Нолипрел Би Форте 10мг + 2,5мг 90 шт.

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с другими диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09ВА04

Одна таблетка содержит:

активные вещества:

- периндоприла аргинин 10 мг (эквивалентно 6,790 мг периндоприла) и индапамид 2,5 мг

вспомогательные вещества:

- лактозы моногидрат,

- магния стеарат,

- мальтодекстрин,

- кремния диоксид коллоидный безводный,

- натрия крахмала гликолят (тип А).

пленочное покрытие:

- глицерол,

- гипромеллоза,

- магния стеарат,

- макрогол 6000, 

- титана диоксид (Е171).

- эссенциальная артериальная гипертензия.

Пероральный прием.

Нолипрел Би-форте принимают по 1 таблетке в день, желательно утром перед едой.

Если артериальное давление не снижается в течение 1 месяца лечения, то необходимо удвоить дозировку.

Пациенты пожилого возраста:

У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны корректироваться с учетом возраста, веса и пола. Пациентам пожилого возраста препарат назначают при условии нормальной функции почек, при этом следует контролировать степень снижения АД.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин). 

Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. 

Пациенты с нарушениями функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Нолипрел Би-форте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Связанный с периндоприлом:

- повышенная чувствительность к  активному веществу или любому другому ингибитору апф

- в анамнезе ангионевротический отек (отек квинке), связанный с лечением ингибитором апф

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек

- второй и третий триместр беременности

- одновременное применение нолипрелò би-форте с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скф < 60мл/мин/1,73м²)

Связанный с индапамидом:

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому сульфаниламидному препарату

- тяжелое и умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин)

- печеночная энцефалопатия

- тяжелая печеночная недостаточность

- гипокалиемия

- как правило, прием этого препарата не рекомендуется в сочетании с не-антиаритмическими средствами, вызывающими пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

- кормление грудью

В связи с недостаточностью терапевтического опыта нолипрелò би-форте не следует применять в следующих случаях:

- у пациентов, которым требуется проведение диализа

- у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Связанный с периндоприлом:

Абсорбция и биодоступность

При пероральном приеме абсорбция периндоприла происходит быстро, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа.  Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприл аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном, связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата.

Биотрансформация

Периндоприл является пролекарством. 27% принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата.

Выведение
Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

Линейность/нелинейность

Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозиций в плазме является линейной.

Особые категории пациентов

Пожилые пациенты:

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

При диализе:

При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

При циррозе:

Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако, количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется

Общие указания, связанные с периндоприлом и индапамидом:

Нерекомендуемые комбинации:

Литий: при комбинированном приеме лития и ингибиторов апф были отмечены случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Комбинированный прием периндоприла и лития не рекомендуется, но если он необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови

Комбинации, которые требуют особой осторожности:

Баклофен: усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо контролировать уровень ад и корректировать дозу нолипрелаò би-форте).

Нестероидные противовоспалительные препараты (нпвс) (включая аспирин ≥ 3г/сут.): при одновременном приеме ингибиторов апф вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, прием ацетилсалициловой кислоты по схеме и в дозах, необходимых для противовоспалительного лечения, прием ингибиторов цог-2 и прием неселективных нпвс) может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. Одновременное использование ингибиторов апф и нпвс повышает риск ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, а также может вызывать повышение сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Сочетание указанных препаратов должно использоваться с осторожностью, особенно у пожилых. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости; также следует контролировать функцию почек при назначении сочетанной терапии и периодически после ее завершения.

Комбинации, которые требуют осторожности:

Имипрамино-подобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Связанный с периндоприлом:

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (раас) путем комбинированного использования ингибиторов апф, блокаторов рецепторов ангиотензина ii или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на раас (см. Разделы «противопоказания, особые указания  и фармакодинамические своиства».

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию:

Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы лекарственных препаратов могут повысить вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы апф, блокаторы рецепторов ангиотензина ii, нпвс, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, такролимус, триметоприм. Комбинированный прием этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Комбинированный прием противопоказан:

Алискирен: у пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Нерекомендуемые комбинации:

Алискирен: у пациентов, кроме пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Комбинированная терапия с ингибитором апф и блокатором ангиотензинных рецепторов: в литературных данных указывается, что у пациентов с тяжелой атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органа-мишени комбинированная терапия с ингибитором апф и блокатором ангиотензинных рецепторов соотносится с более высокой частотностью развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (например, путем комбинирования ингибитора апф с блокатором рецепторов ангиотензина ii) должна ограничиваться отдельно взятыми случаями и сопровождаться тщательным мониторингом почечной функции, уровня калия и артериального давления (см. «особые указания»).

Эстрамустин: повышенный риск нежелательных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен,  амилорид и т.Д.), калий (соли): гиперкалиемия (потенциально с летальным исходом), особенно в сочетании с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект).

Комбинированный прием периндоприла с этими лекарственными препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих препаратов все же показано, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона при сердечной недостаточности смотрите в разделе “комбинации, которые требуют особой осторожности”.

Комбинации, которые требуют особой осторожности:

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемическиепрепараты):  эпидемиологические исследования показали, что комбинированный прием ингибиторов апф и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии. Наступление таких событий наиболее вероятно в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным оцк и/или дефицитом солей, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в начале терапии ингибитором апф. Вероятность гипотензивного эффекта может быть снижена прекращением приема диуретиков, повышением оцк или потребления соли перед началом терапии периндоприлом в низкой дозе с ее последующим постепенным увеличением.

При артериальной гипертензии, если предыдущее лечение диуретиками вызвало дефицит соли/понижение оцк, необходимо либо прекратить прием диуретика перед началом терапии ингибитором апф с последующим введением калийнесберегающего диуретика, либо прием ингибитора апф необходимо начинать с низкой дозы с ее последующим увеличением.

При застойной сердечной недостаточности, требующей приема диуретиков, прием ингибитора апф следует начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы сопутствующего калийнесберегающего диуретика.

Во всех случаях в течение первых нескольких недель после начала терапии ингибитором апф необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек (уровень креатинина).

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): при приеме эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг/сутки до 50 мг/сутки и низких доз ингибиторов апф:

При лечении сердечной недостаточности класса ii-iv (по классификации nyha) с фракцией выброса <40%, с предшествующей терапией ингибиторами апф и петлевыми диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии, с потенциальным летальным исходом, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации препаратов.

Прежде чем назначать данную комбинацию препаратов, следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности у пациента.

В течение первого месяца терапии один раз в неделю, а затем один раз в месяц рекомендуется проводить мониторинг калиемии и креатинемии.

Рацекадотрил: известно, что ингибиторы апф (например, периндоприл) являются причиной возникновения ангионевротического отека. Этот риск повышается при их использовании в сочетании с рацекадотрилом (препаратом, применяемым при острой диарее).

Mtor-ингибиторы (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): пациенты, проходящие сочетанную терапию mtor-ингибиторами, могут подвергаться повышенному риску возникновения ангионевротического отека.

Комбинации, которые требуют осторожности:

Гипотензивные и сосудорасширяющие препараты: комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: при комбинированном приеме этих препаратов с ингибиторами апф увеличивается риск лейкопении анастезирующие препараты: ингибиторы апф могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих веществ (см. «особые указания»).

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, принимающих ингибитор апф, повышается риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы iv, связанного с приемом глиптина.

Симпатомиметики: симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов апф.

Золото: в редких случаях у пациентов, одновременно получающих лечение инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторами апф, включая периндоприл, возникали вазомоторные реакции (такие симптомы как прилив крови к лицу, тошнота, рвота и гипотензия).

Связанный с индапамидом:

Комбинации, которые требуют особой осторожности:

Препараты, способные вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска наступления гипокалиемии следует соблюдать осторожность при приеме индапамида в сочетании с препаратами, способными вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса iii (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Предупреждение снижения уровня калия и коррекция в случае необходимости: мониторинг интервала qt.

Калийсберегающие препараты: амфотерицин в (внутривенно), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные: усиление риска снижения уровня калия (аддитивный эффект). Мониторинг содержания калия и, при необходимости, коррекция дозы; особая внимательность требуется при лечении наперстянкой. Следует применять нестимулирующие слабительные средства.

Препараты наперстянки: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие наперстянки. Следует проводить мониторинг экг и уровня калия, и при необходимости пересмотреть лечение.

Комбинации, которые требуют осторожности:

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): несмотря, что рациональные комбинации полезны для некоторых пациентов, гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом) все еще могут проявляться. Необходимо проводить мониторинг уровня калия плазмы крови и экг, и при необходимости, нужно пересмотреть лечение.

Метформин: молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием диуретиков, особенно, петлевых. Не применять метформин, если содержание креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Прием периндоприла подавляет активность ренин-ангиотензивно-альдостеронной системы и имеет тенденцию уменьшать потерю калия, вызванную индапамидом. У 6% пациентов, проходящих лечение НолипреломÒ Би-форте, наблюдается гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются:

- связанные с периндоприлом: головокружение, головная боль, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, нарушения зрения, вертиго, тиннит, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, нарушение пищеварения, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные судороги и астения.

- связанные с индапамидом: реакции гиперчувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь.

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота не установлена (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Часто:

- Реакции повышенной чувствительности (в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям)

- Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия,

- Нарушения зрения

- Вертиго, тиннитус

- Гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)

- Кашель, одышка

- Боли в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота,

- Зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь

- Мышечные судороги

- Астения

Нечасто:

- Эозинофилия*

- Гипогликемия*, гиперкалиемия, обратимая при прекращении лечения*, Гипонатриемия*

- Перепады настроения, нарушения сна

- Сонливость*, обморок*

- Учащенное сердцебиение*, тахикардия*

- Васкулит*

- Бронхоспазм

- Сухость во рту

- Крапивница, ангионевротический отек, пурпура, гипергидроз, реакции светочувствительности*, пемфигоид*

- Артралгия*, миалгия*

- Почечная недостаточность

- Эректильная дисфункция

- Боль в груди*, недомогание*, периферический отек*, гипертермия*

- Повышенное содержание мочевины в крови*, повышенное содержание креатинина в крови*

- Падение* 

Редко:

- Обострение псориаза*

- Усталость

- Повышенное содержание билирубина в крови

- Повышение уровня ферментов печени

Очень редко:

- Ринит

- Агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения

- Гиперкальциемия

- Спутанность сознания

- Инсульт, возможно вызванный очень большой гипотензией у пациентов группы высокого риска

- Стенокардия, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда, возможно вызванный очень большой гипотензией у пациентов группы высокого риска

- Эозинофильная пневмония

- Панкреатит

- Гепатит, нарушение функции печени

- Эритема многоформная, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

- Острая почечная недостаточность

- Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Частота неизвестна:

- Снижение содержания калия с гипокалиемией, особенно значительное у некоторых групп населения высокого риска

- Возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности

- Миопия, нечеткость зрения

- Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможен летальный исход)

- Возможное ухудшение течения существующей острой диссеминированной красной волчанки

- Повышение уровня глюкозы в крови

- Повышение уровня мочевой кислоты в крови

- Удлинение интервала QT на электрокардиограмме

* Частота подсчитана по результатам клинических исследований на предмет побочных явлений, выявленных из спонтанных сообщений.

При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.