Медаксон 1 г 1 шт.

Инструкция

• Описание

  Почти белый или желтоватый кристаллический порошок, слегка гигроскопичен.

  Фармакотерапевтическая группа

  Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон

  Код АТХ J01DD04

  Состав

  Состав на 1 флакон

  Действующее вещество:

  Цефтриаксон натрия (эквивалентный цефтриаксону) — 1,0 г.

  Показания

  Медаксон показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных (от рождения):

  • бактериальный менингит

  • внебольничная пневмония

  • внутрибольничная пневмония

  • острый средний отит

  • внутрибрюшные инфекции;

  • осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

  • инфекции костей и суставов

  • осложненные инфекции кожи и мягких тканей

  • генитальные инфекции, включая гонорею

  • сифилис

  • бактериальный эндокардит.

  Медаксон может быть использован:

  • для лечения острых обострений хронической обструктивной болезни легких у взрослых

  • для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста

  • для предоперационной профилактики инфекций области хирургического вмешательства

  • при лечении нейтропенических пациентов с лихорадкой, которая предположительно вызвана бактериальной инфекцией

  • при лечении пациентов с бактериемией, которая возникает в связи или предположительно связана с любой из перечисленных выше инфекций.

  Медаксон следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами в случаях, когда предполагаемый ряд возбудителей не входит в спектр действия цефтриаксона.

  Следует рассмотреть вопрос об официальном руководстве по надлежащему применению антибактериальных средств.

  Передозировка

  Цефтриаксон

  При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

  Лидокаин

  При передозировке лидокаина токсические реакции наблюдаются главным образом со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы. При этом токсичность со стороны ЦНС прогрессирует, таким образом, степень тяжести симптомов нарастает.

  При непреднамеренном введении препарата в сосудистое русло указанные далее симптомы возникают немедленно (т.е. через 1–3 минуты), а при передозировке — с задержкой в 20–30 минут.

  К ранним симптомам передозировки относятся: зевота, парестезии (в первую очередь вокруг рта), сонливость, возбуждение, головокружение, шум в ушах, гиперакузия, нарушение зрения, дизартрия и атаксия, а также тошнота и рвота.

  При интоксикации средней степени тяжести могут присоединяться мышечные судороги или мышечные спазмы, предшествующие генерализованным судорогам. При определенных обстоятельствах за этим может следовать потеря сознания, угнетение дыхание и кома.

  В тяжелых случаях возникают также реакция со стороны сердечно-сосудистой системы (чаще всего только после появления симптомов со стороны центральной нервной системы) в виде падения артериального давления, брадикардии и аритмий.

  В случае очень тяжелой интоксикации может наступить полная атриовентрикулярная блокада и остановка сердца.

  При появлении признаков острой системной токсичности следует немедленно прекратить введение препарата. Специфичного антидота нет. Лечение передозировки — симптоматическое. В случае остановки сердца следует немедленно начинать сердечно-легочную реанимацию, в том числе купирование ацидоза.

   

  Форма выпуска и описание

  Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1,0 г.

  По 1 г порошка во флаконы бесцветного стекла типа I, вместимостью 10 мл, укупоренные резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой типа «флип‑офф».

  По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

  По 100 флаконов (для стационаров) вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

  Особые указания

  Реакции гиперчувствительности

  Как и при применении других β‑лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»). При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Медаксон необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Медаксон необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

  Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

  В связи с терапией цефтриаксоном отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными; однако частота данных явлений неизвестна.

  Содержание натрия

  В 1 г препарата Медаксон содержится 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

  Гемолитическая анемия

  Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Медаксон в возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

  Диарея, вызванная Clostridium difficile

  Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (C. difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост C. difficile. В свою очередь, C. difficile образует токсины A и B, которые являются фак торами патогенеза диареи, вызванной C. difficile. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной C. difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками.

  При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на C. difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении C. difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

  Суперинфекции

  Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.

  Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

  После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после прекращения терапии препаратом Медаксон. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.

  Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, препарат Медаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

  Панкреатит

  У пациентов, получавших препарат Медаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую или кофакторную роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием препарата Медаксон преципитатов в желчных путях.

  Применение у детей

  Безопасность и эффективность препарата Медаксон у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

  Препарат Медаксон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»), Мониторинг анализа крови.

  При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

  Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

  У некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) вскоре после начала терапии цефтриаксоном. JHR обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться с помощью симптоматического лечения. Терапию антибиотиком не следует прекращать при возникновении данной реакции.

  Влияние на результаты лабораторных анализов

  При лечении препаратом Медаксон у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат Медаксон — может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию.

  Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии препаратом Медаксон глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом. Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови (см. указания в руководстве по применению используемого устройства). При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.

  Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

  Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Следует использовать установленные системы утилизации, если они доступны в вашем регионе.

  Утилизация шприцев/игл

  Необходимо строго соблюдать следующие рекомендации по использованию и утилизации шприцев и расходных материалов.

  -     Иглы и шприцы нельзя использовать повторно.

  -     Использованные иглы и шприцы помещают в защищенный от проколов контейнер (емкость).

  -     Данный контейнер хранят в недоступном для детей месте.

  Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

  Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

  Нет данных, свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии препаратом Медаксон следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

   

  Рекомендации по применению

  Стандартный режим дозирования

  Внутримышечно и внутривенно.

  Взрослые и дети старше 12 лет >50 кг: по 1–2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

  Продолжительность лечения зависит от показаний и течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Медаксон следует продолжать пациентам еще в течение минимум 48–72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

  Обычно курс лечения составляет 4–14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.

  Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

  Введение

  Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.

  Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

  Для внутримышечной инъекции 1 г препарата Медаксона растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.

  Для внутривенной инъекции 1 г препарата Медаксон растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

  Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора разводят 2 г препарата Медаксон в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,45% раствор натрия хлорида + 2,5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, 10% раствор декстрозы, 6% раствор декстрана в 5% растворе декстрозы, вода для инъекций. Растворы препарата Медаксон нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

  Нельзя использовать для приготовления растворов препарата Медаксон для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов.

  Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата Медаксон и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать Медаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Медаксон и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

  Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов.

  Дозирование в особых случаях

  Пациенты с нарушением функции почек

  Нет необходимости корректировать дозу препарата Медаксон при условии отсутствия нарушений функции почек.

  Пациенты с нарушением функции печени

  Нет необходимости корректировать дозу препарата Медаксон при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Медаксон не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы препарата Медаксон после окончания диализа не требуется.

  У пациентов, находящихся на диализе, суточная доза препарата Медаксон не должна превышать 2 г.

  Пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью

  При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

  Пациенты пожилого и старческого возраста

  Коррекции дозы препарата Медаксон у пациентов >65 лет при условии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности не требуется.

  Пациенты детского возраста

  Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет

  При назначении препарата Медаксон один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

  -     новорожденные (до 14 дней): 20–50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;

  -     новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20–80 мг/кг массы тела один раз в сутки;

  -     детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

  Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

  Медаксон противопоказан новорожденным (<28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут.

  Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

  Менингит

  При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae — 6 дней, Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

  Болезнь Лайма

  50 мг/кг (высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.

  Гонорея (вызвана пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами)

  Однократное внутримышечное введения 250 мг препарата Медаксона взрослым пациентам и детям старше 12 лет меньше 50 кг.

  Острый средний отит

  При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).

  Взрослым рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1–2 г. Согласно ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей терапии, препарат Медаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.

  Профилактика послеоперационных инфекций

  В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1–2 г препарата Медаксон однократно за 30–90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное, см. раздел «Способ применения и дозы») введение препарата Медаксон и одного из 5‑нитроимидазолов, например, орнидазола.

  Противопоказания

  Гиперчувствительность

  Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.

  Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

  Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

  Недоношенные дети

  Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

  Доношенные новорожденные (<28-дневного возраста)

  -     Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).

  -     Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным.

  Новорожденные (<28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках у новорожденных, получавших Медаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения, также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения препарата Медаксон и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

  Лидокаин

  Перед введением внутримышечной инъекции цефтриаксон с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

  С осторожностью

  Период грудного вскармливания.

  Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

  Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность

  Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода. При беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

  Период грудного вскармливания

  В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка.

  Фармакология

  Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

  Всасывание

  После однократного внутримышечного введения 1 г цефтриаксона максимальная концентрация в плазме 81 мг/л достигался в пределах 2–3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме — время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

  После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно.

  После внутримышечной инъекций значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

  Распределение

  Объем распределения цефтриаксона равняется 7–12 л.

  После введения в дозе 1–2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

  Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95% при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85% при значениях концентрации 300 мг/л.

  Проникновение в отдельные ткани

  Цефтриаксон проникает через оболочки головного и спинного мозга (мозговые оболочки). Проникновение наиболее высоко при воспалении последних. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками (без менингита). Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4–6 часов после его внутривенного введения.

  Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер. Цефтриаксон в малых концентрациях выделяется с грудным молоком (3–4% от концентрации в плазме крови у матери через 4–6 часов).

  Метаболизм

  Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

  Выведение

  Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, а 40–50% — в неизмененном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

  Фармакокинетика в особых клинических случаях

  Пациенты детского возраста

  У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови.

  У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.

  Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.

  Пациенты с нарушением функции почек или печени

  У пациентов с легкой или умеренной почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно. Даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения в плазме крови (менее чем в 2 раза).

  Умеренное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса общего цефтриаксона в результате снижения связывания с белками.

  У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным повышением почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата. Наряду с повышением общего клиренса также отмечается увеличение объема распределения.

  Пациенты пожилого и старческого возраста

  Коррекция дозы у пациентов ≥65 лет при условии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности не требуется.

  Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

  Взаимодействия

  Кальцийсодержащие разбавители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления флаконов препарата Медаксон или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Осаждение цефтриаксона-кальция может также происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в той же линии внутривенного введения. Медаксон нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание через Y-узел. Однако у пациентов, не являющихся новорожденными, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно друг другу, если инфузионные катетеры тщательно промываются между инфузиями совместимой жидкостью. Исследования in vitro с использованием взрослой и неонатальной плазмы пуповинной крови показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксона-кальция.

  Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может увеличить антивитаминный эффект К и риск кровотечения. Рекомендуется часто контролировать международное нормализованное соотношение (МНО) и соответственно корректировать дозировку препарата против витамина К как во время, так и после лечения цефтриаксоном.

  Имеются противоречивые данные относительно потенциального повышения почечной токсичности аминогликозидов при применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует строго придерживаться рекомендуемого мониторинга уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

  В исследовании in vitro антагонистические эффекты наблюдались при комбинации хлорамфеникола и цефтриаксона. Клиническая значимость этого открытия неизвестна.

  Сообщений о взаимодействии цефтриаксона с пероральными кальцийсодержащими препаратами или о взаимодействии внутримышечного цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами (внутривенно или перорально) не поступало.

  У пациентов, получавших цефтриаксон, тест Кумбса может привести к ложноположительным результатам теста.

  Медаксон, как и другие антибиотики, может привести к ложноположительным тестам на галактоземию.

  Аналогичным образом, неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. По этой причине определение уровня глюкозы в моче при терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативно.

  После одновременного приема больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушения функции почек не наблюдалось.

  Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

  При совместном приеме хлорамфеникола и цефтриаксона наблюдается антагонистический эффект. Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

  Побочные действия

  Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

  Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (>1/10), частые (>1/100 и <1/10), нечастые (>1/1000 и <1/100), редкие (>1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

  Инфекционные и паразитарные заболевания

  Нечасто — микозы половых органов; редко — псевдомембранозный колит.

  Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

  Часто — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — гранулоцитопения, анемия, коагулопатия.

  Нарушения со стороны нервной системы

  Нечасто — головная боль и головокружение.

  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

  Нечасто — бронхоспазм.

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

  Часто — диарея, неоформленный стул; нечасто — тошнота, рвота.

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

  Часто — повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)).

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

  Часто — сыпь; нечасто — зуд; редко — крапивница.

  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

  Редко — гематурия, глюкозурия.

  Обще расстройства и нарушения в месте введения

  Нечасто — флебит, реакции в месте введения, повышение температуры тела; редко — отеки, озноб.

  Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

  Нечасто — увеличение концентрации креатинина в крови.

  Пострегистрационное наблюдение

  Ниже описаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Медаксон в пострегистрационном периоде. Определение частот наблюдавшихся реакций, а также их связи с применением препарата Медаксон, не всегда возможно, так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

  Панкреатит, стоматит, глоссит.

  Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

  Увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаны отдельные случаи агранулоцитоза (<500 клеток/мкл), причем большинство из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.

  Нарушения со стороны иммунной системы

  Анафилактический шок, гиперчувствительность, реакция Яриша-Герксгеймера.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

  Острый генерализованный экзантематозный пустулез, отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

  Нарушения со стороны нервной системы

  Судороги, энцефалопатия.

  При применении цефалоспоринов, включая цефтриаксон, особенно в высоких дозах, у пациентов с почечной недостаточностью и дополнительными предрасполагающими факторами, такими как пожилой возраст и существующие заболевания центральной нервной системы, отмечались случаи обратимой энцефалопатии.

  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

  Вертиго.

  Инфекционные и паразитарные заболевания

  Суперинфекции.

  Известны также следующие нежелательные реакции: образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, олигурия, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.

  Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция было проведено два исследования в условиях in vitro (одно с использованием плазмы взрослых и другое с использованием плазмы новорожденных, полученной из пуповинной крови).

  Цефтриаксон с концентрациями до 1 мМ (которые превышают концентрации, достигающиеся в условиях in vivo после введения 2 г цефтриаксона в виде инфузии в течение 30 минут) использовали в комбинации с кальцием в концентрациях до 12 мМ (48 мг/дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы снижалось при концентрациях кальция >6 мМ (24 мг/дл) в плазме взрослых или >4 мМ (16 мг/дл) в плазме новорожденных. Это может отражать преципитацию цефтриаксон-кальций.

  Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших Медаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения препарата Медаксон и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел «Особые указания»).

  Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (>80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии препаратом Медаксон.

  Общие расстройства и нарушения в месте введения

  В редких случаях флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

  Условия хранения

  Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!