) изменения дозы не требуется. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 0,5 мл/с (30 мл/мин) рекомендуется начальная суточная доза 1,25 мг, а максимальная суточная доза 5 мг.

  Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими диуретики, и за пациентами с сердечной недостаточностью и нарушенной почечной и печеночной функциями. Доза Амприлана должна подбираться в зависимости от целевого уровня артериального давления.

  Противопоказания

  • повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АКФ
  • ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и связанный с предшествующей терапией  ингибиторами АКФ
  • двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, аортальный или митральный стеноз
  • состояние после трансплантации почек, гемодиализ, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин.)
  • гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
  • первичный гиперальдостеронизм
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет  (эффективность и безопасность не установлены)

  Фармакология

  После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50 - 60 %). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.

  Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. 

  Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

  Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15 % (для дозы 2,5 мг) до 28 % (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 % (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).

  После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2 - 4 часа, соответственно. 

  Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. 

  Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. 

  При курсовом применении препарата «эффективный» Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.

  Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73 %, а для рамиприлата - 56 %.

  После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.

  После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60 % - почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. 

  После внутривенного введения рамиприлата около 70 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 % и 30 %, соответственно). 

  После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.

  Приблизительно 80 - 90 % метаболитов в моче и желчи были индентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20 % от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2 %. В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.

  При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

  При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата. 

  У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5- 1,8 кратное увеличение плазменныхконцентраций рамиприлата и площади под кривой «концентрация-время» (AUC).

  У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 - 75 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

  Взаимодействия

  Амприлан усиливает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему (ЦНС). Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.

  При одновременном использовании амприлана других средств, снижающих АД, (диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики) приводит к усилению гипотензивного эффекта амприлана.

  Одновременное назначение Амприлана и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.

  Вазопрессорные симпатомиметики (адреналин, норадреналин) могут снижать гипотензивный эффект амприлана. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень артериального давления.

  Одновременное назначение Амприлана и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови.

  Одновременное назначение Амприлана и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови - риск возникновения токсических эффектов.

  Ингибиторы АКФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например, инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.

  Одновременное использование Амприлана и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект амприлана.  Дополнительно одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.

  Одновременное использование гепарина и амприлана может стать причиной гиперкалиемии.

  Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АКФ.

  Побочные действия

  • снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия
  • развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, уменьшение объема мочи, снижение либидо
  • ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения
  • бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обморок
  • вестибулярные нарушения, нарушения вкуса, обоняния, слуха и зрения, шум в ушах, конъюнктивит
  • тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит
  • панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности
  • «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит
  • кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани
  • эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, (синдром Лайела), пузырчатка, серозит, онихолиз, алопеция
  • влияние на плод: нарушение функции плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, конкрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких

  Редко

  • артимия, стенокардия, инфаркт миокарда
  • агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия, нейтропения, эозинофилия,  угнетение костного мозга
  • васкулит, миозит, миалгии, артралгии, артрит
  • фотосенсибилизация
  • судороги, гипертермия, повышенное потоотделение
  • гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител

  Условия хранения

  При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.