Дермазол 200 мг 30 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

  Фармакотерапевтическая группа

  Противогрибковые препараты для системного применения. Производные имидазола. Кетоконазол.

  Код АТХ J02A B02

  Состав

  Одна таблетка содержит:

  активное вещество:

  • кетоконазол 200 мг,

  вспомогательные вещества:

  • целлюлоза микрокристаллическая,
  • натрия кроскармеллоза,
  • магния стеарат,
  • кремния диоксид коллоидный,
  • бутилгидрокситолуол.

  Показания

  Для лечения жизнеугрожающих системных (глубоких) микозов:

  • паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, бластомикоз, хромомикоз

  Из-за риска гепатотоксичности, таблетки Дермазол следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный вред, также принимая во внимание наличие местных лекарственных форм кетоконазола и других препаратов.

  Передозировка

  Симптомы - тошнота, утомляемость, включая сонливость и заторможенность, рвота, боль в животе, анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита, гиперемия, включая повышенное потоотделение, отеки, гинекомастия, сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит, диарея, головная боль, дисгевзия, алопеция.

  Лечение: Тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. В течение первого часа после приема препарата можно назначить активированный уголь.

  Форма выпуска и описание

  По 10 таблеток помещают в контурную безъячейковую упаковку. По 1 контурной  безъячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную пачку.

  По 3 картонные пачки помещают в картонную коробку.

  Особые указания

  Гепатотоксичность

  Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний, во время лечения необходимо часто и регулярно мониторировать функцию печени у всех пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения тяжелой гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. Суммарно полученная доза Дермазола® является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим рекомендуется  каждые 2 недели  контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Дермазол®  за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

  Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев. По этой причине следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с адренокортикальной недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.

  Пониженная кислотность желудка

  При пониженной кислотности желудка всасывание кетоконазола ухудшается. У лиц с пониженной кислотностью желудка, вызванной заболеваниями (например, у лиц с ахлоргидрией) или одновременно применяемыми препаратами (например, у лиц, которые принимают лекарственные средства, понижающие кислотность желудка), рекомендуется применять препарат Дермазол® с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола и при необходимости дозу препарата можно увеличить.

  Возможные лекарственные взаимодействия

  При одновременном применении кетоконазола с определенными лекарственными средствами возможно изменение эффективности кетоконазола и/или одновременно применяемого препарата, возникновение угрожающих жизни эффектов и/или внезапный летальный исход. Лекарственные средства, одновременное применение которых с кетоконазолом противопоказано, не рекомендуется или которые следует применять с осторожностью перечислены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

  Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

  Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.

  Рекомендации по применению

  При системных микозах назначается взрослым по 1 таблетке 1 раз в день, в случае отсутствия эффекта доза может быть увеличена до 2-х таблеток в день в течение 10 дней, курс лечения более 10 дней может быть продолжен только после оценки ответа на терапию и контроля функции печени.

  В случае пропущенной дозы следует принять ее как можно быстрее, так как в организме следует поддерживать постоянное количество лекарства.

  Если до приема следующей дозы по графику осталось немного времени, необходимо принять только такую же следующую дозу, не удваивая ее.

  Противопоказания

  • гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата
  • острые или хронические заболевания печени
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет

  Противопоказано одновременное применение препарата Дермазол® с некоторыми веществами, которые являются субстратами CYP3А4. Повышение концентрации этих лекарственных веществ в плазме в результате их одновременного применения с кетоконазолом может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия, а также увеличению его продолжительности в такой степени, что это может послужить причиной возникновения серьезных осложнений. Например, увеличение концентрации в плазме некоторых из этих лекарственных средств может привести к увеличению продолжительности интервала QT и желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - аритмии с возможным летальным исходом. Конкретные примеры приведены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

  Фармакология

  При приеме внутрь хорошо всасывается, особенно в кислой среде желудка. Биодоступность находится в прямой зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2 часа. In vitro связывание с белками плазмы крови, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет  99 %. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

  После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что CYP3A4 является основным ферментом, который участвует в метаболизме кетоконазола. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

  Выведение из плазмы крови является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем – 8 часов.

  Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт, при этом около 57% препарата выводится с калом.

  Взаимодействия

  Метаболизм кетоконазола осуществляется преимущественно с участием

  CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять другие вещества, метаболизм которых осуществляется таким же путем или которые влияют на активность CYP3A4. Схожим образом кетоконазол может изменять фармакокинетику других веществ, метаболизм которых осуществляется этим же путем. Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении других препаратов следует ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы препаратов. Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Значимость полученных в этих исследованиях результатов для применения у детей неизвестна.

  Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию кетоконазола в плазме

  Лекарственные средства, которые понижают желудочную кислотность (например, антацидные лекарственные средства, такие как алюминия гидроксид, или вещества, подавляющие секрецию кислоты, например, блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы) нарушают всасывание кетоконазола при его применении в виде таблеток. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожностью:

  • при одновременном лечении препаратами, которые снижают кислотность желудочного сока, кетоконазол следует принимать с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).
  • антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) следует применять по меньшей мере за 1 час ди или через 2 часа после приема препарата Дермазол® в таблетках.
  • при одновременном применении с другими препаратами следует контролировать противогрибковое действие, и при необходимости дозу кетоконазола можно увеличить.

  При одновременном применении кептоконазола с сильными индукторами CYP3A4 возможное такое снижение биодоступности кетоконазола, которое может привести к значительному снижению его эффективности Например:

  • антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин
  • противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также подраздел «Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может увеличиваться»), фенитоин
  • противовирусные средства: эфавиренз, невирапин.

  В связи с этим применение с кетоконазолом сильных индукторов фермента CYP3A4 не рекомендуется. От применения этих лекарстенных средств следует воздерживаться за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза превышает риск возможного снижения эффективности кетоконазола. При одновременном применении следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола, и при необходимости его дозу можно увеличить.

  Лекарственные средства, которые могут увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме

  Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, противовирусные препараты, такие как ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут увеличивать биодоступность кетоконазола. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблетокследует соблюдать осторожность. За пациентами, которые должны принимать кетоконазол одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, необходимо осуществлять тщательное наблюдение для выявления признаков и симптомов усиления фармакологического действия кетоконазола или увеличения его продолжительности, и при необходимости дозу кетоконазола следует снизить. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

  Лекарственные средства, концентрации которых в плазме могут увеличиваться под действием кетоконазола.

  Кетоконазол может замедлять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, и может подавлять транспорт лекарственных средств Р-гликопротеином. В результате одновременного применения с кетоконазолом возможно увеличение концентрации этих лекарственных средств и/или их активных (ого) метаболитов(а) в плазме. Такое повышение концентрации в плазме может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия этих лекарственных средств или к увеличению его продолжительности. Возможным противопоказанием является применение лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4, если известно, что они увеличивают интервал QT, так как такая комбинация может привести к желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - аритмии с возможным летальным исходом.  Все лекарственные средства, вступающие во взаимодействие, можно разделить на следующие категории:

  «Противопоказаны»: Лекарственное средство не следует применять одновременно с кетоконазолом, а также в течение одной недели после прекращения лечения кетоконазолом ни при каких обстоятельствах.

  «Не рекомендуется»: Следует воздерживаться от применения препарата во время лечения кетоконазолом или в течение одной недели после его прекращения, за исключением случаев, когда польза превышает возможное увеличение риска возникновения побочных эффектов. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, рекомендуется контролировать клиническое состояние пациента для определения признаков и симптомов усиления действия, увеличения его продолжительности или возникновения побочного действия лекарственных средств при их взаимодействии, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

  «Применять с осторожностью»: При одновременном применении лекарственного средства с кетоконазолом следует соблюдать осторожность. При одновременном применении за пациентом должно осуществляться тщательное наблюдение для определения признаков или симптомов усиления или увеличения продолжительности действия или возникновения побочных эффектов в результате взаимодействия лекарственных средств, а также следует снизить его дозу или временно прекратить приме препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

  Примеры лекарственных средств, концентрация которых в плазме может увеличиваться  под действием кетоконазола, представлены по классам лекарственных средств с указанием рекомендаций относительно одновременного применения с кетоконазолом.

  Побочные действия

  Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:

  • головная боль
  • тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.

  Побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≤ 1,0%:

  • гинекомастия
  • фотофобия
  • боли в верхней части живота, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгезия, вздутие живота, изменение цвета языка, гепатит, желтуха
  • анафилактоидные реакции
  • головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость
  • непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышения аппетита, миалгия
  • нарушение менструального цикла
  • носовое кровотечение
  • алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь,   аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови
  • ортостатическое понижение давления
  • уменьшение числа тромбоцитов
  • лихорадка, периферический отек, озноб

  Очень редко:

  • тромбоцитопения
  • аллергические реакции, включая  крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек
  • адренокортикальная недостаточность
  • обратимое повышение внутричерепного давления
  • тяжелая гепатотоксичность, включая  холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти)
  • острый генерализованный экзематозный пустулез, фоточувствительность
  • артралгия
  • эректильная дисфункция, азооспермия  при дозах, превышающих терапевтические - 200 или 400 мг

  Условия хранения

  При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.