Пролиа 60 мг/мл 1 мл 1 шт.

Инструкция

• Описание

  Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободный от включений, может содержать следы частиц от полу-прозрачного до белого цвета.

  Фармакотерапевтическая группа

  Препараты для лечения заболеваний костей. Другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Денозумаб.

  Код АТХ M05BX04

  Состав

  1 мл раствора содержит:

  активное вещество:

  - денозумаб 60 мг,

  вспомогательные вещества:

  - сорбитол (Е420),

  - уксусная кислота ледяная,

  - полисорбат 20,

  - натрия гидроксид,

  - вода для инъекций.

  Показания

  • лечение постменопаузального остеопороза у женщин с повышенным риском переломов (наличие в анамнезе остеопоротических переломов или нескольких факторов риска переломов); у пациентов с неудачным опытом предыдущей терапии остеопороза или имеющих непереносимость к существующим препаратам для лечения остеопороза
  • увеличение костной массы у мужчин с остеопорозом с повышенным риском переломов (наличие в анамнезе остеопоротических переломов или нескольких факторов риска переломов); у пациентов с неудачным опытом предыдущей терапии остеопороза или имеющих непереносимость к существующим препаратам для лечения остеопороза
  • лечение потери костной массы у мужчин, получающих гормонодепривационную терапию при неметастатическом раке предстательной железы
  • лечение потери костной массы у женщин, получающих адъювантную терапию ингибиторами ароматазы при раке молочной железы.

  Передозировка

  В клинических исследованиях вводили дозы денозумаба до 180 мг каждые 4 недели (кумулятивная доза до 1080 мг в 6 месяцев) - не отмечено случаев передозировки препарата.

  Форма выпуска и описание

  Раствор для подкожного введения, 60 мг/мл. По 1 мл препарата в одноразовом предварительно заполненном шприце (ПЗШ) объемом 1 мл из стекла типа I c иглой 27G из нержавеющей стали, эластомерным колпачком и эластомерным плунжером, ламинированным фторполимером (с защитным устройством для иглы или без него). Маркированный шприц помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках. ПЗШ может быть дополнительно помещен в контурную ячейковую упаковку с термоэтикеткой. Каждую ячейковую упаковку помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках.

  Особые указания

  У пациентов, получающих препарат Пролиа™, могут развиться инфекции кожи и ее придатков (преимущественно воспаление подкожной клетчатки), в отдельных случаях требующие госпитализации. О таких реакциях чаще сообщалось для группы деносумаба (0,4%), чем группы плацебо (0,1%) (см. «Побочные действия»). При этом общая частота возникновения кожных инфекций сравнима в группах деносумаба и плацебо. Пациентов следует проинструктировать о необходимости незамедлительно обратиться за врачебной помощью в случае развития симптомов и признаков воспаления подкожной клетчатки.

  У пациентов с распространенным раком, получавших 120 мг деносумаба каждые 4 нед, сообщалось о развитии случаев остеонекроза челюсти. Имеются отдельные сообщения о развитии остеонекроза челюсти при дозе 60 мг каждые 6 мес.

  Лица с аллергией на латекс не должны касаться резинового колпачка иглы (производное латекса).

  Влияние на способность к вождению автотранспорта и обращению с техникой. Исследований влияния на способность к вождению автотранспортных средств и управлению механизмами не проводилось.

  Рекомендации по применению

  Введение препарата Пролиа® должно осуществляться медицинским персоналом.

  Доза

  Рекомендуемая доза препарата Пролиа® – одна подкожная инъекция 60 мг через каждые 6 месяцев. Инъекция вводится в верхнюю часть руки, бедра или живота.

  Подробную инструкцию по введению см. в приложении, вложенном в упаковку.

  Правила введения препарата

  Пациенты с аллергией на латекс не должны прикасаться к серому резиновому колпачку иглы предварительно заполненного шприца, который содержит натуральный каучук.

  Не встряхивать!

  Перед инъекцией препарат следует вынуть из холодильника и, во избежание дискомфорта в месте введения, согреть раствор до комнатной температуры, не вынимая его из упаковки (до 25 °C). Обычно эта процедура занимает от 15 до 30 минут. Не нагревать препарат каким-либо иным образом.

  Медленно ввести все содержимое предварительно заполненного шприца.

  Для минимизации риска случайного укола иглой, предварительно заполненный шприц с препаратом Пролиа® снабжен устройством защиты, которое автоматически активируется для закрывания иглы после завершения инъекции.

  Поставляемый в упаковке предварительно заполненный шприц Пролиа® может отличаться от изображенного на рисунке.

  В течение курса лечения ежедневно рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция (1000 мг) и витамин D3 (400 МЕ).

  Если доза препарата пропущена, необходимо восполнить ее сразу же по мере возможности. Следующая инъекция должна быть сделана через 6 месяцев после получения последней дозы.

  Применение у отдельных групп пациентов

  Дети и подростки до 18 лет

  Препарат Пролиа® не рекомендован к применению в педиатрии, так как эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе. Терапия препаратом Пролиа® может негативно влиять на рост костной массы у детей с открытыми зонами роста и замедлять процесс прорезывания зубов.

  Пациенты пожилого возраста

  Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной подгруппе, не требуется коррекции режима дозирования препарата. Однако нельзя исключить повышение чувствительности к денозумабу у некоторых пациентов пожилого возраста.

  Почечная недостаточность

  Для пациентов с почечной недостаточностью, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

  В клинических исследованиях у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или находящихся на диализе, установлен большой риск развития гипокальциемии. В отношении таких пациентов настоятельно рекомендуется проводить клинический контроль уровней кальция, фосфора и магния. Таким пациентам необходимо дополнительно принимать препараты кальция и витамина D3.

  Печеночная недостаточность

  Эффективность и безопасность не изучались.

  Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
  • гипокальциемия.

  Фармакология

  Денозумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозо-зависимой в широком диапазоне доз и дозо-зависимым увеличением экспозиции при подкожном введении дозы 60 мг (1 мг/кг) и выше.

  Всасывание

  При подкожном введении денозумаба в дозе 60 мг (или 1 мг/кг) его биодоступность составляет 61 %. Максимальная концентрация денозумаба (Cmax) наблюдается через 10 дней после введения (диапазон 2-28 дней) и составляет 6 мкг/мл (диапазон 1-17 мкг/мл).

  Метаболизм

  Денозумаб состоит из аминокислот и углеводов, как обычный иммуноглобулин. Маловероятно, что денозумаб выделяется посредством печеночного метаболизма. Метаболизм и выведение денозумаба происходит по пути клиренса иммуноглобулинов, результатом которого является распад на небольшие пептидные цепи и отдельные аминокислоты.

  Выведение

  После достижения Cmax содержание препарата в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения 26 дней (диапазон 6-52 дня) и далее в течение 3 месяцев (диапазон 1,5-4,5 месяцев). У 53 % пациентов денозумаб не обнаруживался в сыворотке крови после 6 месяцев от момента последнего приёма препарата.

  Не наблюдается изменений фармакокинетических параметров денозумаба, а также кумуляции за всё время приема многократных доз препарата по 60 мг каждые 6 месяцев. На фармакокинетику препарата не оказывало влияния образование связывающих антител к денозумабу.

  Фармакокинетика денозумаба имеет сходные показатели у мужчин и женщин.

  Фармакокинетика денозумаба не зависит от степени заболевания (потери костной массы или остеопороза; онкологических заболеваний простаты или молочной железы).

  Была выявлена корреляция между избыточной массой тела и концентрацией лекарственного средства на основе показателей AUC и Cmax. Однако, данная корреляция не считается клинически важной, поскольку фармакодинамические эффекты, прослеживаемые по маркерам ремоделирования кости и увеличению минеральной плотности кости, были неизменными в широком диапазоне массы тела. Таким образом, масса тела пациента (диапазон от 36 до 140 кг) не оказывает значимого влияния на фармакокинетику денозумаба.

  Отдельные группы пациентов

  Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику денозумаба по данным анализа в популяции пациентов от 28 до 87 лет.

  Дети и подростки (до 18 лет)

  Фармакокинетика у детей не изучалась.

  Расовая принадлежность

  Фармакокинетика денозумаба не зависит от расовой принадлежности у женщин в постменопаузе и у пациентов с раком молочной железы, находящихся на гормональной терапии.

  Пациенты с почечной недостаточностью

  В исследовании на 55 пациентах с различной степенью почечной дисфункции, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику денозумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования денозумаба при хронической почечной недостаточности.

  Хроническая печеночная недостаточность

  Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику денозумаба не проводилось. В целом, моноклональные антитела не выводятся посредством печеночного метаболизма, таким образом, печеночная патология не оказывает влияния на фармакокинетику денозумаба.

  Взаимодействия

  Рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D во время применения препарата Пролиа™.

  Гипокальциемия может быть скорректирована приемом препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах перед началом терапии деносумабом.

  Рекомендуется контроль концентрации кальция у пациентов, предрасположенных к гипокальциемии.

  Побочные действия

  К наиболее распространенным побочным реакциям, наблюдаемым у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, относятся боль в спине, боль в конечностях, костно-мышечная боль, гиперхолестеринемия и цистит.

  К наиболее распространенным побочным реакциям, наблюдаемым у мужчин с остеопорозом, относятся боль в спине, артралгия и назофарингит.

  Самыми распространенными (≥ 10 % пациентов) побочными реакциями на препарат Пролиа® у пациентов с потерей костной массы в результате гормонодепривационной терапии при неметастатическом раке предстательной железы или адъювантной терапии ингибиторами ароматазы при раке молочной железы, являются артралгия и боль в спине. В клинических исследованиях также сообщалось о болях в конечностях и костно-мышечной боли.

  К наиболее распространенным нежелательным реакциям, приводящим к прекращению приема Пролиа® у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, относятся боль в спине и запор.

  По данным клинических исследований

  В связи с тем, что клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту побочных реакций на препарат во время клинических исследований нельзя напрямую сравнивать с частотой реакций в исследованиях другого препарата, и она может не совпадать с частотой, наблюдаемой в клинической практике.

  Постменопаузальный остеопороз

  Безопасность применения препарата Пролиа® для лечения постменопаузального остеопороза оценивалась в ходе 3-летнего рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, международного исследования с участием 7808 женщин в возрасте от 60 до 91 года. 3876 женщин получали плацебо, и 3886 пациенток использовали препарат Пролиа® (подкожные инъекции 60 мг каждые 6 месяцев). Всем пациенткам назначались препараты кальция (минимум 1000 мг в сутки) и витамин D (минимум 400 МЕ в сутки).

  Показатель общей смертности составил 2,3 % (n = 90) в группе плацебо и 1,8 % (n = 70) в группе Пролиа®. Показатель несмертельных серьезных нежелательных явлений составил 24,2 % в группе плацебо и 25,0 % в группе Пролиа®. Число пациентов, выбывших из исследования по причине нежелательных явлений, было равно 2,1 % и 2,4 % в группах плацебо и Пролиа®, соответственно. Ниже перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 2 % пациенток с постменопаузальным остеопорозом более часто в группе Пролиа® по сравнению с группой плацебо.

  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

  - анемия: 3,3 % в группе Пролиа®, 2,8 % в группе плацебо

  Нарушения со стороны сердца

  - стенокардия: 2,6 % в группе Пролиа®, 2,2 % в группе плацебо

  - фибрилляция предсердий: 2,0 % в группе Пролиа®, 2,0 % в группе плацебо

  Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

  - вертиго: 5,0 % в группе Пролиа®, 4,8 % в группе плацебо

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

  - боль в верхней части живота: 3,3 % в группе Пролиа®, 2,9 % в группе плацебо

  - метеоризм: 2,2 % в группе Пролиа®, 1,4 % в группе плацебо

  - гастроэзофагеальный рефлюкс: 2,1 % в группе Пролиа®, 1,7 % в группе плацебо

  Общие расстройства и реакции в месте введения

  - периферический отек: 4,9 % в группе Пролиа®, 4,0 % в группе плацебо

  - астения: 2,3 % в группе Пролиа®, 1,9 % в группе плацебо

  Инфекционные и паразитарные заболевания

  - цистит: 5,9 % в группе Пролиа®, 5,8 % в группе плацебо

  - инфекции верхних дыхательных путей: 4,9 % в группе Пролиа®, 4,3 % в группе плацебо

  - пневмония: 3,9 % в группе Пролиа®, 3,9 % в группе плацебо

  - фарингит: 2,3 % в группе Пролиа®, 2,0 % в группе плацебо

  - опоясывающий герпес (опоясывающий лишай): 2,0 % в группе Пролиа®, 1,9 % в группе плацебо

  Нарушения со стороны обмена веществ и лабораторные изменения

  - гипокальциемия: 1,7 % в группе Пролиа®, 0,4 % в группе плацебо

  - гиперхолестеринемия: 7,2 % в группе Пролиа®, 6,1 % в группе плацебо

  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

  - боль в спине: 34,7 % в группе Пролиа®, 34,6 % в группе плацебо

  - боль в конечностях: 11,7 % в группе Пролиа®, 11,1 % в группе плацебо

  - костно-мышечная боль: 7,6 % в группе Пролиа®, 7,5 % в группе плацебо

  - костная боль: 3,7 % в группе Пролиа®, 3,0 % в группе плацебо

  - миалгия: 2,9 % в группе Пролиа®, 2,4 % в группе плацебо

  - остеоартрит позвоночника: 2,1 % в группе Пролиа®, 1,7 % в группе плацебо

  Нарушения со стороны нервной системы

  - ишиалгия: 4,6 % в группе Пролиа®, 3,8 % в группе плацебо

  Нарушения психики

  - бессонница: 3,2 % в группе Пролиа®, 3,1 % в группе плацебо

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

  - сыпь: 2,5 % в группе Пролиа®, 2,0 % в группе плацебо

  - зуд: 2,2 % в группе Пролиа®, 2,1 % в группе плацебо

  - реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, отек лица, эритему и анафилактические реакции

  Серьезные инфекции

  Экспрессия лиганда рецептора-активатора ядерного фактора κ-В (RANKL) происходит в активированных лимфоцитах Т и В, а также в лимфатических узлах. Поэтому ингибиторы RANKL, включая препарат Пролиа®, могут повышать риск инфекций. В клиническом исследовании с участием 7808 женщин с постменопаузальным остеопорозом, число случаев инфекций составило:

  - серьезные инфекции, которые могут привести к смерти: 0,2 % в группе Пролиа®, 0,2 % в группе плацебо

  - несмертельные серьезные инфекции: 4,0 % в группе Пролиа®, 3,3 % в группе плацебо

  - случаи госпитализации по причине серьезных инфекций желудка: 0,9 % в группе Пролиа®, 0,7 % в группе плацебо; мочевыводящих путей: 0,7 % в группе Пролиа®, 0,5 % в группе плацебо; и уха: 0,1 % в группе Пролиа®, 0,0 % в группе плацебо

  - эндокардит: у 3 пациенток в группе Пролиа®, 0 пациентов в группе плацебо

  - кожные инфекции, включая рожу и целлюлит, требующие госпитализации: 0,4 % в группе Пролиа®, < 0,1 % в группе плацебо

  - оппортунистические инфекции: одинакова в обеих группах

  Дерматологические реакции

  - дерматит, экзема, сыпь: 10,8 % в группе Пролиа®, 8,2 % в группе плацебо (p<0,0001)

  Большинство нежелательных реакций не было связано с местом инъекции.

  Остеонекроз челюсти

  - были зафиксированы случаи остеонекроза челюсти

  Атипичные подвертельные и диафизарные переломы

  - отмечались случаи атипичных переломов

  Панкреатит

  - панкреатит: 0,2 % в группе Пролиа®, 0,1 % в группе плацебо. Период времени от приема препарата до возникновения был различным.

  Вновь выявленные злокачественные новообразования

  Общее число случаев появления новых злокачественных образований составило 4,3 % в группе плацебо и 4,8 % в группе Пролиа®. Сообщалось о злокачественных новообразованиях в молочной железе: 0,9 % в группе Пролиа®, 0,7 % в группе плацебо; репродуктивной системе: 0,5 % в группе Пролиа®, 0,2 % в группе плацебо; и желудочно-кишечном тракте: 0,9 % в группе Пролиа®, 0,6 % в группе плацебо. Причинно-следственная связь с приемом препарата не была установлена.

  Остеопороз у мужчин

  Безопасность применения препарата Пролиа® для лечения мужчин с остеопорозом оценивалась в ходе 1-летнего рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования. В общей сложности 120 пациентов получали плацебо, и 120 пациентов получали Пролиа® (подкожные инъекции 60 мг каждые шесть месяцев). Всем пациентам назначались препараты кальция (минимум 1000 мг в сутки) и витамин D (минимум 800 МЕ в сутки).

  Общая смертность составила 0,8 % (n = 1) в группе плацебо и 0,8 % (n = 1) в группе Пролиа®. Несмертельные серьезные нежелательные явления наблюдались у 7,5 % пациентов из группы плацебо и у 8,3 % пациентов из группы Пролиа®. Число пациентов, выбывших из исследования по причине нежелательных явлений, составило 0 % и 2,5 % в группах плацебо и Пролиа®, соответственно.

  К нежелательным реакциям, наблюдавшимся у мужчин с остеопорозом, относились:

  - боль в спине: 6,7 % в группе плацебо, 8,3 % в группе Пролиа®

  - артралгия: 5,8 % в группе плацебо, 6,7 % в группе Пролиа®

  - назофарингит: 5,8 % в группе плацебо, 6,7 % в группе Пролиа®

  - эпидермальные и кожные нежелательные явления (дерматит, экзема, сыпь): 3,3 % в группе плацебо, 4,2 % в группе Пролиа®

  - панкреатит: 0,8 % в группе плацебо, 0,8 % в группе Пролиа®

  - злокачественные новообразования (рак предстательной железы, базально-клеточная карцинома): 0 % в группе плацебо, 3,3 % в группе Пролиа®.

  Лечение потери костной массы, у мужчин, получающих гормонодепривационную терапию при неметастатическом раке предстательной железы

  Безопасность применения препарата Пролиа® для лечения потери костной массы у мужчин с неметастатическим раком предстательной железы, получающих гормонодепривационную терапию, оценивалась в ходе 3-летнего рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, международного исследования с участием 1468 пациентов в возрасте от 48 до 97 лет. 725 пациентов получали плацебо, и 731 пациент использовал препарат Пролиа® (подкожные инъекции 60 мг каждые шесть месяцев). Всем пациентам назначались препараты кальция (минимум 1000 мг в сутки) и витамин D (минимум 400 МЕ в сутки).

  Условия хранения

  Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. После изъятия из холодильника препарат может храниться при комнатной температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке не более 30 дней. Хран