Зиромин лиофилизат 500 мг 1 шт.

Инструкция

• Описание

  Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

  Фармакотерапевтическая группа

  Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

  Код АТХ J01FA10

  Состав

  1 флакон содержит:

  активное вещество:

  - азитромицина дигидрата 524,1 мг (эквивалентно азитромицина 500 мг)

  вспомогательные вещества:

  - кислота лимонная моногидрат,

  - декстран 40 (для инъекций),

  - маннит,

  - натрия гидроксид,

  - кислота хлористоводородная разбавленная.

  Показания

  Для лечения следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

  - лечение внебольничной пневмонии, вызванной чувствительными к нему микроорганизмами, у взрослых пациентов, при показании к стартовой терапии с использованием внутривенных инфузий

  - лечение воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ), вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, у пациентов, которым показана стартовая терапия с использованием внутривенных инфузий.

  Назначение препарата должно проводиться в соответствии с официальными правилами по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

  Передозировка

  Симптомы: тошнота, рвота, диарея, временная потеря слуха.

  Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия.

  Форма выпуска и описание

  Порошок для приготовления раствора для инфузий в бесцветном стеклянном флаконе по 500 мг, укупоренном бромбутиловой пробкой и колпачком типа Flip off.

  1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

  Особые указания

  Гиперчувствительность

  Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, имеются сообщения о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилактический шок (редко летальный), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзентематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некроз (ТЭН) (редко летальный) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Некоторые из этих реакций в случае азитромицина приводили к повторяющимся симптомам и требовали более длительного периода наблюдения и лечения.

  При возникновении аллергической реакции прием лекарственного средства должен быть прекращен и проведена соответствующая терапия. Врачи должны обратить внимание на то, что повторное возникновение аллергических симптомов может иметь место после прекращения симптоматической терапии.

   

  Гепатотоксичность

  Так как печень является основным путем выведения азитромицина, необходимо проявлять осторожность при применении азитромицина пациентами с тяжелыми заболеваниями печени. В связи с применением азитромицина имеются сообщения о случаях скоротечного гепатита, который потенциально может привести к опасности для жизни. Некоторые пациенты могут иметь заболевания печени в анамнезе или принимать другие гепатотоксичные лекарственные препараты.

  Необходимо незамедлительно провести обследование печени/функциональные тесты в случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения с сопутствующей желтухой, темная моча, кровотечения или печеночная энцефалопатия. Применение азитромицина необходимо прекратить при появлении дисфункции печени.

  Производные алкалоидов спорыньи

  У пациентов, принимавших производные алкалоидов спорыньи, развитие эрготизма усиливалось при одновременном приеме некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных относительно взаимодействия спорыньи и азитромицина. Однако, по причине теоретической возможности развития эрготизма, не рекомендуется применять одновременно азитромицин и производные алкалоидов спорыньи.

  Удлинение интервала QT

  Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, вызывающие риск развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии, наблюдались при лечении другими макролидами. Сходный эффект азитромицина не может быть полностью исключен у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации; поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении следующих пациентов:

  - имеющих врожденное или задокументированное удлинение интервала QT

  - в настоящее время получающих лечение с использованием других активных веществ, удлиняющих интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов Ia и III, цизаприд и терфенадин

  - с нарушениями электролитического баланса, в частности в случае гипокалиемии и гипомагниемии

  - с клинически существенными случаями брадикардии, сердечной аритмии или тяжелой сердечной недостаточности.

  Суперинфекция

  Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется наблюдение за возможными признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату организмами, включая грибки.

  Диарея, вызываемая Clostridium difficile

  Вызываемая Clostridium difficile диарея (псевдомембранозный колит - CDAD) была зарегистрирована при использовании практически всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, степень её тяжести может варьироваться от легкой диареи до летального колита. Лечение с использованием антибиотиков изменяет нормалью флору кишечника, что вызывает избыточный рост C. difficile.

  Штаммы C. difficile, производящие гипертоксины А и В вносят вклад в развитие CDAD. Производящие гипертоксин штаммы C. difficile являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, так как данные инфекции могут быть слабовосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать проведение колэктомии. Следовательно, возможность CDAD необходимо принимать во внимание в случае всех пациентов, проявляющих признаки диареи после введения каких-либо антибиотиков. Необходимо тщательно вести историю болезни, так как случаи CDAD регистрировались более двух месяцев спустя после введения антибактериальных препаратов. Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема азитромицина и начало специальной терапии C. difficile.

  Почечная недостаточность

  У пациентов с серьезной почечной недостаточностью (СКФ < 10 мл/мин), было отмечено увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.

  Тяжелая миастения

  Обострение симптомов тяжелой миастении и рецидив миастении были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение азитромицином.

  Азитромицин (порошок для раствора для инфузий) должен быть восстановлен и разбавлен в соответствии с инструкциями, вводить азитромицин следует в виде внутривенной инфузии в течение, как минимум, 60 минут.

  Данный препарат нельзя вводить внутривенно в виде болюса или внутримышечно.

  Данное лекарственное средство содержит 7,31 ммоль (168,2 мг) натрия на флакон. Это необходимо принимать во внимание пациентам, находящимся на диете с ограничением количества натрия.

  Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина у детей до 16 лет не установлена, препарат в такой форме назначают только в случае, когда польза превышает риск.

  Беременность и кормление грудью

  При беременности препарат следует вводить только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

  В случае необходимости применения препарата в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

  Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

  Нет данных о влиянии азитромицина в форме порошка для приготовления раствора для инфузий на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

  Рекомендации по применению

  Дозировка

  Рекомендованная доза Зиромина (лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий) для лечения взрослых пациентов с внебольничной пневмонией, вызванной чувствительными микроорганизмами, составляет 500 мг, вводимая ежедневно внутривенно, как минимум, в течение двух последовательных дней. После внутривенной терапии должен следовать пероральный прием азитромицина ежедневно по 500 мг в течение 7-10 дней лечения. Переход на пероральную терапию проводится по указанию врача и в соответствии с клинической эффективностью.

  Рекомендованная доза Зиромина (лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий) для лечения взрослых пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза, вызванных чувствительными микроорганизмами, составляет 500 мг, которая вводится в виде единичной дозы ежедневно внутривенно в течение одного или двух дней. После внутривенной терапии должен следовать пероральный прием азитромицина ежедневно по 250 мг в течение до 7 дней лечения. Переход на пероральную терапию проводится по указанию врача и в соответствии с клинической эффективностью.

  Применение у пожилых пациентов

  Нет необходимости в корректировке дозировки пожилым пациентам.

  Применение у пациентов с почечной недостаточностью

  Нет необходимости в корректировке дозировки у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (СКФ 10-80 мл/мин). Необходимо соблюдать осторожность при применении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 10 мл/мин).

  Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

  Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, но лекарственное средство необходимо применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

  Применение у детей

  Эффективность и безопасность азитромицина в виде порошка для раствора для инфузий для лечения инфекций у детей и подростков не установлена.

  Способ применения

  После разведения и разбавления Зиромина, его необходимо вводить путем внутривенной инфузии. Препарат нельзя вводить внутривенно болюсно или внутримышечно.

  Концентрация раствора для инфузий и скорость инфузии Зиромина должна составлять 1 мг/мл в течение 3 часов или 2 мг/мл в течение 1 часа.

  Приготовление раствора для внутривенного введения

  Восстановление

  Начальный раствор Зиромина следует готовить путем добавления 4,8 мл стерильной воды для инъекций во флакон с порошком, после чего необходимо встряхнуть флакон до полного растворения лекарственного средства. Рекомендуется использовать стандартный (не автоматический) шприц, чтобы гарантировать введение точного объема стерильной воды для инъекций, равного 4,8 мл. Каждый миллилитр восстановленного раствора содержит азитромицина дигидрат, эквивалентный 100 мг азитромицина (100 мг/мл).

  Лекарственные средства, предназначенные для парентерального введения, необходимо осматривать визуально на предмет наличия частиц перед введением. Если в восстановленном растворе наблюдаются взвешенные частицы, лекарственное средство необходимо выбросить. Восстановленный раствор Зиромина для инфузии стабилен в течение 24 часов при температуре до 25°С.

  Восстановленный раствор должен быть далее разбавлен до введения, в соответствии с инструкциями, приведенными ниже.

  Разбавление

  Чтобы получить раствор азитромицина в диапазоне концентраций 1,0-2,0 мг/мл, перенесите 5 мл раствора азитромицина с концентрацией 100 мг/мл в соответствующий объем растворителя.

  Противопоказания

  - повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов;

  - тяжелые нарушения функций печени и почек;

  - одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи.

  Фармакология

  Биодоступность после приема внутрь составляет 37%. Пиковые концентрации в плазме достигаются спустя 2-3 часа после приема лекарственного средства.

  Внутривенное введение азитромицина создает высокие концентрации в плазме крови. При инфузии 500 мг антибиотика в течение 1 часа (концентрация раствора 2 мг/мл) пиковая концентрация в плазме достигает 3,6 мг/л. Остаточная концентрация к концу 24-го часа составляет 0,2 мг/л. Объем распределения Vd – примерно 31 л/кг. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани; накапливается в среде с низким рН, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами. Проникает через мембраны клеток (эффективен при лечении инфекций, вызванных внутриклеточными возбудителями). Концентрация в очаге инфекции (на 24-34 %) достоверно выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что указывает на высокую степень связывания азитромицина с тканями.

  Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в плазме крови. Объем распределения в равновесном состоянии составлял 31,1 л/кг.

  Период полувыведения из плазмы крови в конечной фазе довольно точно отражает период полувыведения из тканей, равный 2-4 дням.

  При использовании режима дозировки 500 мг (1 мг/мл) в виде часовой внутривенной инфузии на протяжении пяти дней, было обнаружено, что количество введенного азитромицина, выделяемого с мочой спустя 24 часа, составляет около 11% после 1-й дозы и 14% - после 5-й дозы. Данные значения выше значения 6%, которое было получено в отношении выделения неизмененного азитромицина с мочой после приема препарата внутрь. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи. Также в желчи было выявлено десять метаболитов, которые образовываются путем N- и O-деметилирования, гидроксиляции дезозаминовых и агликоновых колец и расщепления кладинозы конъюгата, но данные метаболиты не имеют антимикробной активности.

  Почечная недостаточность

  После приема внутрь однократной дозы 1 г азитромицина, средние значения Cmax и AUC0-120 повысились на 5,1% и 4,2%, соответственно, у субъектов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин), по сравнению с нормальной функцией почек (СКФ>80 мл/мин). У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью, средние значения Cmax и AUC0-120 повысились на 61% и 35%, соответственно, в сравнении с нормой.

  Печеночная недостаточность

  У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не было свидетельств заметного изменения фармакокинетики азитромицина в плазме крови, при сравнении с нормальной печеночной функцией. У данных пациентов наблюдалось повышенное выделение азитромицина с мочой, возможно, для компенсации ухудшенного печеночного клиренса.

  Пожилые пациенты

  Фармакокинетика азитромицина у пожилых мужчин была сходной с показателями молодых; однако, в случае пожилых женщин несмотря на то, что пиковые концентрации были выше (повышены на 30-50%), не наблюдалось значительной кумуляции. У пожилых добровольцев (>65 лет), всегда наблюдались более высокие значения AUC (29%) после 5-дневного курса, чем у молодых добровольцев (<45 лет). Однако, данные отличия не рассматриваются как клинически релевантные; следовательно, нет необходимости в корректировке дозировки.

  Взаимодействия

  Антациды: при одновременном приеме антацидов и пероральном приеме азитромицина, не было отмечено влияния на общую биодоступность, хотя пиковые концентрации в сыворотке понизились, примерно, на 24%. У пациентов, принимающих азитромицин перорально, азитромицин необходимо принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов.

  Цетиризин: совместное применение азитромицина, в рамках 5-дневного режима, и 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и к значительным изменениям в интервале qt.

  Диданозин (дидеоксиинозин): при одновременном применении азитромицина в суточных дозах 1200 мг с 400 мг/день диданозина у 6 вич-положительных лиц не выявлено влияния на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо.

  Дигоксин: имеются сообщения, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому при одновременном применении азитромицина, родственного азалидного антибиотика и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентрации дигоксина и проводить мониторинг его уровня.

  Зидовудин: однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 или 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновых метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может иметь значимость для пациентов.

  Азитромицин не вступает в значительное взаимодействие с системой цитохрома печение р450. Считается, что он не подвергается фармакокинетическим взаимодействиям лекарственных средств, как это видно на примере эритромицина и других макролидов. Индукция цитохрома печение р450 или инактивация с помощью комплекса цитохром-метаболит в случае азитромицина не наблюдаются.

  Производные алкалоидов спорыньи (эрготамин): по причине теоретической возможности развития эрготизма, не рекомендуется одновременное использование азитромицина с производными алкалоидов спорыньи.

  Фармакокинетические исследования были проведены в отношении взаимодействия азитромицина со следующими лекарственными средствами, которые подвергаются значительной биотрансформации, опосредованной цитохромом р450:

  Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не меняет концентрации аторвастатина в плазме крови (на основании теста на ингибирование гмг-коа редуктазы).

  Карбамазепин: азитромицин не оказывает значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

  Циметидин: при применении однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина, не было отмечено изменений в фармакокинетике азитромицина.

  Кумариновые пероральные антикоагулянты: азитромицин не оказывает влияния на антикоагуляционный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Cообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и кумариноподобных пероральных антикоагулянтов. Несмотря на то, что причинно-следственные связи не были установлены, необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени при использовании азитромицина для лечения пациентов, принимающих кумариновые пероральные антикоагулянты.

  Циклоспорин: при пероральном приеме 500 мг/день азитромицина в течение трех дней и затем однократной дозы 10 мг/кг циклоспорина, итоговые значения cmax и auc циклоспорина были значительно повышены (на 24% и 21%, соответственно), однако значительных изменений auc0-5 замечено не было. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении данных лекарственных средств. Если комбинированное лечение необходимо, нужно проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозу.

  Эфавиренц: совместное применение однократной дозы 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не привели к каким-либо значительным фармакокинетическим взаимодействиям.

  Флуконазол: одновременное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и время полувыведения азитромицина не изменились при совместном применении флуконазола, однако, наблюдался клинически незначительный спад cmax (18%) азитромицина.

  Индинавир: совместное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не имеет статистически значительного эффекта на фармакокинетику индинавира, принимаемого по 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

  Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

  Мидазолам: совместное применение азитромицина 500 мг/день в течение 3 дней не вызвало клинически значительных изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама.

  Нелфинавир: совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к повышенной концентрации азитромицина. Клинически значительных нежелательных явлений зарегистрировано не было, также не было необходимости в корректировке дозировки.

  Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения отмечалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не установлена.

  Силденафил: не было свидетельств влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на auc и сmax силденафила или его главного циркулирующего метаболита.

  Терфенадин: не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия невозможно было полностью исключить, однако, твердых доказательств существования такого взаимодействия не было.

  Теофиллин: азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами.

  Триазолам: совместный прием 500 мг азитромицина на первый день и 250 мг на день 2 с 0,125 мг триазолама на день 2 не имел значительного влияния на фармакокинетические переменные триазолама, при сравнении с сочетанием триазолама и плацебо.

  Побочные действия

  Очень часто

  - диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм

  Часто

  - анорексия

  - головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия

  - нарушение зрения

  - рвота, диспепсия

  - глухота

  - зуд и сыпь

  - артралгия

  - боль и воспаление в месте инъекции*, слабость

  - лимфопения, эозинофилия, снижение уровня бикарбоната в крови

  Нечасто

  - кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция

  - лейкопения, нейтропения

  - отёк Квинке, гиперчувствительность

  - нервозность

  - гипестезия, сонливость, бессонница

  - нарушение слуха, тиннитус

  - учащенное сердцебиение

  - гастрит, запор

  - гепатит

  - синдром Стивенса-Джонсона (SJS), реакция фоточувствительности,

    крапивница

  - боль в груди, эдема, чувство общего недомогания, астения

  - повышение уровня АСТ, АЛТ, повышение уровня билирубина,

    мочевины, креатинина в крови, аномальные показатели уровня калия в

    крови

  Редко

  - тревожность, возбуждение

  - головокружение

  - аномальная функция печени

  Неизвестно

  - псевдомембранозный колит

  - тромбоцитопения, гемолитическая анемия

  - анафилактическая реакция

  - агрессия, тревожность

  - обморок, конвульсии, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, агевзия, паросмия, тяжёлая миастения

  - пируэтная тахикардия, аритмия, включая желудочковая тахикардия,

    удлинение интервал QT

  - гипотензия

  - панкреатит, изменение окраски языка

  - печеночная недостаточность**, молниеносный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха

  - токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), мультиформная эритема

  - тяжелая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

  * сообщалось в случае внутривенного введения азитромицина

  Условия хранения

  При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.