Инструкция

• Описание

  Белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах (для дозировки 500 мг).

  Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Фамцикловир.

  Код ATХ J05AB09

  Состав

  Одна таблетка содержит

  Активное вещество: фамцикловир 125мг, 250 мг или 500 мг,

  Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая (сухая), натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота;,

  Состав оболочки: (Opadry OY-S-28924): НРМС гипромеллоза 5сР (Е464), титана диоксид (Е171), НРМС гипромеллоза 15сР (Е464), макрогол/ПЭГ 4000, макрогол/ПЭГ 6000.

  Показания

  Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster

  • лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных взрослых пациентов
  • лечение опоясывающего лишая у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом

  Инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex

  • лечение первых проявлений и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов
  • лечение рецидивов генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом
  • супрессия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов и у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом

  Передозировка

  Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловиром.

  Описаны случаи передозировки фамцикловира (10,5 г) не сопровождались клиническими проявлениями.

  Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 ч.

  Форма выпуска и описание

  По 10 таблеток для дозировки 125 мг или по 7 таблеток для дозировки 250 мг и 500 мг помещают в белую контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилдихлорид и фольги алюминиевой.

  Одну контурную упаковку (для дозировки 125 мг ) или 2 контурных упаковок (для дозировки 500 мг) или 3 контурных упаковок (для дозировки 250 мг или 500 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

  Особые указания

  Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.

  Генитальный герпес – заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов риск заражение увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов.

  Во время супрессивной терапии противовирусными средствами частота распространения вирусной инфекции заметно уменьшается, однако, риск передачи инфекции теоретически существует. Поэтому пациентам следует принимать соответствующие защитные меры при половых контактах.

  Необходимо тщательно контролировать клинический ответ, особенно у пациентов с иммунодефицитом. Следует рассмотреть возможность внутривенной противовирусной терапии, когда ответ на пероральный прием препарата считается недостаточным. Пациентам с осложненным опоясывающим герпесом (с поражением внутренних органов, распространенным герпесом, нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями) следует начинать терапию с внутривенной противовирусной терапии.

  Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира, при этом рекомендуется коррекция режима дозирования.

  Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции дозы препарата не требуется. Применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени тяжести не изучено.

  Фамцикловир не оказывает выраженного влияния на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела; у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.

  Переносимые дозы препарата ВИРАКСА и длительность лечения. Фамцикловир хорошо переносился при лечении Herpes Zoster при его применении в дозе до 750 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней; у пациентов с генитальным герпесом при его применении в дозе до 750 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней и в дозе до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Было также показано, что препарат хорошо переносился при супрессивной терапии в дозе 250 мг 3 раза в сутки в течение 12 месяцев для лечения генитального герпеса.

  Фамцикловир хорошо переносился у пациентов со сниженным иммунитетом при лечении Varicella Zoster при приеме 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней, а также Herpes Simplex, при приеме 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 500 мг 2 раза в сутки в течение 8 недель.

  Применение у детей

  Эффективность и безопасность препарата ВИРАКСА у детей не изучались.

  Рекомендации по применению

  Поскольку системная биодоступность пенцикловиру не менялась, когда фамцикловир принимался вместе с пищей, фамцикловир можно применять независимо от приема пищи.

  Опоясывающий лишай у иммунокомпетентных пациентов

  По 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение дает лучшие результаты, если оно начато сразу после появления сыпи.

  Опоясывающий лишай у пациентов с ослабленным иммунитетом

  По 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Начинать лечение рекомендуется сразу после появления сыпи.

  Генитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов

  Первое проявление генитального герпеса

  По 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется сразу после проявления генитального герпеса.

  Рецидив генитального герпеса

  По 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальном периоде (неприятные ощущения, зуд, жжение, боль) или сразу после проявления генитального герпеса.

  Рецидив генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

  По 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальном периоде (неприятные ощущения, зуд, жжение, боль) или сразу после появления сыпи.

  Угнетение рецидивирующего генитального герпеса в иммунокомпетентных пациентов

  По 250 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение должно быть прекращено после 12 месяцев непрерывной терапии, для того чтобы переоценить тяжесть рецидивов и их частоту. Минимальный период переоценки должен охватывать два рецидивы. Доза 500 мг 2 раза в сутки оказалась эффективной для больных с ослабленным иммунитетом.

  Угнетение рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

  По 500 мг 2 раза в сутки. Дозировка для больных с нарушенной функцией почек Поскольку снижение клиренса пенцикловира связано с нарушением функции почек, в соответствии с изменением клиренса креатинина, особое внимание необходимо обратить на дозировку для больных с нарушенной функцией почек.

  Противопоказания

  • гиперчувствительность к фамцикловиру или другим компонентам препарата, а так же гиперчувствительность к пенцикловиру.
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • беременность и период лактации

  Фармакология

  Абсорбция

  Фамцикловир является пролекарством. После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в фармакологически активный метаболит – пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после приема фамцикловира внутрь составляет 77%. Повышение концентрации пенцикловира в плазме происходит пропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125-1000 мг. По данным исследования максимальная концентрация (Сmax) пенцикловира в плазме крови после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет в среднем 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл, соответственно. Другое исследование демонстрирует максимальную концентрацию (Сmax) пенцикловира после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловира в значениях 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл, соответственно.

  Системная биодоступность (площадь под кривой «концентрация – время» (AUC)) пенцикловира не зависит от времени приема пищи.

  AUC пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы препарата на два или три приема совпадают, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира.

  Метаболизм

  После приема внутрь фамцикловир быстро и полностью превращается в фармакологически активный метаболит – пенцикловир.

  Распределение

  Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси- предшественника составляет менее 20%.

  Выведение

  Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси- предшественника, которые экскретируются через почки в неизменном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения (Т1/2) пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 часов.

  Фармакокинетика в особых случаях

  Пациенты с инфекцией, вызванной вирусом Varicella Zoster

  У пациентов с неосложненной инфекцией, вызванной вирусом Varicella Zoster, не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира (Т1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часа, соответственно).

  Пациенты с нарушениями функции почек

  После приема однократной и повторных доз фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечного клиренса, скорости выделения пенцикловира из плазмы крови и степенью нарушения функции почек. Фармакокинетические особенности применения препарата у пациентов с тяжелыми (декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучалась.

  Пациенты с нарушениями функции печени

  У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести не наблюдается увеличение значения AUC пенцикловира. Фармакокинетика пенцикловира у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени не изучалась. Превращение фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов может быть нарушено, что приводит к понижению концентрации пенцикловира в плазме и, как следствие, снижению эффективности фамцикловира.

  Пациенты в возрасте >65 лет

  У пациентов в возрасте от 65 до 70 лет отмечается повышение среднего значения AUC пенцикловира приблизительно на 40% и снижение его почечного клиренса приблизительно на 20% по сравнению с лицами моложе 65 лет. Данные фармакокинетические особенности пенцикловира могут быть частично обусловлены возрастными изменениями почечной функции у пациентов старше 65 лет.

  Пол

  Пол пациента не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры препарата (незначительные различия в клиренсе пенцикловира у мужчин и женщин).

  Расовая принадлежность

  При применении фамцикловира (однократный или многократный прием в дозе 500 мг 1, 2 или 3 раза в сутки) фармакокинетические параметры препарата у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушениями функции почек или печени не отличались от таковых у лиц европеоидной расы.

  Взаимодействия

  Совместное применение с пробенецидом может привести к повышению концентрации пенцикловира в плазме крови. Для предупреждения развития токсических реакций и возможного снижения дозы необходимо осуществлять наблюдение за пациентами, получающими препарат ВИРАКСА в дозе 500 мг одновременно с пробенецидом. Если пациенты испытывают сильное головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, необходимо рассмотреть снижение дозы.

  Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при его однократном применении (в дозе 500 мг) сразу после приема антацидных препаратов (магния и алюминия гидроксид) или у пациентов, получавших до этого лечение аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином, прометазином (многократный прием). При однократном приеме фамцикловира (в дозе 500 мг) вместе с эмтрицитабином или зидовудином не было выявлено изменений фармакокинетических параметров пенцикловира, зидовудина, метаболита зидовудина (зидовудина глюкуронид) и эмтрицитабина.

  При однократном и многократном применении фамцикловира (в дозе 500 мг 3 раза в сутки) вместе с дигоксином не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров пенцикловира и дигоксина.

  Учитывая, что превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира (образующегося при дезацетилировании фамцикловира) в пенцикловир катализируется ферментом альдегидоксидазой, возможно развитие лекарственного взаимодействия при применении препарата ВИРАКСА вместе с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента или ингибирующих его активность.

  При применении фамцикловира вместе с циметидином и прометазином, являющимися ингибиторами альдегидоксидазы in vitro, не было выявлено снижения образования пенцикловира из фамцикловира.

  Однако при приеме фамцикловира вместе с мощным ингибитором альдегидоксидазы in vitro, ралоксифеном, возможно снижение образования пенцикловира из фамцикловира, и как следствие, эффективности фамцикловира. Необходимо оценивать клиническую эффективность противовирусной терапии при одновременном приминении с ралоксифеном.

  Учитывая, что фамцикловир является слабым ингибитором альдегидроксидазы in vitro, возможно его влияние на фармакокинетические параметры препаратов, метаболизирующихся при участии этого фермента.

  В доклинических исследованиях фамцикловир не оказал индуцирующего влияния на систему цитохрома Р450 и не ингибировал фермент CYP3A4.

  Побочные действия

  Очень часто (>1/10)

  • головная боль

  Часто (>1/100, <1/10)

  • головокружение
  • тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея
  • ненормальные показатели функции печени
  • кожные высыпания, зуд

  Нечасто (>1/1000, <1/100)

  • спутанность сознания (преимущественно у пожилых)
  • сонливость (преимущественно у пожилых)
  • ангионевротический отек (отек лица, отек век, периорбитальный отек, отек гортани), крапивница

  Редко (>1/10000, <1/1000)

  • тромбоцитопения
  • галлюцинации
  • учащенное сердцебиение
  • холестатическая желтуха

  Частота неизвестна

  • серьезные кожные реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), лейкоцитокластический васкулит.

  Нежелательные реакции, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований у пациентов с ослабленным иммунитетом, были подобны тем, о которых о которых сообщалось у иммунокомпетентных пациентов. Более часто сообщалось о таких явлениях как тошнота, рвота и изменение показателей функционального состояния печени, особенно при приеме более высоких доз.

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!