Инструкция

• Описание

  Белый или почти белый лиофилизированный порошок

   

  Фармакотерапевтическая группа

  Миорелаксант перифирического действия

  Код АТС    М03А С06

  Состав

  активное вещество – пипекурония бромид 4 мг,

  вспомогательные вещества - маннитол,

  растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций

  Показания

  Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры при  общей анестезии в ходе различных хирургических операций, требующих более чем 20-30-минутную миорелаксацию.

   

  Передозировка

  Симптомы:   слабость скелетных мышц, апноэ.

  Лечение: антидотами Ардуана являются антихолинэстеразные средства: взрослым назначают 2–4 мл 0,05% р-ра прозерина или 2–4 мл 0,25% р-ра галантамина в комбинации с атропином 0,1% 2–3 мл у взрослых. Одновременно следует проводить искусственную вентиляцию легких.

  Форма выпуска и описание

  Лиофилизированный порошок для приготовления раствора в прозрачном стеклянном флаконе объемом 10 мл, с резиновой пробкой с комбинированным колпачком «flipp-off».

  Ампула с растворителем: бесцветная прозрачная стеклянная ампула с точкой для разлома, объемом 2 мл.

  5 пластмассовых поддонов с флаконами (по 5 флаконов в каждом) и 5 пластмассовых поддонов с ампулами (по 5 ампул в каждом) в картонной коробке с приложенной инструкцией по медицинскому применению.

  Особые указания

  Применять исключительно в стационарных условиях, позволяющих проведение искусственного дыхания, и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру.

  Дозы Ардуана, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и, в отличие от некоторых анестетиков, практически не вызывают брадикардию, обусловленную вагусным рефлексом.

  Учитывая вышеизложенное, применение и дозировка ваголитических препаратов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует так же учесть стимулирующее влияние на вагус других, одновременно используемых лекарственных препаратов и типа операции.

  Воздействие препарата Ардуан на сердечнососудистую систему связано с маловыраженным, кардиоселективным, ваголитическим свойством пипекурония. До дозы в 0,10 мг/кг массы тела не отмечали ганглиоблокирующее или ваголитическое действие, только мало выраженные сердечнососудистые побочные эффекты (снижение артериального давления, брадикардия), особенно при одновременном применении фторотана или фентанила при введении наркоза.

  С целью избежания относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять прибор - стимулятор периферических нервов.

  На фармакокинетику и/или миорелаксирующий эффект Ардуана могут воздействовать следующие факторы:

  Почечная недостаточность продлевает действие и время так называемого «возвращения» больного.

  Нервно-мышечные заболевания: Ардуан назначают с осторожностью из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата.

  Заболевания печени: применение Ардуана возможно исключительно в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный вред.

  Злокачественная гипертермия: ни в ходе исследований Ардуана, ни в клинической практике злокачественную гипертермию не наблюдали. В связи с тем, что миорелаксант никогда не применяют без других лекарственных препаратов, а также, поскольку этот синдром может развиться и в отсутствии известных провоцирующих факторов, врач должен быть знаком с ранними признаками синдрома, методами его диагностики и лечением.  

  Прочие: как и в случае с другими миорелаксантами, следует нормализовать электролитный баланс и кислотно-основное состояние.

  Гипотермия может продлевать действие Ардуана.

  Гипокалиемия, дигитализация, приём диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (трансфузия), дегидратация, ацидоз, гипопротеинемия, гиперкапния, кахексия могут способствовать усилению и продлению действия Ардуана.

  Подобно другим миорелаксантам Ардуан может снижать парциальное тромбопластиновое и протромбиновое время.

  Следует применять только свежеприготовленный раствор.

   

  Анафилактические реакции иногда могут встречаться при применении недеполяризующих миорелаксантов. Несмотря на то, что при применении инъекции Ардуан только в одном случае (не однозначно доказано) описали анафилактическую реакцию (кашель, бронхоспазм, отек лица, покраснение и отечность глаз), во время применения препарата необходимо приготовить препараты и аппаратуру для купирования анафилактической реакции. Ардуан необходимо использовать с особой осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции к другим миорелаксантам, потому что между недеполяризующими миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия. Высвобождение гистамина и подобные гистамину реакции: Ардуан не имеет гистамин высвобождающее действие.

  Беременность и период лактации

  Опыт, достаточный для доказательства безвредности Ардуана для беременных и плода, отсутствует.

  Во время беременности применение Ардуана возможно только в тех случаях, когда ожидаемый благоприятный эффект оправдывает риск.

  В связи с тем, что соли магния усиливают нервно-мышечный блок, у женщин, принимающих препараты солей магния для лечения токсикоза беременности, прекращение миорелаксирующего эффекта Ардуана лекарственным путём может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательно применяют прибор - периферический нейростимулятор.

   Кесарево сечение

  По данным клинических исследований с применением Ардуана для общей анестезии, вероятно, что он не изменяет показатель Апгара, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию  новорожденных.

  В фармакокинетических исследованиях установлено, что пипекурония бромид проникает через плаценту в очень маленьких концентрациях и обнаруживается в крови пуповины.

  Клинических данных по использованию Ардуана в период лактации нет.

  Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

  В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана не рекомендуется управлять автомобилем и другими машинами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

  Рекомендации по применению

  Дозу Ардуана подбирают для каждого больного индивидуально с учётом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемых до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять периферический нейростимулятор для обеспечения контроля нервно-мышечного блока. Применять внутривенно.

   

  Рекомендуемые дозы для взрослых:

  -        начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06-0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает оптимальные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность мышечной релаксации 60-90 мин;

  -        начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина: 0,05 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;

  -        поддерживающая доза: 0,01-0,02 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции;

  -        при недостаточной функции почек не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мкг/кг.

    Возможно продление действия в следующих случаях:

  -        избыточный вес тела, ожирение (при подборе дозы следует исходить из идеального веса тела);

  -        одновременное применение ингаляционных анестетиков (дозу Ардуана можно уменьшить);

  -        во время интубации с сукцинилхолином (Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. Как и  в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами введение Ардуана после деполяризирующего миорелаксанта может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта).

  Прекращение эффекта: В момент 80-85 % блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Ардуана.

  Применение в педиатрии

  У детей, если для наркоза применяется комбинация диазепам-кетамин-фентанил-закись азота, начальная доза Ардуана составляет 80—90 мкг/кг массы тела (выше, чем у взрослых). У новорожденных начальная доза Ардуана составляет 50—66 мкг/кг массы тела. Указанные дозы препарата обеспечивают релаксацию скелетных мышц на срок 25—30 минут. При необходимости удлинения миорелаксации на 25 минут препарат вводят повторно, в дозе, сотавляющей 1/3 начальной. Поскольку отмечается значительная индивидуальная чувствительность к действию препарата, показано мониторирование состояния мышц с помощью прибора стимулятора периферических нервов.

  Противопоказания

  - повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата

  - тяжелая миастения, синдром Итон - Ламберта

  - ранние сроки беременности

  Фармакология

  При внутривенном введении пипекурония бромида начальный объём распределения (Vdc):110 мл/кг веса тела, объём распределения в фазе насыщения (Vdss): 300±78 мл/кг, плазменный клиренс (Cl): 2,4±0,5 мл/мин/кг, среднее время полувыведения (t1/2β) составляет 121± 45 мин, среднее время нахождения (МRT): 140 мин.

  При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной контрактильности использованы 0,01-0,02 мг/кг дозы.

  Одна треть выводится в неизменном виде, а остальное количество – в форме 3-дезацетил-пипекурония.

  По данным преклинических исследований печень тоже участвует в элиминации пипекурония.

  Взаимодействия

  Нижеследующие лекарственные препараты способны воздействовать на действие Ардуана.

  1. Действие усиливают или продлевают:

  -        ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан);

  -        анестетики для внутривенного введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, γ-гидроксимасляная кислота);

  -        другие недеполяризирующие миорелаксанты, предварительное применение сукцинилхолина;

  -        некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты (аминогликозиды, пептиды, имидазолы, метронидазол и др.);

  -        диуретики, α- и β-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальциевых канальцев, соли магния, лидокаин для внутривенного введения.

  2. Действие ослабляет:

  -        длительное предварительное применение глюкокортикостероидов, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина, норадреналина, азатиоприна, теофиллина, KCl, NaCl, CaCl2.

  3. Действие усиливает либо ослабляет:

  -        предварительное применение деполяризирующих миорелаксантов (играют роль доза, время применения и индивидуальная чувствительность).

  Смешивание препарата Ардуан с инфузионными растворами не рекомендуется.

  Побочные действия

  Очень редко (<1/10000):

  - анафилактическая реакция: кашель, бронхоспазм, отек лица, покраснение и отечность глаз

  - сонливость, мышечная слабость, тетания, параличи

  - блефарит, блефароптоз

  - аритмия, брадикардия, угнетение (подавление) работы сердца, тахикардия и фибрилляция желудочков, ишемия миокарда, гипотония, вазодилатация

  - апноэ, одышка, гиповентиляция легких, бронхоспазм, кашель, паралич скелетной мускулатуры с развитием дыхательной недостаточности

  - анурия

  - незначительное снижение уровня K, Mg, Ca в плазме крови, увеличение уровня глюкозы, увеличение концентрации мочевины в крови

  Условия хранения

  Хранить при температуре от +2 °C до +8 °C, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!