Бисоштад Плюс 5мг/12,5мг 30 шт.

Инструкция

• Описание

  Округлые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от розового до красного цвета с надписью “B-H” и “5-12” на одной стороне и риской на обеих сторонах

  Фармакотерапевтическая группа

  Селективные бета-блокирующие средства в комбинации с тиазидами.

  Код АТС C07BB07

  Состав

  Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит

  активные вещества: бисопролола гемифумарат 5 мг, эквивалентного 4,24 мг бисопролола, гидрохлоротиазид  12,5 мг.

  вспомогательные вещества: кальция гидроген фосфат, прежелатинированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, диметикон 350, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172).

  Показания

  Лечение эссенциальной гипертензии.

  Передозировка

  Симптомы: брадикардия, гипотония, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и нарушения проводимости по ЭКГ.

  Лечение: Брадикардия, появляющаяся при передозировке, лечится атропином (1 – 2 мг внутривенно), изопреналином или временным применением кардиостимулятора. Снижение артериального давления лечится внутривенным введением жидкостей и, при необходимости, препаратами, суживающими сосуды, такими как катехоламины.

  При бронхоспазме назначают теофиллин, производные теофиллина или β-миметики.

  Если после передозировки прошло не много времени (0-2 часа), то пациенту необходимо дать активированный уголь и провести промывание желудка. Необходимо проводить контроль сердечного ритма, кровяного давления, электролитного баланса и баланса глюкозы. Гемодиализ не существенно повышает выведение бисопролола.

  Форма выпуска и описание

  Таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг/12,5 мг, по 10, 30 или 60 таблеток вместе с инструкцией по применению в упаковке.

  Особые указания

  Пациенты с любым из ниже перечисленных состояний должны проходить лечение под тщательным контролем:

  • сердечная недостаточность (у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью лечение должно быть начато с монотерапии бисопролола фумарата, с использованием специальной фазы подбора дозы)
  • бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей)
  • одновременная терапия ингаляторными анестетиками
  • сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гликемии могут быть скрыты
  • жёсткая диета
  • текущая десенсибилизирующая терапия
  • AV блокада 1-ой степени
  • стенокардия Принцметала
  • периферическая артериальная окклюзионная болезнь (состояние пациента может ухудшиться, особенно в начале лечения)
  • гиповолемия
  • снижение функции печени.

  При бронхиальной астме или других хронических легочных заболеваниях необходимо проводить одновременную бронходилатационную терапию. Изредка у пациентов с астмой может наблюдаться повышение резистентности дыхательных путей, поэтому может потребоваться увеличение дозы β2-стимуляторов.

  Так как гидрохлоротиазид является компонентом пролонгированного действия, продолжительное применение Бисоштада® Плюс может привести к нарушениям электролитного и водного баланса, особенно гипокалиемии и гипонатриемии, гиперкальциемии, ведущей к гипомагниемии и гипохлоремии.

  Гипокалиемия приводит к развитию тяжелых аритмий, мерцательной аритмии, которые могут быть смертельны.

  Вследствие развития нарушений электролитного и водного баланса может развиться метаболический алкалоз.

  Также как и другие бета-блокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам, и тем самым делать течение анафилактических реакций более тяжелым. Лечение адреналином может не дать ожидаемого терапевтического эффекта.

  Пациентам с псориазом или имеющим в анамнезе псориаз лечение бета-блокаторами (т.е. бисопрололом) должно назначаться только после тщательной оценки пользы и риска.

  Пациентам с феохромоцитомой бета-блокаторы (т.е. бисопролол) должны назначаться после проведения блокады альфа-рецепторов.

  Терапия бета-блокаторами (т.е. бисопрололом) может привести к скрытому течению тиреотоксикоза.

  У пациентов с желчнокаменной болезнью может наблюдаться острый холецистит.

  Примечание

  Во время долговременной терапии бисопролола фумаратом/ гидрохлоротиазидом необходимо проводить регулярный мониторинг электролитов в сыворотке (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, уровня липидов в сыворотке (холестерола и триглицеридов), мочевой кислоты, а также уровня глюкозы.

  Во время терапии бисопролола фумаратом/гидрохлоротиазидом пациенты должны получать достаточное количество жидкости и пищу, богатую калием (например, бананы, овощи, орехи) для компенсации повышенных потерь калия. Потери калия могут быть уменьшены или предотвращены одновременным приемом калийсберегающих диуретиков.

  Беременность и лактация

  Бисоштад® Плюс не должен применяться во время беременности. Бета-блокаторы могут вызвать брадикардию, гипогликемию и гипотензию у плода и новорожденного. Гидрохлоротиазид может вызывать тромбоцитопению у новорожденных.

  Бисоштад® Плюс не должен применяться во время лактации, так как бисопролол и гидрохлоротиазид могут выводиться с грудным молоком. Гидрохлоротиазид может уменьшать продукцию грудного молока.

  Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

  Бисоштад® Плюс не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

  При исследовании, проводившемся на пациентах с коронарной болезнью сердца, выявлено, что бисопролол не нарушает способность управлять автомобилем. Однако, в силу индивидуальных реакций на лекарственные препараты, способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами может быть нарушена. Это следует учитывать особенно в начале лечения, при смене препарата, а также при сочетании с алкоголем.

  Рекомендации по применению

  Данная фиксировано-дозированная комбинация (Бисоштад® Плюс, 5 мг/12,5 мг) показана пациентам, у которых не удается достичь адекватного контроля над артериальным давлением приемом только бисопролола в дозировке 5 мг или только гидрохлоротиазидом 12,5 мг.

  Рекомендуется индивидуальный подбор дозы с учетом компонентов.

  По клиническим показаниям может быть осуществлен переход от монотерапии к применению фиксированной комбинации.

     Пожилые пациенты

  В норме подбора дозы не требуется. Рекомендуется начать терапию с дозировки Бисоштад® Плюс 2,5 мг/6,25 мг.

     Почечная или печеночная недостаточность

  Для пациентов с легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин) и легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью специального подбора дозы не требуется. Однако у пациентов с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется проводить мониторинг функции печени (см. «Особые указания»).

  При существующих нарушениях функции почек или печени выведение гидрохлоротиазида, компонента Бисоштад® Плюс, снижается, что ведет к возможности уменьшения дозы (см. «Особые указания»).

     Возраст до 16 лет

  В связи с отсутствием опыта применения Бисоштада® Плюс в педиатрической практике, препарат не рекомендуется к применению у детей и подростков.

  Способ и продолжительность применения

  Таблетки, покрытые оболочкой, проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды, во время завтрака.

  В случае долговременной терапии, особенно при ишемической болезни сердца, препарат должен отменяться постепенно (половина дозы в течение 7-10 дней), т.к. резкая отмена препарата может привести к острому ухудшению состояния пациента.

  Противопоказания

  • гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду или другим тиазидам, сульфониламидам, бисопрололу или к любым другим компонентам препарата
  • острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенной инотропной терапии
  • кардиогенный шок
  • AV блокада 2-ой и 3-й степеней
  • слабость синусового узла
  • синоатриальная блокада
  • брадикардия менее 60 уд/мин до начала лечения
  • поздние стадии периферической артериальной окклюзионной болезни и синдром Райнауда
  • тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких
  • метаболический ацидоз
  • рефракторная гипокалиемия
  • тяжелая форма гипонатриемии
  • гиперкальциемия
  • тяжелые нарушения функции почек с олиго- или анурией (клиренс креатинина < 30 мл/мин и/или уровень креатинина в сыворотке > 1,8 мг/100 мл)
  • острый гломерулонефрит
  • тяжелые нарушения функции печени, включая прекому и кому
  • нелеченая феохромоцитома (см. «Особые указания»)
  • подагра
  • одновременное применение флоктафенина и сультоприда (см. «Особые указания»)
  • беременность
  • период лактации
  • возраст до 16 лет.

  Фармакология

  Фармакокинетика

  Биодоступность бисопролола, принятого в виде таблеток, покрытых оболочкой, около 90%. Бисоштад® Плюс почти полностью (> 90%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Результатом высокой степени абсорбции и крайне низкого эффекта прохождения в печени (< 10%) является значение абсолютной биодоступности, составляющей 88 %. Бисопролол может приниматься на пустой желудок или во время завтрака, что не оказывает никакого влияния на абсорбцию или биодоступность. Связывание бисопролола с белками плазмы составляет около 30%. Патофизиологические изменения в белках плазмы, такие как а1-гликопротеины, не оказывают влияния на фармакокинетику бисопролола. Пик концентрации в плазме отмечается через 1-3 часа после приема препарата. Бисоштад® Плюс умеренно липофилен и поэтому слабо связывается с белками плазмы, объем распределения составляет 226 ± 11 л.

  Гидрохлоротиазид

  После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазида абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Системная доступность составляет 71 ± 15%.

  Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет 64%; относительный объем распределения 0,5 – 1,1 л/кг.

  Более 95% гидрохлоротиазида выводится через почки в неизменённом виде.

  При нормальной функции почек период полувыведения составляет 9-13 часов. Пик плазменной концентрации определяется через 2-5 часов после приема. Этот период удлиняется при нарушении функции почек и составляет около 20 часов у пациентов с почечной недостаточностью.

  Диуретический эффект наступает в течение 1-2 часов и длится 10-12 часов в зависимости от дозы; антигипертензивный эффект длится до 24 часов. 

  Бисоштад® Плюс выводится из организма двумя одинаково эффективными путями: половина принятой дозы трансформируется в неактивные метаболиты в печени, которые выводятся через почки. Вторая половина принятой дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 10-12 часов. Cmax и площадь под кривой препарата Бисоштад® Плюс в устойчивом состоянии биоэквивалентны в комбинации с гидрохлоротиазидом и в монопрепарате.

  Фармакодинамика

  Бисоштад® Плюс является бета-блокатором, который занимает промежуточную позицию в отношении липофильности / гидрофильности. Бисоштад® Плюс – селективный β1-блокатор (кардио-селективный), не обладающий внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) и клинически значимым мембранно-стабилизирующим эффектом. Блокируя кардиальные  β-рецепторы, бисопролол угнетает симпатоадренергическую активность. Это приводит к снижению ритма сердца и сократимости, что ведет к уменьшению потребления миокардом кислорода.

  Гидрохлоротиазид

  Гидрохлоротиазид является производным бензотиадиазина, который, в первую очередь, увеличивает экскрецию электролитов и во вторую – увеличивает количество выводимой мочи, увеличивая осмотическое связывание воды.

  Ингибирует транспорт натрия из почечных канальцев в кровь. Это затрудняет обратное всасывание  натрия. Натрийуретический эффект сопровождается увеличением выведения калия и магния.

  Гидрохлоротиазид преимущественно подавляет абсорбцию натрия в дистальных канальцах, таким образом, максимально может быть выведено около 15 % натрия, прошедшего гломерулярную фильтрацию.  Степень выведения хлоридов соответствует степени экскреции натрия.

  Гидрохлоротиазид вызывает повышение экскреции калия, что определяется секрецией калия в дистальных канальцах и собирательных канальцах (повышается обмен между ионами натрия и калия). Диуретический эффект и способность к выведению солей гидрохлоротиазида не зависит от ацидоза или алкалоза.

  Сначала наблюдается некоторое уменьшение уровня гломерулярной фильтрации. При долговременном применении гидрохлоротиазида экскреция кальция через почки может уменьшиться вплоть до развития гиперкальциемии.

  Гидрохлоротиазид расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, что приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов.

  У пациентов с хроническими нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин и/или уровень креатинина в сыворотке выше 1,8 мг/100 мл) гидрохлоротиазид практически неэффективен. У пациентов с почечным или вазопрессин-чувствительным несахарным диабетом, гидрохлоротиазид может оказать антидиуретическое действие.

  Взаимодействия

  Общая информация

  Изменение уровня калия в сыворотке может отражаться на действии других лекарственных средств.

  Противопоказанные комбинации

  Флоктафенин: Бисоштад® Плюс может подавлять компенсаторные кардиоваскулярные реакции до флоктафенин-индуцированной гипотонии или шока.

  Сультоприд: совместное применение с бисопрололом может привести к повышению риска развития вентрикулярной аритмии.

  Нерекомендуемые комбинации

  Антагонисты кальция, такие как верапамил и, в меньшей мере, дилтиазем: оказывают негативное влияние на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное применение верапамила у пациентов, получающих лечение бета-блокаторами, может привести к выраженной гипотонии и атриовентрикулярной блокаде.

  Клонидин: повышает риск «гипертонии отмены», а также значительно снижает частоту сердечных сокращений и оказывает негативное влияние на проводимость сердечной мышцы. Клонидин не должен резко отменяться пока, за несколько дней до этого, не будет отменена комбинация бисопролола фумарат/гидрохлоротиазид. Это может сопровождаться пошаговой отменой клонидина.

  Ингибиторы моноаминоксидазы (особенно ингибиторы МАО-В): усиливают гипотензивное действие бета-блокаторов, но также повышается и риск развития гипертонического криза.

  Литий: Бисоштад® Плюс может усиливать кардиотоксическое и нейротоксическое действие лития путем уменьшения его экскреции.

  Следующие лекарственные средства, не обладающие антигипертензивным действием, могут вызывать мерцательную аритмию: астемизол, эритромицин при внутривенном введении, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин.

  В случае гипокалиемии используют лекарственные средства, не вызывающие мерцательную аритмию.

  Комбинации, которые должны применяться с осторожностью

  Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина (например, нифедипин): повышается риск развития гипотонии, особенно в начале лечения. У пациентов с латентной сердечной недостаточностью совместное применение с бета-блокаторами может привести к ухудшению состояния.

  Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл): повышается риск резкого снижения артериального давления.

  Антиаритмические лекарственные средства I класса (например, дизопирамид, хинидин): могут оказывать влияние на проводимость атриовентрикулярного узла и увеличивать негативное инотропное действие.

  Антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон): могут оказывать эффект на время проводимости атриовентрикулярного узла.

  Антиаритмические лекарственные средства центрального действия могут вызывать мерцательную аритмию: лекарственные средства класса IА (хинидин, дизопирамид), амиодарон, солатол. Необходимо проводить профилактику, а при необходимости, коррекцию гипокалиемии. Проводят мониторинг QT интервала. В случае развития мерцательной аритмии антиаритмические препараты не назначают (в этом случае следует принять решение о применении электрического водителя ритма).

  Парасимпатомиметики (включая такрин): могут увеличивать время проводимости атриовентрикулярного узла.

  Резерпин, альфа-метилдопа, гуанфацин или клонидин могут привести к существенному снижению кровяного давления, ритма сердца или к замедлению сердечной проводимости.

  Другие бета-блокаторы, включая глазные капли, могут привести к суммированию эффектов.

  Инсулин и оральные антидиабетические препараты: снижение интенсивности сахаро-снижающего действия. Блокада β-адренорецепторов может приводить к скрытому течению симптомов гипокалиемии.

  Анестетики: купирование рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотонии. Продолжительная β-блокада снижает риск развития аритмии при проведении интубации. Анестезиологи должны быть проинформированы о том, что пациент получает бета-блокаторы (например, бисопролол).

  Сердечные гликозиды: пролонгирование времени атриовентрикулярной проводимости. При гипокалиемии и/или гипомагниемии, развившейся вследствие терапии Бисоштадом® Плюс может повыситься чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что ведет к потенцированию их эффектов и развитию побочных эффектов.

  Препараты, ингибирующие синтез простагландинов: снижение гипотензивного эффекта. Назначение больших доз салицилатов может привести к развитию токсического действия салицилатов на центральную нервную систему.

  У пациентов, с развившейся гиповолемией, совместное назначение нестероидных противоспалительных средств (НПВС) может привести к развитию острой почечной недостаточности.

  Производные эрготамина: обострение периферических циркуляторных нарушений.

  Симпатомиметики: комбинация с бисопрололом может привести к снижению эффекта обоих препаратов. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы эпинефрина.

  Трицикличные антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, также как и другие антигипертензивные препараты: повышение антигипертензивного эффекта.

  Рифампицин: препараты, влияющие на метаболизм ферментов печени, могут несколько уменьшить период полувыведения бисопролола. В норме подбора дозы не требуется.

  Совместное применение с бисопролола фумаратом/гидрохлоротиазидом может привести к снижению эффекта препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты.

  Одновременное применение Бисоштада® Плюс и глюкокортикоидов, АКТГ, карбеноксолона, амфотерицина В, фуросемида или лаксативов может привести к увеличению потерь калия.

  Эффект курареподобных мышечных релаксантов может быть потенцирован или пролонгирован бисопролола фумаратом/гидрохлоротиазидом.

  Цитостатики (например, циклофосфамид, флуороурацил, метотрексат): может ожидаться повышение токсического влияния на костный мозг.

  Олестирамин, холестипол: снижают абсорбцию гидрохлоротиазида, компонента комбинации бисопролола фумарат/гидрохлоротиазид.

  Метилдопа: в редких случаях наблюдался гемолиз, связанный с образованием антител к гидрохлоротиазиду.

  Также следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с оральными антикоагулянтами (тиазиды могут уменьшить антитромботический эффект) и пробеницидом (снижение диуретического действия).

  Обоснованные комбинации

  Мефлокин: повышается риск брадикардии.

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше +25°С. Хранить в недоступном для детей месте!