Инструкция

• Описание

  Круглые, двояковыпуклые, слегка шероховатые таблетки от светло-оранжевого до серовато-оранжевого цвета, покрытые оболочкой, с тиснением на одной сто-роне таблетки: 5 мг - «5», 10 мг - «10», 20 мг - «20», на другой стороне с отпечатком в виде фирменного знака «BAYER» крестом.

  Фармакотерапевтическая группа

  Средство для лечения эректильной дисфункции, ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) Код АТС G04BE

  Состав

  Одна таблетка содержит активное вещество – варденафила гидрохлорид тригидрат 5,926 мг, 11,852 мг или 23,705 мг, что соответствует 5 мг, 10 мг и 20 мг варденафила, вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный, макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.

  Показания

  - эректильная дисфункция (неспособность достичь и сохранить эрекцию, необ-ходимую для совершения полового акта).

  Передозировка

  При применении в дозе 40мг два раза в сутки наблюдаются выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную систе-мы. В случаях передозировки следует назначить симптоматическую поддерживаю-щую терапию. Первая помощь включает промывание желудка и прием активированного угля. Гемодиализ не усиливает выведение препарата, поскольку варденафил хорошо связывается с белками плазмы крови и лишь незначительное количество препарата выделяется почками.

  Форма выпуска и описание

  По 1, 2, 3 или 4 таблетки в алюминиевый/поливинилхлоридный блистер. По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

  Особые указания

  Препарат принимается внутрь независимо от приема пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным или умеренным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ-5-го типа. У мужчин, которым не показана сексуальная активность, вследствие сопутствующего сердечно-сосудистого заболевания, препараты для лечения эректильной дисфункции не должны применяться. Поскольку Левитра® в терапевтических дозах (10 мг) вызывает удлинение интервала QT, то пациентам с врожденным удлинением интервала QT и тем, которые принимают антиаритмические препараты класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), этот препарат не следует назначать. Препараты для лечения эректильной дисфункции должны применяться с осто-рожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искрив-ление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). Совместное применение Левитры® с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не рекомендуется. Применение Левитры® не рекомендуется у следующих групп пациентов: тяжелые нарушения функции печени, заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа, артериальная гипотензия (систолическое давление в покое 65 лет) по сравнению с молодыми индивидуумами ( 55-80 мл/мин) и умеренной (КК > 30-50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых. При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) среднее значение показателя ППК повышается на 21%, а Cmax снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (ППК и Cmax) не отмечается. У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась. Изменения режима дозирования не требуется у пациентов с незначительным (КК > 50-80 мл/мин), умеренным (КК > 30-50 мл/мин) и тяжелым (КК < 30 мл/мин) снижением функции почек. Нарушение функции печени У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени кли-ренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции пе-чени. При легкой степени печеночной недостаточности отмечается увеличение показателей ППК и Cmax в 1,2 раза (ППК на 17%, Cmax на 22%), а при умеренной – в 2,6 (160%) и в 2,3 (130%) раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика варденафила не изучалась. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза составляет 5 мг в сутки. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена максимально до 10 мг. Применение в период беременности и лактации Препарат не показан для применения у женщин. Влияние на управление транспортными средствами и механизмами Учитывая, что на фоне приема Левитры® возможны случаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва управлять транспортными средствами и механизмами с осторожностью.

  Рекомендации по применению

  Препарат принимается внутрь независимо от приема пищи. В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг (приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта). Однако, было показано, что Левитра® эффективна и при приеме за 4 – 5ч до сексуальной активности. Максимальная частота приема препарата – 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Начальная доза составляет 5 мг, поскольку в этой возрастной категории снижен клиренс варденафила.

  Противопоказания

  Левитра® в целом переносится хорошо, побочные эффекты, как правило, незначительно или умеренно выражены и имеют преходящий характер. Данные плацебоконтролируемых клинических исследований Частота развития ( >1%) - головокружение, головная боль - «приливы» (ощущение жара, покраснение кожи лица, «горячие вспышки») - застойная гиперемия слизистой оболочки носа (отек слизистой, ринит, рино- рея) - диспепсия, тошнота Данные всех клинических исследований Наиболее типичные ( >10%) - головная боль - «приливы» (ощущение жара, покраснение кожи лица, «горячие вспышки») Типичные ( >1% - 0,1% - 0,01 -

  Фармакология

  После приема внутрь варденафил быстро всасывается. При приеме натощак ранний пик максимальной концентрации (Cmax) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90% случаев в среднем через 60 мин (от 30 до 120 мин). Абсолютная биодоступность составляет около 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5-20мг) величина показателя «площадь под кривой соотношения концентрация-время» (AUC) и Cmax увеличиваются пропорционально величине дозы. При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максимальной концентрации (Тmax) до 60 мин, а Cmax в среднем снижается на 20% без существенного изменения показателя AUC. При приеме с нормальной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Cmax, Тmax, AUC) не изменяются. Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет в среднем 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата. Исходя из результатов измерения содержания варденафила в сперме здоровых мужчин спустя 90 мин после приема, можно предположить, что не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме пациентов. Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3А5 и CYP2C9 изоформами. Средний период полувыведения (T1/2) варденафила составляет 4-5 часов, а основного метаболита М1 – около 4 часов. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью М1 метаболита. Концентрация остальной части М1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у М1 сходен с таковым варденафила; in vitro способность подавлять ФДЭ-5 составляет 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата. Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 – около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95% дозы), в меньшей степени почками (2-6% дозы). Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Блокируя специфическую фосфодиэстеразу пятого типа (ФДЭ-5), участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенной окиси азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Этот эффект обуславливает способность Левитры® усиливать реакцию на сексуальную стимуляцию.

  Взаимодействия

  Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила. Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей AUC и Cmax варденафила (20 мг) при их одновременном применении. Эритромицин (500 мг три раза в сутки): ингибитор CYP 3A4 вызывает 4-х кратное (300%) увеличение показателя AUC и 3-х кратное (200%) увеличение Cmax варденафила (5 мг). Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP 3A4, кетоконазол вызывает 10-ти кратное увеличение (900%) AUC и 4-х кратное увеличение (300%) Cmax варденафила (5мг). При сочетанном применении варденафила (10 мг) и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-ти кратное (1500%) увеличение AUC и 7-ми кратное (600%) увеличение Cmax варденафила. Через 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4% от его Cmax. Ритонавир (600 мг два раза в сутки): повышает в 13 раз Cmax варденафила (5 мг) и в 49 раз его суммарный суточный показатель AUC. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм Левитры®. Ритонавир значительно удлиняет T1/2 Левитры® до 25,7 ч. При сочетанном применении варденафила с кетоконазолом, итраконазолом, индинавиром и ритонавиром (мощные ингибиторы CYP 3A4) можно ожидать значительное повышение концентрации препарата в плазме. Нитраты, донаторы оксида азота У здоровых добровольцев варденафил (10 мг) при приеме за 24 - 1 ч раньше нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта, в дозе 20 мг за 1 - 4 ч до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) усиливает их гипотензивное действие, но, если назначается за 24 ч, то усиления гипотензивного действия не происходит. Другие Варденафил (20мг) не изменяет показатели AUC и Cmax глибенкламида (глибурида в дозе 3,5 мг) при их совместном применении и наоборот. Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II,VII, X) не отмечаются при сочетании варденафила (20мг) с варфарином (25мг). Значимое фармакокинетическое взаимодействие не наблюдается между варденафилом (20 мг) и нифедипином (30 или 60 мг): варденафил вызывает в положении лежа на спине дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст. соответственно. Сочетанное назначение Левитры® и ? -блокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема ? -блокаторов, при этом Левитру® нужно назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать Левитру® в одно и тоже время с ? -адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом Левитры®. Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и варденафила (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием. Однократный прием Маалокса (антацид: магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на показатели AUC и Cmax варденафила. Биодоступность варденафила (20 мг) также не нарушается при его сочетании с антагонистами Н2 - рецепторов ранитидином (150 мг два раза в сутки) и циметидином (400 мг два раза в сутки). Варденафил (10 мг и 20 мг) не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таб. по 81 мг). Варденафил (20мг) не потенциирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается. Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, ?-блокаторы, диуретики и противодиабетические препараты (сульфонилмочевина и метформин), слабые ингибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше +30°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте!