Экозитрин 500мг 14 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, капсуловидные, двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой - белого или почти белого цвета.

   

  Фармакотерапевтическая группа

  Антибиотик широкого спектра.

   

  Состав

  Таблетка - 1 табл.:

  Активное вещество: кларитромицин - 500 мг;
  Вспомогательные вещества: актулоза, повидон-К25, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, полакрилин калия;
  состав оболочки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид, макрогол-4000, краситель азорубин.
  14 таблеток в упаковке.

  Показания

  Взрослым: фарингит, тонзиллит, острый гайморит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки, диссеминированная инфекция.

  Детям: фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки, диссеминированная инфекция.

  Передозировка

  Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея.

  Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при перитонеальном или гемодиализе.

  Форма выпуска и описание

  По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой (ПВХ/Al) или из мягкой алюминиевой фольги и жесткой ламинированной алюминиевой фольги (Al/Al) По 1, 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

  Особые указания

  При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.

  С осторожностью назначают на фоне ЛС, метаболизирующихся в печени (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

  В случае совместного назначения с варфарином или другими антикоагулянтами необходимо контролировать ПВ.

  При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

  При возникновении во время или после лечения тяжелой диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

  Рекомендации по применению

  Взрослым и детям старше 12 лет, с массой тела более 33 кг:

  • При фарингите и тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes, - по 250 мг каждые 12 ч в течение 10 дней;
  • при остром гайморите - по 500 мг каждые 12 ч в течение 14 дней;
  • при обострении хронического бронхита - по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней - по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней;
  • при внебольничной пневмонии - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7 дней;
  • при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;
  • для лечения и профилактики инфекций - по 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 1000 мг. Длительность лечения - 6 мес и более.
  • Комбинированное лечение тремя препаратами: кларитромицин - 500 мг 2 раза в сутки, лансопразол - 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллин - 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней, кларитромицин - 500 мг 2 раза в сутки, омепразол - 20 мг 2 раза в сутки и амоксициллин - 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

  Комбинированное лечение двумя препаратами: кларитромицин - 500 мг 3 раза в сутки, омепразол - 40 мг/сут в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение последующих 14 дней в дозе 20 мг/сут.

  Для пациентов с хронической почечной недостаточностью: (Cl креатинина менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо в 2 раза увеличивают интервал между приемами. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы - 14 дней.

  Противопоказания

  Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим антибиотикам группы макролидов, другим компонентам препарата.

  Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью.

  Порфирия.

  Гипокалиемия.

  Одновременный прием цизаприда, астемизола, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи.

  Одновременное применение с ловастатином и симвастатином, с мидазоламом для перорального приема, с колхицином у пациентов с нарушенной функцией почек или печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.

  Наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт".

  Холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе).

  Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).

  Период лактации (грудного вскармливания).

  Непереносимость лактозы или недостаточность лактазы, а также глюкозо-галактозная мальабсорбция.

  С осторожностью:

  Почечная недостаточность средней и тяжелой степени.

  Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.

  Миастения.

  Одновременное применение с лекарственными препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в применения), антиаритмическими препаратами класса IA и III, блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

  ИБС.

  Тяжелая сердечная недостаточность.

  Гипомагниемия.

  Выраженная брадикардия.

  Противопоказано применение препарата детям до 12 лет.

   

  Фармакология

  Всасывание Фармакокинетика кларитромицина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением была изучена у взрослых по сравнению с кларитромицином в лекарственной форме таблетки с обычным высвобождением в дозах 250 и 500 мг. Всасывание кларитромицина в обоих случаях было одинаковым при назначении в эквивалентных дозах. Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность кларитромицина составляет около 50%. При приеме повторных доз кумуляции практически не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Распределение метаболизм и выведение In vitro Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 045 до 45 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41% вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях многократно превышающих терапевтические. Здоровые

  У пациентов принимавших 500 мг кларитромицина один раз в день во время приема пищи максимальная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 13 мкг/мл и 048 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и метаболита составляли 53 часа и 77 часов соответственно. При приеме разовой дозы кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия 1000 мг (2 х 500 мг) Сmах кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 24 мкг/мл и 067 мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 58 часа тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 89 часа. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) при приеме как 500 мг так и 1000 мг составило приблизительно 6 часов. Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина в то время как Т1/2как кларитромицина так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина который становится более выраженным при высоких дозах. Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%. Пациенты Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные свидетельствующие о том что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приеме внутрь незначительна (т.е. только 1-2% от концентрации в плазме крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера).

  Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше чем в плазме крови. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже чем у здоровых. Пациенты с нарушениями функции почек При нарушении функции почек увеличиваются минимальная концентрация (Cmin) и Сmaxкларитромицина в плазме крови Т1/2 площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

  Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше а выведение медленнее чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было отличий в обеих группах. Таким образом основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек а не возраст.

  Взаимодействия

  При совместном приеме кларитромицина и ЛС, первично метаболизирующихся изоферментом СYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи; алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.

  Назначают с осторожностью с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, а также фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450).

  При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, увеличение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию, в т.ч. типа "пируэт", и фибрилляцию желудочков. Необходима коррекция дозы ЛС и контроль концентрации в крови.

  При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС).

  Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают уровень кларитромицина в плазме и ослабляют терапевтический эффект последнего, и вместе с тем, увеличивают уровень 14-гидроксикларитромицина.

  При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение CSS и AUC кларитромицина на 33 и 18% соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

  При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Cmax - на 31%, CSS - на 182% и AUC - на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при Cl креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%,&lt30 мл/мин - на 75%. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

  При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт". Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих ЛС.

  Кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин). Возможно развитие рабдомиолиза у пациентов, принимающих эти препараты совместно.

  При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и T1/2омепразола на 30, 89 и 34% соответственно. Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 - при приеме только омепразола и 5,7 - при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

  При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.

  При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5) возможно увеличение ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Может потребоваться уменьшение дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

  При совместном применениии кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.

  При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор СYP3А).

  При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина с мидазоламом и другими бензодиазепинами, которые метаболизируются СYP3А (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама (в/в) и кларитромицина может потребоваться корректировка дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3А. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от СYP3А (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

  При совместном приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью (сообщалось о случаях с летальным исходом).

  При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).

  Одновременный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению CSS зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.

  При совместном приеме кларитромицина (l г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза и уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с Cl креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

  При совместном приеме кларитромицина и интраконазола возможно обоюдное увеличение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих ЛС.

  При одновременном приеме кларитромицина (l г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и CSS саквинавира на 177 и 187% соответственно, а кларитромицина - на 40%. При совместном назначении этих двух ЛС в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, корректировка дозы не требуется.

  При совместном приеме с верапамилом возможно снижение АД, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

  Побочные действия

  Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, кошмарные сновидения, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.

  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, редко - псевдомембранозный колит, печеночночная недостаточность с летальным исходом, в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

  Лактулоза, входящая в состав препарата Экозитрин, нивелирует риск развития побочных эффектов, связанных с негативным влиянием антибиотика на кишечный микробиоценоз.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ.

  Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия), в единичных случаях - потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.

  Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

  Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения, (необычные кровотечения, кровоизлияния).

  Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

  Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических препаратов).

  Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции.

  Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

  Условия хранения

  Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!