Ацетилсалициловая кислота
Влияние других одновременно применяемых лекарственных препаратов на ацетилсалициловую кислоту
Другие антиагреганты: антиагреганты, такие как тиклопидин и клопидогрел, могут приводить к увеличению времени свертывания крови.
Другие нестероидные анальгетики/противовоспалительные и противоревматические средства: Данные препараты повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений и язв.
Глюкокортикоиды для системного применения (за исключением гидрокортизона, применяемого для заместительной терапии при болезни Аддисона): глюкокортикоиды для системного применения увеличивают риск развития желудочно-кишечных язв и кровотечений.
Диуретики: НПВП могут вызывать острую почечную недостаточность, особенно у обезвоженных пациентов. В случае одновременного использования препарата Триномия и диуретиков рекомендуется обеспечить адекватную гидратацию пациентов.
Алкоголь: алкоголь повышает риск развития желудочно-кишечных язв и кровотечений.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): СИОЗС повышают риск развития кровотечений, в частности желудочно-кишечных кровотечений, из-за синергических эффектов.
Урикозурические средства: одновременное лечение препаратом Триномия уменьшает эффект урикозурических средств и повышает уровни ацетилсалициловой кислоты в плазме крови, уменьшая ее экскрецию.
Влияние ацетилсалициловой кислоты на одновременно применяемые лекарственные препараты
Антикоагулянты и тромболитики
Ацетилсалициловая кислота может повышать риск кровотечений при приеме до или одновременно с антикоагулянтной и тромболитической терапией. Поэтому за пациентами, которым требуются антикоагулянты и тромболитическая терапия, необходимо проводить наблюдение для выявления признаков внешнего или внутреннего кровотечения.
Дигоксин
НПВС повышают концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется вести мониторинг концентраций дигоксина в плазме при одновременном лечении или при отмене препарата Триномия®.
Противодиабетические средства, включая инсулин
Одновременное применение Триномия® и противодиабетических средств, включая инсулин, повышает гипогликемический эффект этих лекарственных средств. Рекомендуется вести мониторинг глюкозы крови.
Метотрексат
Салицилаты могут вытеснять метотрексат из мест связывания с белками плазмы и уменьшать его почечный клиренс, что приводит к появлению токсических концентраций метотрексата в плазме. В случае, если дозировка метотрексата ниже 15 мг в неделю, необходимо вести мониторинг функции почек и гемограммы, особенно в начале лечения.
Вальпроевая кислота
Салицилаты могут вытеснять вальпроевую кислоту из мест связывания с белками плазмы и уменьшать ее метаболизм, что приводит к повышению концентраций вальпроевой кислоты в плазме.
Ибупрофен: нет убедительных доказательств потенциального взаимодействия при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном, назначавшимся на протяжении длительного периода, хотя некоторые экспериментальные данные продемонстрировали уменьшение антиагрегантного эффекта (см. раздел 5.1).
Антациды: антациды могут увеличивать почечную элиминацию салицилатов за счет подщелачивания мочи.
Ингибиторы АПФ
Хотя и отмечалось, что ацетилсалициловая кислота может подавлять эффективность ингибиторов АПФ посредством уменьшения синтеза сосудорасширяющих простагландинов, все же в нескольких исследованиях было обнаружено, что такое негативное взаимодействие с ингибиторами АПФ присутствует при применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты (т.е. ≥ 325 мг), но не низких доз ацетилсалициловой кислоты (т.е. ≤ 100 мг).
Циклоспорин
НПВС могут повышать нефротоксичность циклоспорина вследствие действия, опорсредованного через почечные простагландины. Рекомендуется вести тщательный мониторинг функции почек, особенно у пожилых пациентов.
Ванкомицин
Ацетилсалициловая кислота может повышать риск ототоксичности ванкомицина.
Интерферон альфа
Ацетилсалициловая кислота уменьшает активность интерферона альфа.
Литий
НПВС уменьшают элиминацию лития, что повышает его концентрации в плазме, которые могут достичь токсических значений. Не рекомендуется одновременное применение лития и НПВС. Если необходимо применение этой комбинации, нужно вести тщательный мониторинг за концентрациями лития в плазме в начале лечения, при корректировке доз и при отмене лечения.
Барбитураты
Ацетилсалициловая кислота увеличивает концентрации барбитуратов в плазме.
Зидовудин
Ацетилсалициловая кислота может повышать концентрации зидовудина в плазме, так как она конкурентно ингибирует глюкуронирование или напрямую ингибирует печеночный микросомальный метаболизм.
Фенитоин
Ацетилсалициловая кислота может повышать концентрации фенитоина в плазме.
Лабораторные анализы
Ацетилсалициловая кислота может изменять результаты следующих аналитических анализов:
- кровь: увеличение (биологическое) трансаминаз (АЛТ и АСТ), щелочной фосфатазы, аммиака, билирубина, холестерина, креатинкиназы, дигоксина, свободного тироксина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), тироксинсвязывающего глобулина, триглицеридов, мочевой кислоты и вальпроевой кислоты; увеличение (аналитическая интерференция) глюкозы, парацетамола и общего белка; уменьшение (биологическое) свободного тироксина, глюкозы, фенитоина, тиреотропного гормона (ТТГ), тиреотропин-рилизинг-гормона, тироксина, триглицеридов, трийодтиронина, мочевой кислоты и клиренса креатина; уменьшение (аналитическая интерференция) трансаминаз (АЛТ), альбумина, щелочной фосфатазы, холестерина, креатинкиназ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и общего белка.
- моча: понижение (биологическое) эстриола; понижение (аналитическая интерференция) 5-гидроксииндолуксусной кислоты, 4-гидрокси-3-метоксиминдальной кислоты, общего эстрогена и глюкозы.
Аторвастатин
Влияние других лекарственных средств на аторвастатин
Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может приводить к повышению концентраций аторвастатина в плазме и повышенному риску миопатии. Этот риск также может повышаться при одновременном применении аторвастатина и других лекарственных средств, которые могут вызывать миопатию, таких как производные фиброевой кислоты, фузидиевой кислоты и эзетимиб.
Ингибиторы CYP3A4
Было показано, что сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 приводят к выраженному повышению концентраций аторвастатина. Если возможно, следует избегать одновременного применения сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, посаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, если нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных средств с аторвастатином, рекомендуется вести соответствующий клинический мониторинг за пациентом.
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрации аторвастатина в плазме. Наблюдался повышенный риск миопатии при применении эритромицина в комбинации со статинами. Исследования взаимодействия по оценке действия амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может приводить к увеличению влияния аторвастатина. Поэтому следует рассмотреть возможность использования более низкой максимальной дозы аторвастатина и рекомендуется вести соответствующий клинический мониторинг за пациентом при одновременном применении препарата с ингибиторами CYP3A4 умеренного действия. Соответствующий клинический мониторинг рекомендуется вести после начала применения и корректировки доз таких ингибиторов.
Стимуляторы CYP3A4
Одновременное применение аторвастатина со стимуляторами цитохрома P450 3A (например, эфавиренз, рифампин, зверобой) может приводить к переменным снижениям концентраций аторвастатина в плазме. Благодаря двойному механизму взаимодействия рифампина (стимулирование цитохрома P450 3A и ингибирование печеночного переносчика OATP1B1) одновременный прием аторвастатина и рифампина рекомендован, поскольку отсроченный по времени прием аторвастатина после рифампина ассоциируется со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампина на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестно и при невозможности избежать одновременного приема следует внимательно наблюдать за эффективностью лечения пациента.
Ингибиторы транспортных белков
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут повысить системное влияние аторвастатина. Эффект ингибирования печеночных переносчиков на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если невозможно избежать одновременного приема, рекомендуется вести клиническое наблюдение эффективности лечения.
Гемфиброзил / производные фиброевой кислоты
Применение фибратов в виде монотерапии изредка было ассоциировано с осложнениями со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Риск этих осложнений может повышаться при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если нельзя избежать одновременного применения этих средств, за пациентами необходимо вести соответствующий мониторинг.
Эзетимиб
Применение эзетимиба в виде монотерапии ассоциировано с осложнениями со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Риск этих осложнений может повышаться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется вести соответствующий клинический мониторинг за такими пациентами.
Колестипол
Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме были ниже (приблизительно на 25%) при одновременном применении колестипола и аторвастатина. Однако влияние на липиды было выше при одновременном применении аторвастатина и колестипола по сравнению с применением любого из этих лекарственных средств в виде монотерапии.
Фузидиевая кислота
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном назначении фузидиевой кислоты для системного применения со статинами. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим, или включает оба механизма) пока не установлен.
Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших эту комбинацию.
Если терапия препаратами фузидиевой кислоты для системного применения считается необходимой, лечение аторвастатином следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидиевой кислотой. Колхицин
Хотя исследования взаимодействий аторвастатина с колхицином не проводились, сообщалось о случаях миопатии при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому следует проявлять осторожность при назначении аторвастатина с колхицином.
Влияние аторвастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты
Дигоксин
При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесные концентрации дигоксина незначительно повышались. Пациенты, одновременно принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим контролем.
Пероральные контрацептивы
Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами приводило к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови.
Варфарин
Было несколько сообщений о пациентах, получавших длительную терапию варфарином, когда одновременный прием аторвастатина 80 мг в сутки вместе с варфарином вызывал небольшое уменьшение протромбинового времени (приблизительно на 1,7 секунды) в первые 4 дня терапии, которое затем возвращалось до нормальных значений в течение 15 дней лечения аторвастатином. Несмотря на то, что клинически значимое взаимодействие с антикоагулянтами наблюдалось только в очень редких случаях, необходимо определять протромбиновое время до начала применения аторвастатина у пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты и достаточно часто определять его в период ранней терапии на предмет отсутствия значительных изменений в протромбиновом времени. Как только подтверждаются стабильные значения протромбинового времени, далее мониторинг можно осуществлять через интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. В случае прекращения применения препарата Триномия®, эту процедуру необходимо повторить. Терапия аторвастатином не была ассоциирована с кровотечениями или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали антикоагулянты.
Влияние лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина
Необходимо соблюдать следующие рекомендации по дозированию аторвастатина в случаях одновременного применения с различными препаратами вследствие их влияния на ППК (площадь под фармакокинетической кривой) аторвастатина:
- лопинавир 400 мг два раза в сутки/ ритонавир 100 мг два раза в сутки, 14 дней. ППК аторвастатина увеличивается в 5.9 раз. Рекомендуемая доза аторвастатина - 20 мг один раз в сутки в течение 4 дней;
- кларитромицин 500 мг два раза в сутки, 9 дней. ППК аторвастатина увеличивается в 4.4 раза. Рекомендуемая доза аторвастатина - 80 мг один раз в сутки в течение 8 дней.
В вышеуказанных случаях применении аторвастатина в дозах, превышающих 20 мг, рекомендуется проведение клинического мониторинга пациента.
- саквинавир 400 мг два раза в сутки/ ритонавир (300 мг два раза в сутки с 5 по 7 день, увеличение до 400 мг два раза в сутки на 8 день), 5-18 дни – через 30 мин после приема аторвастатина. ППК аторвастатина увеличивается в 3.9 раза. Рекомендуемая доза аторвастатина - 40 мг один раз в сутки в течение 4 дней;
- дарунавир 300 мг два раза в сутки/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 9 дней. ППК аторвастатина увеличивается в 3.3 раза. Рекомендуемая доза аторвастатина - 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней;
- итраконазол 200 мг один раз в сутки, 4 дня. ППК аторвастатина увеличивается в 3.3 раза. Рекомендуемая доза аторвастатина - 40 мг, однократная доза;
- фосампренавир 700 мг два раза в сутки/ ритонавир 100 мг два раза в сутки, 14 дней; фосампренавир 1400 мг два раза в сутки, 14 дней. ППК аторвастатина увеличивается в 2.5 и 2.3 раза, соответственно. Рекомендуемая доза аторвастатина - 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней.
В вышеуказанных случаях при применении аторвастатина в дозах, превышающих 40 мг, рекомендуется проведение клинического мониторинга пациента.
- нелфинавир 1250 мг два раза в сутки, 14 дней. ППК аторвастатина увеличивается в 1.7 раза. Рекомендуемая доза аторвастатина - 10 мг один раз в сутки 28 дней;
- грейпфрутовый сок 240 мл один раз в день. ППК аторвастатина увеличивается на 37%. Рекомендуемая доза аторвастатина - 40 мг, однократная доза. Не рекомендуется одновременно употреблять большое количество грейпфрутового сока и аторвастатина;
- дилтиазем 240 мг один раз в сутки. ППК аторвастатина увеличивается на 51%. Рекомендуемая доза аторвастатина - 40 мг, однократная доза. После начала приема или после корректировки доз дилтиазема рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг таких пациентов;
- ээритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней. ППК аторвастатина увеличивается на 33%. Рекомендуемая доза аторвастатина - 10 мг, однократная доза. Рекомендуется использование препарата в более низкой максимальной дозе и проведение клинического мониторинга;
- амлодипин10 мг, однократная доза. ППК аторвастатина увеличивается на 18%. Рекомендуемая доза аторвастатина - 80 мг, однократная доза;
- циметидин 300 мг четыре раза в сутки 2 ППК аторвастатина уменьшается менее, чем на 1%. Рекомендуемая доза аторвастатина -10 мг один раз в сутки в течение 4 недель;
- антацидная суспензия с гидроксидами магния и алюминия 30 мл четыре раза в сутки, 2 недели. ППК аторвастатина уменьшается на 35%. Рекомендуемая доза аторвастатина -10 мг один раз в сутки в течение 4 недель;
- эфавиренц 600 мг один раз в сутки, 14 дней. ППК аторвастатина уменьшается на 41%. Рекомендуемая доза аторвастатина - 10 мг 3 дня;
- рифампин 600 мг один раз в сутки, 7 дней (одновременный прием); ППК аторвастатина увеличивается на 30%. Либо рифампин 600 мг один раз в сутки, 5 дней (раздельный прием); ППК аторвастатина уменьшается на 80%. В обоих случаях рекомендуемая доза аторвастатина - 40 мг, однократная доза. Если нельзя избежать одновременного применения, то рекомендуется проводить клинический мониторинг;
- гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней. ППК аторвастатина увеличивается на 35%. Рекомендуемая доза аторвастатина - 40 мг, однократная доза. Рекомендуется использование препарата в более низкой начальной дозе и проведение клинического мониторинга;
- фенофибрат 160 мг один раз в сутки, 7 дней. ППК аторвастатина увеличивается на 1%. Рекомендуемая доза аторвастатина - 40 мг, однократная доза. Рекомендуется использование препарата в более низкой начальной дозе и проведение клинического мониторинга;
- боцепревир в дозе 800 мг три раза в сутки на протяжении 7 дней. ППК аторвастатина увеличивается в 2.3 раза. Рекомендуемая доза аторвастатина - 40 мг, однократная доза. Рекомендуется использование препарата в более низкой начальной дозе и проведение клинического мониторинга.
Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно принимаемых лекарственных средств
При одновременном приеме аторвастатина с различными препаратами могут происходить следующие изменения ППК последних.
- аторвастатин 80 мг один раз в сутки в течение 10 дней, дигоксин 0,25 мг один раз в сутки, 20 дней. Такое сочетание повышает ППК дигоксина на 15%. Поэтому у пациентов, получающих дигоксин, необходимо проводить соответствующий мониторинг;
- аторвастатин 40 мг один раз в сутки в течение 22 дней, пероральные контрацептивы один раз в сутки, 2 месяца: норэтиндрон 1 мг либо этинилэстрадиол 35 мкг. Данное сочетание повышает ППК последних на 28% либо 19%, соответственно;
- аторвастатин 80 мг один раз в сутки в течение 15 дней, феназон, 600 мг, однократная доза. Такое сочетание повышает ППК феназона на 3%;
- аторвастатин 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней, фосампренавир в дозе 1400 мг два раза в сутки на протяжении 14 дней. Это сочетание снижает ППК фосампренавира на 27%;
- аторвастатин 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней, фосампренавир в дозе 700 мг два раза в сутки/ритонавир в дозе 100 мг два раза в сутки на протяжении 14 дней. Изменений в ППК последних нет.
Рамиприл:
Противопоказанные комбинации
Методы экстракорпоральной терапии, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран из полиакрилонитрила) и аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, противопоказаны, учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применение другого класса антигипертензивных средств.
Предостережения по применению
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, которые повышают уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус)
Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.
Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие вещества, способные снижать АД (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)
Следует ожидать повышения риска возникновения артериальной гипотензии.
Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопряжена с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением какого-либо одного препарата, действующего на РААС.
Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут снижать антигипертензивный эффект рамиприла
Рекомендуется тщательно контролировать АД.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные вещества, которые могут вызывать изменения состава крови.
Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций.
Соли лития
Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.
Противодиабетические средства, включая инсулин
Могут возникнуть гипогликемия. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.
