Воздействие омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Препараты с рН зависимой абсорбцией: пониженная кислотность желудочного сока в период лечения препаратом может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока.
Нелфинавир, атазанавир: уровни в плазме нелфинавира и атазанавира уменьшаются в случае совместного применения с омепразолом. Одновременное применение омепразола с нелфинавиром и атазанавиром противопоказано. Совместный прием омепразола (40 мг один раз в день) c нелфинавиром снижает в среднем его экспозицию примерно на 40%, среднее воздействие на фармакологически активный метаболит М8 была уменьшена примерно на 75 -90%. Сопутствующее применение омепразола (40 мг один раз в день) с нельфинавиром приводит к существенному снижению экспозиции атазанавира (уменьшение AUC, Сmах и Cmin приблизительно на 75%). Взаимодействие может также предусматривать CYP2C19 ингибирование. Совместный прием омепразола (40 мг один раз в день) с атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг здоровыми добровольцами приводило к существенному снижению экспозиции атазанавира (около 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Совместный прием омепразола (20 мг один раз в день) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг здоровыми добровольцами приводил к существенному сокращению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с комбинацией атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в день.
Дигоксин: одновременный прием здоровыми добровольцами омепразола (20 мг в день) и дигоксина может привести к увеличению на 10% биодоступности дигоксина. Токсичность дигоксина отмечается редко, однако следует проявлять осторожность, когда омепразол применяется в высоких дозах у больных пожилого возраста, в таких случаях необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Клопидогрел: в перекрестном клиническом исследовании, клопидогрел (300 мг нагрузочная доза, а затем 75 мг/день) в одиночку и с омепразолом (80 мг вместе с клопидогрелем) принимали в течение 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогреля было снижено на 46% (в 1 день) и на 42% (на 5 день), при совместном приеме клопидогрела и омепразола. Среднее угнетение агрегации тромбоцитов было снижено на 47% (через 24 часа) и на 30% (на 5 день), при совместном приеме клопидогрела и омепразола. В другом исследовании было показано, что прием клопидогреля и омепразола в разные моменты времени не вызывало взаимодействия, что, вероятно, было обусловлено ингибирующим действием омепразола на CYP2C19. При наблюдении в клинических исследованиях были зарегистрированы противоречивые данные о клинических последствиях этих взаимодействий (и их влияние на основные сердечно-сосудистые проявления).
Другие активные вещества: абсорбция позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола существенно снижается и, таким образом клиническая эффективность препаратов может быть снижена, поэтому одновременного применения с позаконазолом и эрлотинибом следует избегать.
Активные вещества, которые метаболизируются CYP2C19
Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основным ферментом его метаболизма. Таким образом, метаболизм сопутствующих активных веществ также метаболизирующихся с помощью CYP2C19, может быть снижен, и воздействие на организм этих веществ увеличиться. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Цилостазол: при одновременном приеме омепразола, в дозе 40 мг здоровыми добровольцами в перекрестном исследовании, отмечалось повышение Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, и одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно.
Фенитоин: рекомендуется проведение контроля концентрации в плазме фенитоина в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом и, если проведена корректировка дозы фенитоина, то контроль и дальнейшая корректировка дозы должны быть проведены и после окончания лечения омепразолом.
Неизвестный механизм
Саквинавир: одновременное назначение омепразола с саквинавиром/ ритонавиром приводит к повышению в плазме уровня саквинавира примерно до 70% для, при хорошей переносимости у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Циклоспорин: одновременное применение омепразола, повышает уровень такролимуса в сыворотке крови, поэтому необходимо усиленно контролировать концентрацию такролимуса, так же как и функцию почек (клиренс креатинина), дозировку такролимуса при необходимости корректируют.
Метотрексат: при назначении ингибиторов протонной помпы, уровни метотрексата у некоторых пациентов были повышены. При приеме метотрексата в высоких дозах, может быть показана временная отмена омепразола.
Влияние других препаратов на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы CYP 2C19 и/или CYP 3A4: поскольку омепразол метаболизируется CYP 2C19 и CYP 3A4, препараты, подавляющие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (например кларитромицин и вориконазол), могут способствовать повышению уровня омепразола в плазме крови вследствие замедления его метаболизма. Одновременное применение вориконазола может привести к более, чем двукратному повышению уровня омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносятся хорошо, коррекция его дозы не требуется в течение не длительного приема данного сочетания препаратов. Тем не менее, больным с тяжелой печеночной недостаточностью следует проводить коррекцию дозы, если им показано длительное применение данной комбинацией.
Индукторы CYP 2C19 и/или CYP 3A4: препараты, индуцирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (такие как рифампицин, зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразола в плазме крови путем ускорения его метаболизма.
