Ремикейд лиофилизат 100мг 1 шт.

Инструкция

• Описание

  Лиофилизированный порошок в виде таблетки белого цвета, без расплавления, без механических включений.

  Фармакотерапевтическая группа

  Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (ТNF- alfa) Код АТС L04АВ02

  Состав

  активное вещество - инфликсимаб 100 мг, вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, сахароза, полисорбат 80.

  Показания

  - ревматоидный артрит в активной форме при отсутствии достаточного эффекта от терапии метотрексатом или без предшествующей терапии метотрексатом - анкилозирующий спондилит в активной форме - псориатический артрит в активной форме - тяжелый бляшечный псориаз у взрослых пациентов, которым необходима системная терапия, и у пациентов со среднетяжелым течением заболевания, у которых фототерапия оказалась недостаточно эффективной, или при наличии противопоказаний к фототерапии - болезнь Крона (средней и тяжелой степени) у детей старше 6 лет и взрослых, которая не поддается лечению традиционной терапией - болезнь Крона с образованием фистул у взрослых пациентов - язвенный колит в активной форме при недостаточной эффективности традиционной терапии.

  Передозировка

  Однократные дозы до 20 мг/кг не вызывали прямых токсических эффектов. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом с целью выявления побочных реакций, при появлении которых немедленно должна быть назначена соответствующая симптоматическая терапия.

  Форма выпуска и описание

  Порошок лиофилизированный в стеклянных флаконах по 100мг. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной коробке.

  Особые указания

  Инфузионные реакции и гиперчувствительность Ремикейдa может служить причиной развития острых аллергических реакций, связаных с инфузией, и аллергических реакций замедленного типа. Срок развития этих реакций разный. Поэтому за всеми пациентами, получаюшими Ремикейд®, следует наблюдать на протяжении, по меньшей мере, 1 часа после инфузии. Острые реакции, связанные с инфузией, могут развиваться немедленно или на протяжении нескольких часов после введения. В случае возникновения острой инфузионной реакции введение следует немедленно прекратить. Необходимое оборудование и медикаменты (антигистаминные препараты, кортикостероиды, адреналин и/или парацетамол), аппарат искусственного дыхания и другие необходимые материалы для оказания неотложной помощи должны быть подготовлены для немедленного применения в случае необходимости. Для предупреждения слабовыраженных и преходящих инфузионных реакций больному перед началом инфузии могут быть назначены антигистаминные препараты, гидрокортизон и/или парацетамол. У некоторых больных могут вырабатываться антитела к инфликсимабу, что повышает частоту инфузионных реакций, небольшая часть которых – тяжелые. У больных с болезнью Крона отмечалась связь между образованием антител к инфликсимабу и уменьшением продолжительности клинического эффекта от лечения. Одновременное применение иммуномодуляторов снижает выработку антител и уменьшает частоту инфузионных реакций. Эффект от одновременного применения иммуномодуляторов был более выражен у пациентов, которые лечились эпизодически, чем при поддерживающей терапии. Пациенты, которые не получают иммуносупрессоры во время терапии Ремикейдомa, имеют потенциально больший риск образования антител. Эти антитела не всегда обнаруживаются в сыворотке крови. При развитии тяжелых реакций должна быть назначена симптоматическая терапия, а применение Ремикейдаa – прекращено. Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона при повторном лечении через 2 – 4 года после последнего введения Ремикейдаa. Они характеризовались развитием миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью на протяжении 12 суток от начала повторной терапии. У некоторых больных также развивались зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, сыпь типа крапивницы, воспаление глотки, головная боль. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при развитии указанных симптомов они должны обратиться к врачу. Пациенты, которым назначается повторное лечение после продолжительного периода, должны быть под постоянным наблюдением из-за возможности возникновения реакций гиперчувствительности замедленного типа. Инфузионные реакции после повторного применения Ремикейда . У пациентов с псориазом, введение 3-х повторных доз инфликсимаба после периода нелечения, привели к более частым возникновениям серьезных инфузионных реакций в течение повторной терапии, чем наблюдалось в исследованиях пациентов с ревматоидным артритом, псориазом и болезнью Крона, в которых после периода отсутствия фармакотерапии, следовала регулярная поддерживающая терапия без повторной индукционной терапии. В том случае, когда поддерживающая терапия Ремикейдом у пациентов с псориазом была прервана, следует повторно начать применение препарата в виде разовой дозы с последующей поддерживающей терапией. В целом, необходимо тщательно анализировать соотношение риска и пользы повторного применения Ремикейда после периода отсутствия лечения, особенно в качестве повторной индукционной терапии на 0, 2 и 6 неделях. Инфекции Фактор некроза опухоли альфа (TNFa) является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета, который необходим для борьбы с внутриклеточными инфекциями. Следует с осторожностью применять Ремикейдa при лечении пациентов с хроническими или рекуррентными инфекциями в анамнезе. Во время лечения Ремикейдом отмечались случаи оппортунистических инфекций, в том числе туберкулеза, вирусных и других инфекций, включая сепсис и пневмонию. До начала терапии Ремикейдомa пациенты должны быть детально обследованы для исключения туберкулеза, в том числе латентного. Должен быть собран тщательный анамнез, включающий сведения о заболевании туберкулезом в прошлом, о возможных контактах с больными туберкулезом и о предшествующей или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Обязательным является проведение всем пациентам до начала терапии кожного туберкулинового теста и рентгенографии грудной клетки. Пациенты с манифестными инфекциями и/или абсцессами должны быть пролечены до начала терапии Ремикейдомa. Лечение не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случае латентного туберкулеза перед началом терапии Ремикейдомa необходимо провести специфическое противотуберкулезное лечение. Больные должны наблюдаться врачом во время, и после терапии Ремикейдомa для исключения инфекций, включая милиарный туберкулез. Угнетение TNFa может также маскировать симптомы инфекции, такой как лихорадка. Лечение Ремикейдомa следует прервать в случае развития у больного тяжелой инфекции или сепсиса. Поскольку элиминация Ремикейда может происходить на протяжении 6 месяцев, больной все это время должен находиться под наблюдением врача. У пациентов с болезнью Крона при остром нагноении фистул терапия Ремикейдомa не должна начинаться до определения и ликвидации источника инфекции, в том числе абсцесса. Безопасность хирургических вмешательств во время терапии Ремикейдомa изучена недостаточно. Пациенты, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве, должны быть обследованы для исключения инфекции и принятия соответствующих мер. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрилитет) во время или после лечения Ремикейдомa. Одновременное применение ингибитора TNFa и анакинры Наблюдались серьезные инфекции и нейтропения во время клинических исследований при сопутствующем применении анакинры (рекомбинантной негликозилированной формы антагониста рецептора интерлейкина-1) и этанерсепта (ингибитора TNFa), при отсутствии преимуществ в сравнении с монотерапией этанерсептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерсептом и анакинрой, подобная токсичность может быть следствием комбинации анакинры и другого ингибитора TNFa. Поэтому комбинация Ремикейдаa и анакинры не рекомендуется. Одновременное применение ингибитора TNFa и абатацепта. Одновременное применение ингибитора TNFa и абатацепта приводит к повышению риска инфекций, включая серьезные инфекции, сопоставимые с возникающими при использовании отдельно TNFa блокирующих агентов. При этом клиническая польза не отмечалась. В этой связи одновременное применение ингибитора TNFa и адатацепта не рекомендуется. Замена DMARDS (иммуносупрессантов). При замене одного иммуносупрессанта на другой пациенты должны продолжать следить за возможной инфекцией. Гематологические реакции. При применении TNF блокирующих агентов, включая Ремикейд®, отмечались случаи панцитопении, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении. Пациенты со склонностью к цитопении в настоящее время или в анамнезе должны с осторожностью принимать Ремикейд®. Вакцинация. Рекомендуется воздерживаться от одновременной вакцинации живыми вакцинами. Аутоиммунные процессы Относительный дефицит TNFa, вызванный анти-TNF-терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. Если у больного возникают симптомы, напоминающие волчаночный синдром, и вместе с этим будут обнаруживаться антитела к двухспиральной ДНК, лечение необходимо прекратить. Неврологические эффекты При применении инфликсимаба и других ингибиторов TNFa отмечались единичные случаи неврита зрительного нерва, судорог, появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний, включая рассеянный склероз. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ/риска лечения Ремикейдомa пациентов с имеющимися демиелинизирующими нарушениями центральной нервной системы. Лимфомы Большинство случаев развития лимфомы наблюдались среди пациентов, которые получали TNF блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. У пациентов с болезнью Крона, ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом, получающих лечение Ремикейдом, частота возникновения лимфомы была редкой. Пациенты с болезнью Крона или ревматоидным артритом, особенно пациенты с высокой активностью болезни и/или пациенты, которые постоянно принимают иммуносупрессивную терапию, могут находиться в группе повышенного риска (в несколько раз по сравнению с общей популяцией) по развитию лимфомы, даже при отсутствии TNF-блокирующей терапии. У пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени сообщалось о большем количестве случаев злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших Ремикейд®. Все пациенты, по данным анамнеза, были «злостными» курильщиками. Следует с осторожностью принимать решение относительно применения TNF- блокирующей терапии у пациентов с анамнезом злокачественного новообразования или решение о продолжении терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование. Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома. Все случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, лечившихся TNF-блокирующими агентами, включая Ремикейд®, возникали у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, в большинстве случаев у подростков и молодых людей мужского пола. Случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечались при применении азатиоприна или 6-меркаптопурина в комплексе с Ремикейдом® или без него. Ни одного случая развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы не было зафиксировано у пациентов, которые получали только Ремикейд®. Причинная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и терапией Ремикейдом® остается невыясненной. Перед началом или продолжением терапии Ремикейдом® у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника и получающих иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или 6-меркаптопурин, необходимо тщательно оценить продолжение терапии иммунодепрессантами из-за потенциальных рисков сопутствующей терапии. Сердечная недостаточность Ремикейдa с осторожностью следует применять для лечения пациентов с сердечной недостаточностью легкой степени (NYHA I/II). Изменения со стороны гепатобилиарной системы Пациентов с симптомами или признаками печеночной дисфункции следует осматривать на предмет поражения печени. Если уровень билирубина и/или уровень АЛТ повысится в ? 5 раз от верхней границы нормы, применение Ремикейда® следует прекратить и провести тщательный анализ выявленных изменений. При применении Ремикейда® у пациентов, являющихся хроническими носителями вируса гепатита В (например HBsAg-положительные), происходила реактивация гепатита В. Поэтому следует надлежащим образом оценивать и наблюдать за хроническими носителями вируса гепатита В перед началом и на протяжении лечения Ремикейдом®. Применение у больных преклонного возраста Не было выявлено существенных отличий в фармакокинетике препарата у лиц преклонного возраста (65-80 лет) с ревматоидным артритом. Специальные исследования по лечению Ремикейдомa лиц с болезнью Крона, а также лиц с заболеваниями печени и почек, не проводились. Применение в педиатрической практике. Ремикейд® применяется для уменьшения признаков и симптомов заболевания, для индукции и поддержания клинической ремиссии у детей со средней тяжести или тяжелой болезнью Крона в активной форме. У детей в возрасте от 11 до 17 лет с болезнью Крона было проведено фармакокинетическое исследование. Значимых отличий в фармакокинетике при однократном введении препарата у детей и взрослых с болезнью Крона не обнаружено. Применение Ремикейда® у детей до 6 лет с болезнью Крона не исследовалось. Безопасность и эффективность применения Ремикейда® у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом не установлена. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом и сложной техникой. Пациенты должны воздерживаться от управления транспортом и другими механизмами, если во время лечения Ремикейдом® ощущают усталость.

  Рекомендации по применению

  Лечение должно проводиться под контролем врача. Ремикейд предназначен для внутривенного применения у взрослых пациентов (? 18 лет) и детей от 6 лет при болезни Крона. После введения Ремикейдаa пациент должен оставаться под наблюдением врача, по меньшей мере, в течение 1 часа для своевременного выявления возможных побочных эффектов. Разовая доза Ремикейдаa для лечения ревматоидного артрита составляет 3 мг/кг массы тела. Препарат вводят по схеме на 0-2-6-ой неделе и в последующем с интервалом 8 недель. После 22 недель терапии доза по необходимости может быть увеличена до 10 мг/кг. Ремикейдa следует применять одновременно с препаратом метотрексат. Для лечения анкилозирующего спондилита разовая доза Ремикейдаa составляет 5 мг/кг. Препарат вводят по схеме на 0-2-6-ой неделе и в последующем с интервалом 6-8 недель. Для лечения псориатичного артрита и псориаза разовая доза Ремикейдаa составляет 5 мг/кг. Препарат вводят по схеме на 0-2-6-ой неделе и в последующем с интервалом 8 недель. Для лечения тяжелой и средней степени тяжести болезни Крона (у взрослых) рекомендовано однократное введение в дозе 5 мг/кг массы тела в режиме 0-2-6-ая неделя и далее поддерживающая терапия с интервалом 8 недель. При недостаточном клиническом ответе на поддерживающую терапию доза может быть увеличена до 10 мг/кг. Альтернативной схемой является введение начальной дозы 5 мг/кг с дальнейшим введением поддерживающих доз 5 мг/кг при повторном появлении признаков или симптомов заболевания. Для лечения болезни Крона с образованием фистул (у взрослых) препарат вводят в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0-2-6-ой неделе. Если после введения этих 3х доз не получают положительного клинического эффекта, терапию Ремикейдомa прекращают. Тактика продолжения лечения: • дополнительные инфузии 5 мг/кг массы тела каждые 8 недель или • повторное назначение Ремикейдаa, если признаки или симптомы заболевания возникают снова – 5 мг/кг каждые 8 недель. При болезни Крона опыт повторного применения Ремикейдаa, в случае возобновления признаков или симптомов заболевания, ограничен и нет достаточных сравнительных данных, относительно преимуществ/риска и альтернативной стратегии для продолжения лечения. Для лечения тяжелой и средней степени тяжести болезни Крона у детей рекомендовано однократное введение в дозе 5 мг/кг массы тела в режиме 0-2-6-ая неделя и далее поддерживающая терапия с интервалом 8 недель. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена до 10 мг/кг. Для некоторых пациентов может быть принято решение относительно увеличения дозы до 10 мг/кг для поддержания полного клинического эффекта. Не подтверждается целесообразность продолжения лечения инфликсимабом детей, у которых не было клинического эффекта в течение 10 недель после первой инфузии. Для лечения язвенного колита препарат вводят в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0-2-6-ой неделе и далее с интервалом 8 недель. Для некоторых пациентов доза может быть увеличена до 10 мг/кг для поддержания клинического эффекта и ремиссии. Повторное применение Ремикейдаa при болезни Крона и ревматоидном артрите. В случае рецидива заболевания Ремикейдa может быть повторно применен в период до 16 недель после его последнего введения. Повторное проведение лечения после 16 недельного периода без применения препарата не рекомендуется. Повторное применение Ремикейдаa при язвенном колите, анкилозирующем спондилите, псориазе и псориатическом артрите. При необходимости повторного применения Ремикейдаa при этих заболеваниях рекомендуется введение препарата каждые 6-8 недель. Способ введения Препарат вводят внутривенно, в течение 2-х часов, со скоростью не более 2 мл/мин, с применением инфузионной системы со стерильным апирогенным фильтром, который имеет низкую белковосвязывающую активность (размер пор 1,2 мкм или меньше). Продолжительность инфузии может быть уменьшена для снижения риска инфузионных реакций, особенно, если подобные реакции возникали раньше. Приготовление инфузионного раствора 1. Рассчитайте дозу, необходимое количество флаконов Ремикейдаa (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и объем растворителя. 2. Содержимое каждого флакона растворите в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 21-го (0,8 мм) или меньшего калибра. Перед введением растворителя с флакона снимите пластиковую крышку и протрите пробку 70% спиртом. Иглу шприца введите во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направьте по стенке флакона. Осторожно перемешайте раствор ротацией флакона до растворения лиофилизированного порошка. Избегайте продолжительного и энергичного взбалтывания. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. При растворении может образоваться пена. Раствор должен постоять в течение 5 минут. Полученный раствор должен быть бесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество полупрозрачных частичек, поскольку инфликсимаб является белком. Раствор, в котором присутствуют непрозрачные частички, или раствор с измененным цветом использованию не подлежит. 3. Доведите общий объем приготовленной дозы раствора Ремикейдаa до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешочка, который содержит 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, забирают объем, который равняется объему приготовленного раствора Ремикейдаa (на воде для инъекций). После этого медленно прибавляют приготовленный ранее раствор Ремикейдаa во флакон или инфузионный мешочек с 0,9% раствором натрия хлорида и осторожно перемешивают. 4. В связи с тем, что в препарате отсутствует консервант, введение инфузионного раствора надо начинать как можно быстрее и не позднее, чем через 3 часа после его растворения и разведения. Если растворение и разведение проводились в строгих асептических условиях, раствор может быть применен на протяжении 24 часов при хранении его при температуре 2-8°С. 5. Не следует вводить Ремикейдa вместе с другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему. 6. Инфузионный раствор перед началом введения должен быть визуально проверен. В случае наличия непрозрачных частичек, посторонних включений и при изменении цвета раствор не подлежит применению. 7. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему использованию не подлежит.

  Противопоказания

  Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: часто (частота >1:100, 1:1 000, 1:10 000,

  Фармакология

  Фармакокинетика Одноразовые внутривенные инфузии по 1 мг/кг, 3 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг или 20 мг/кг дали пропорциональное дозе увеличение максимальной сывороточной концентрации (Сmax). Объем распределения в равновесном состоянии (Vd) не зависел от введенной дозы и показал, что инфликсимаб распределяется преимущественно в пределах сосудов. Пути элиминации для инфликсимаба не определены. Значительной разницы в фармакокинетике среди пациентов в пределах разных демографических, весовых групп или среди пациентов с нарушением печеночной или почечной функции не наблюдалось. После одноразового введения у детей и взрослых с болезнью Крона не было выявлено особых отличий в фармакокинетике препарата. При введении одноразовой рекомендованной дозы 3, 5 и 10 мг/кг средние фармакологические параметры, выведенные для инфликсимаба, включали Сmax – 77, 118 и 277 мкг/мл, Vd – 3,0 литра и терминальный период полувыведения 8-9,5 дня. У большинства пациентов после введения этой дозы, инфликсимаб в сыворотке обнаруживался, по меньшей мере, на протяжении 8 недель. При 3-кратном введении дозы инфликсимаба отмечалась легкая кумуляция препарата в сыворотке после 2-ой дозы, которая в дальнейшем не имела клинического значения. У большинства пациентов с фистульной формой болезни Крона инфликсимаб после введения доз определялся в сыворотке на протяжении 12 недель (в интервале 4 – 28 недель). Фармакодинамика Ремикейдa представляет собой гибридные мышино-человеческие (Ig1) моноклональные антитела, которые с высокой активностью связывают как растворимые, так и трансмембранные формы фактора некроза опухоли (TNF?), который играет важную роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Ремикейдa быстро образует стабильные комплексы с человеческим TNF?, при этом происходит снижение биоактивности TNF?. Ремикейдa действует специфично относительно TNF? и не способен нейтрализовать лимфотоксин ? (TNF?).

  Взаимодействия

  У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата и других иммуномодуляторов снижает выработку антител к инфликсимабу. При проведении инфузий смешивать раствор Ремикейдаa с другими препаратами не разрешается. Одновременное применение Ремикейдаa с анакинрой и абатацептом не рекомендуется (см. раздел «

  Условия хранения

  Хранить при температуре от +2 до +8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!