Селлсепт капсулы 250мг 100 шт.

Инструкция

• Описание

  Капсулы: твердая желатиновая капсула №1, состоящая из непрозрачной крышки синего цвета и непрозрачного корпуса коричневого цвета. На крышке имеется надпись «CellCept 250», на корпусе – «Roche»; содержимое капсул – мелкий гранулированный порошок почти белого цвета.

  Фармакотерапевтическая группа

  Иммунодепрессанты селективные Код АТС L04AA06

  Состав

  Одна капсула содержит активное вещество: микофенолата мофетила 250 мг, вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал – 29.76 мг, кроскармелоза натрия – 11.90 мг, поливидон (К90) – 5.95 мг, магния стеарат – 4.50 мг.

  Показания

  -профилактика острого отторжения органа; лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки -профилактика острого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемости пациента после аллогенной пересадки сердца -профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени -Селлсепт назначают в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

  Передозировка

  Данных о передозировке микофенолата мофетила у человека нет. МФК нельзя вывести из организма методом гемодиализа. Однако, при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, холестерамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.

  Форма выпуска и описание

  Капсулы 250мг № 100 Первичная упаковка-блистеры Вторичная упаковка-коробка

  Особые указания

  Препарат необходимо принимать с осторожностью при наличии заболеваний ЖКТ (в фазе обострения). Как и на фоне комбинированной иммуносупресссии вообще, при назначении ММФ как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. «Побочные действия»). Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Как и у всех больных с повышенным риском рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора. Больные, получающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга. Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в том числе, оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом. В ходе лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями. Поскольку прием ММФ может сопровождаться побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, необходимо соблюдать осторожность при назначении ММФ больным с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения. Поскольку ММФ является ингибитором ИМФДГ, то, с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантигуанинфосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Найена и Келли-Зигмиллера). ММФ не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, и их одновременный прием не изучался. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность ММФ (см. «Лекарственные взаимодействия»). У больных с тяжелой хронической почечной недостаочностью следует избегать назначения доз более 1г 2 раза в сутки. Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их следует тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют. У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов. Лабораторный контроль При лечении ММФ необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ, так и с приемом других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными. Обращение с препаратом Таблетки Селлсепта не следует разламывать и нарушать целостность капсул Селлсепта. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах Селлсепта, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза - просто водой. Беременность и кормление грудью Отмечается неблагоприятное влияние на плод (в том числе, пороки развития). ММФ можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Терапию ММФ не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность, при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл. До начала терапии ММФ, в ходе лечения и в течение 6 недель после его окончания обязательно использование эффективных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать два надежных метода контрацепции одновременно. При возникновении беременности в ходе терапии необходимо обсудить желательность ее сохранения с врачом. В связи с возможностью серьезных побочных реакций на микофенолата мофетил у грудных детей, выбор между продолжением кормления грудью или приемом препарата делают с учетом важности лечения для матери.

  Рекомендации по применению

  Профилактика отторжения трансплантата почки Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1.0 г два раза в сутки (суточная доза 2 г). У больных, получавших 2 г ММФ в сутки, профиль безопасности был, в целом, лучше, чем у получавших суточную дозу в 3 г. Профилактика отторжения трансплантата сердца Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г). Профилактика отторжения трансплантата печени Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г). Лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки Рекомендованный режим дозирования – по 1.5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г). После пересадки почки, сердца или печени первую дозу Селлсепта следует принимать как можно раньше. Дозирование в особых случаях При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента. У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефракторного отторжения следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки. Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют. Коррекции дозы больным с послеоперационной задержкой функции почечного трансплантата не требуется. Больным, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют. У больных пожилого и старческого возраста (?65лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки, а псосле пересадки сердца или печени – 1.5 г 2 раза в сутки (см. «Особые указания»). Дети: безопасность и эффективность препарата у больных детского возраста не установлена. Фармакокинетические данные, полученные у детей, перенесших трансплантацию почки, весьма ограничены, а у детей после пересадки сердца или печени - отсутствуют.

  Противопоказания

  Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций. Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств. Профиль безопасности ММФ в дозе 2г в сутки при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при использовании препарата в дозе 3г в сутки. Диарея и лейкопения, затем анемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных на ММФ чаще, чем у больных, внутривенно получавших кортикостероиды. Злокачественные новообразования. У больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 0.4 – 1% больных, получавших ММФ (в дозах 2 или 3г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1.6-4.2% больных, злокачественные новобразования других типов – у 0.7 – 2.1% больных. При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 месяцев составила 3.9%. Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 или 3г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. У больных пожилого и старческого возраста (?65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловируной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста. Нежелательные явления, отмеченные у ?10% и у больных 3-10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортекостероидами после пересадки почки, сердца и печени: - астения, лихорадка, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис, асцит, вздутие живота, грыжи, перитонит, икота - ?10% - кисты (в том числе, лимфоцеле и гидроцеле), отек лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжи, недомогание, боли в шее, бледность кожных покровов - 3-10% - анемия (в том числе, гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы - ?10% - экхимозы, полицитемия, петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, панцитопения - 3-10% - гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции моочевыводящих путей, нарушение функции почек, олигурия - ?10% - альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи; острая почечная недостаточность, отек мошонки - 3-10% - артериальная гипертензия, аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, гипотензия, перикардиальный выпот - ?10% - стенокардия, гипотония, в том числе ортостатическая, тахикардия, брадикардия, тромбоз, обмороки, вазодилатация, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления - 3-10% - ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, гиперволемия, нарушение заживления ран - ?10% - после пересадки почки - ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, дегидратация, гиперволемия, подагра, гиповолемия, гипоксия, жажда, похудание, алкалоз - 3-10% - гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия; гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; гипокальциемия, гипопротеинемия - (?10%) - повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глютаминтранспептидазы, ЛДГ, АСТ и АЛТ в сыворотке крови, повышение креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурекемия, гипохлоремия, гипофосфатемия; гипонатриемия - 3-10% - усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит; бронхиальная астма, плевральный выпот, ринит, синусит, ателектаз - ?10% - астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит, апноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, ринит - 3-<10% - акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенная потливость - ?10% - выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, кожные язвы, сыпь, повышенная потливость, акне. Кровоизлияние, доброкачественные новообразования, кожные язвы, везикуло-буллезная сыпь - 3-10% - головокружение, бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость - ?10% - психомоторное возбуждение, депрессия, гипертонус скелетной мускулатуры, парестезии, сонливость, судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, психоз, нарушение мышления - 3-10% - судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость - ?10. - боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз - 3-10% - амблиопия - ?10% - амблиопия, катаракта, конъюнктивит, нарушения зрения, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, вестибулярное головокружение - 3-10% - сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз - 3-10% При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г. - колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин - отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.

  Фармакология

  Фармакологическое действие Фармакокинетические характеристики ММФ (микофенолата мофетила) изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1.5 г, концентрации МФК такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г. Всасывание После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита - МФК (микофенольной кислоты). Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUCМФК (площади под кривой «концентрация – время»), составляет, в среднем, 94% от таковой при его внутривенном введении. После перорального приема концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются. В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние велечины AUCМФК примерно на 30% ниже, а максимальные концентрации – примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде ( 3-6 месяцев после пересадки) Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила (AUCМФК) при его назначении по 1.5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%. Распределение Как правило, примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении холестирамина AUCМФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы. Метаболизм МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции. Выведение После перорального приема радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводится с мочой в виде МФК. Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа холестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно- кишечную рециркуляцию. У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1.73 м2) AUCМФК была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ. Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось. У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки средняя AUC0-12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше. Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим. У больных пожилого и старческого возраста (?65лет) фармакокинетика не изучалась. Иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению ИМФ в ксантозо-5-монофосфат – важнейший этап биосинтеза гуанозивных нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма. Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печение, лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ОКТЗ (ортоклон мышиных моноклонольных антител), циклоспорином и кортикостероидами. При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые шесть месяцев после транплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г в сутки снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине. ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно предотвращает острое отторжение и обеспечивает выживаемость больных с первичной пересадкой печени. Терапия ММФ снижет частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 месяцев после начала терапии на 45% (P=0.062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.

  Взаимодействия

  При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих препаратов. Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия снижают всасывание микофенолата мофетила. После назначения разовой дозы микофенолата мофетила 1.5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию. Микофенолата мофетил не влиет на фармакокинетику циклоспоринаи ганцикловира. ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных конрацептивов, на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Триметоприм/сульфаметоксазол не влияют на биодоступность МФК. При одновременном применении с такролимуомс AUCМФК увеличивается на 30%, а AUCМФКГ уменьшается примерно на 20%. Максимальная концентрация МФК не менялась, МФКГ – снижалась на 20%. Частично это может быть обусловлено усилением билиарной секреции МФКГ в сочетании с усилением печеночно-кишечной рециркуляции МФК, поскольку повышение концентраций МФК после назначения такролимуса было более выражено ближе к концу кривой «концентрация-время» (через 4-12 часов после приема). У больных, принимающих такролимус, доза ММФ не должна превышать 1 г 2 раза в сутки. Пациентов следует тщательно наблюдать. У больных со стабильным печеночным трансплантатом после пересадки печени при одновременной терапии ММФ и такролимуса, AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1,5г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%. Блокаторы канальцевой секреции (пробеницид) повышают концентрацию МФКГ. Живые вакцины не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

  Условия хранения

  Хранить при температуре до +30° С, в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте!