Климонорм драже 2 мг 21 шт.

Инструкция

• Описание

  Блестящие драже жёлтого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм.

  Блестящие драже коричневого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм.

  Фармакотерапевтическая группа

  Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагены и эстрогены (для последовательного «календарного» приема). Левоноргестрел и эстрогены.

  Код АТХ G03FB09

  Состав

  Одно желтое драже содержит:

  активное вещество:

  - эстрадиола валерат микронизированный 2,0 мг,   

   

  Одно коричневое драже содержит:

  активные вещества:

  - эстрадиола валерат микронизированный 2,0 мг,

  - левоноргестрел 0,15 мг,

  вспомогательные вещества:

  - лактозы моногидрат,

  - крахмал картофельный,

  - желатин, тальк,

  - магния стеарат,

  - вода очищенная

  состав оболочки (желтое драже): сахароза, сироп глюкозы, желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский,

  состав оболочки (коричневое драже): сахароза, сироп глюкозы, желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид коричневый (Е 172), воск карнаубский.

  Показания

  Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах, инволюционных изменениях кожи и мочеполового тракта, депрессивных состояниях в климактерическом периоде, а также симптомах дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или гипогонадизма, стерилизации или первичной дисфункции яичников у женщин с неудаленной маткой.

  Профилактика постменопаузального остеопороза.

  Нормализация нерегулярных менструальных циклов.

  Лечение первичной или вторичной аменореи.

  Передозировка

  Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приёме препарата Климонорм в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.

  Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение.

  Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

   

   

  Форма выпуска и описание

  По 21 (9 желтых и 12 коричневых) драже в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

  По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

  Особые указания

  Для лечения постменопаузальных симптомов ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни.

  Во всех случаях следует тщательно проводить оценку соотношения риск/преимущество, по крайней мере, ежегодно, и ЗГТ следует продолжать только в том случае, если преимущества превышают риск.

  Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Учитывая низкий абсолютный риск у молодых женщин,  соотношение преимуществ и рисков у данных женщин может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

  Медицинское обследование и консультирование Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское обследование (включая исследование семейного анамнеза) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), учитывать противопоказания и меры предосторожности. В процессе лечения следует периодически проводить контрольные обследования, частота которых определяется в индивидуальном порядке.

  Женщину следует информировать о том, что о любых изменениях в молочных железах необходимо сообщить врачу или медсестре.  Обследование молочных желез, включая маммографию, следует проводить в соответствии с установленным графиком скрининга и в зависимости от индивидуальной клинической необходимости. 

  Состояния, при которых требуется наблюдение

  Если какие-либо из следующих состояний наблюдались ранее, имеются в настоящее время и/или усугубились в течение беременности или ранее проводимой гормонотерапии, пациентку следует тщательно наблюдать.

  Следует принять во внимание, что указанные состояния могут возобновиться и/или усугубиться во время проведения терапии Климонормомâ:

  - лейомиома (фибромиома) или эндометриоз

  - факторы риска, в том числе в анамнезе тромбоэмболических нарушений

  - факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы  у родственниц  1 степени родства)

  - артериальная гипертензия

  - заболевания печени (например, аденома печени)

  - сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них

  - желчнокаменная болезнь

  - мигрень или выраженные головные боли

  - системная красная волчанка 

  -  гиперплазия эндометрия в анамнезе

  - эпилепсия

  - бронхиальная астма

  - отосклероз

  Причины для немедленного прекращения приема препарата

  -  желтуха или ухудшение функции печени

  - значительное повышение артериального давления

  -  вновь появившиеся приступы мигренеподобной головной боли

  - беременность

  Гиперплазия эндометрия  и рак эндометрия

  У женщин с неудаленной маткой при длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия.

  У женщин, принимающих только эстрогены, повышенный риск развития рака эндометрия  выше от 2 до 12 раз по сравнению с женщинами, не использующими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск остается повышенным примерно  в течение 10 лет.

  Добавление прогестагена в циклическом режиме минимум 12 дней на протяжении 28-дневного цикла или непрерывная терапия комбинированным эстроген-прогестагенным препаратом у женщин с неудаленной маткой предупреждает повышенный риск, связанный с ЗГТ содержащей только эстроген.   

  Прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения могут иногда отмечаться в течение первых нескольких месяцев лечения. Если прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения  развиваются после нескольких циклов лечения, или продолжаются после прекращения лечения, необходимо исследовать причину, что может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного процесса в эндометрии.

  Рак молочной железы

  По имеющимся данным существует повышенный риск развития рака молочной железы  у женщин, использующих ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами и возможно также эстрогенными препаратами, который зависит от продолжительности проведения ЗГТ.

  Комбинированная терапия эстроген+прогестагенами

  По данным рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI) и  эпидемиологических исследований обнаружено повышение риска рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагенами для ЗГТ, что проявляется примерно через 3 года после начала лечения.

  Монотерапия эстрогенами

  В исследовании WHI не выявлено повышения риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, использовавших ЗГТ только эстрогенами. По данным наблюдательных исследований в основном сообщается о незначительном повышении риска рака молочной железы,  что в значительном степени ниже, чем обнаружено у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты. Повышенный риск может выявляться в течение нескольких лет использования и возвращается к исходному в течение нескольких (как правило, пяти) лет после прекращения терапии.

  ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстроген-прогестагенами  увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

  Рак яичника

  Рак яичника наблюдается намного реже, чем рак молочной железы.

  Длительное использование (минимум 5-10 лет) ЗГТ препаратами, содержащими только эстрогены, ассоциировано с незначительным повышением риска рака яичника.

  Исходя из некоторых исследований, включая WHI, предполагается, что длительное использование комбинированной ЗГТ может вызывать подобный или несколько меньший риск.

  Венозная тромбоэмболия

  ЗГТ может быть связано с 1,3 - 3-кратно повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого рода явлений наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

  Пациентки, имеющие тромбоэмболические состояния, имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Следовательно, ЗГТ противопоказана у таких пациентов.

  Общеизвестными факторами риска развития ВТЭ являются использование эстрогенов, старший возраст, обширные хирургические вмешательства, продолжительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2), беременность и послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и рак.

  Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

  У всех женщин в послеоперационный период необходимо рассмотреть профилактические меры для предотвращения ВТЭ в послеоперационный период. В случаях продолжительной иммобилизации, как правило, следующей после обширной хирургической операции следует решить вопрос о необходимости временного прекращения ЗГТ по возможности не ранее, чем  за 4-6 недель до её проведения. Не следует возобновлять прием до окончания иммобилизации.

  У женщин с отсутствием ВТЭ в личном анамнезе, но наличием близких родственников с тромбозами в молодом возрасте, может быть предложен скрининг после детального консультирования в связи с его ограниченными возможностями (далеко не все пациенты с тромбофилией могут быть выявлены при скрининге). В случае выявления тромбофилического дефекта, связанного с тромбозами у членов семьи, или если это «тяжелый» дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинация дефектов), в таких случаях ЗГТ противопоказана.

  Соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено у женщин, находящихся на антикоагулянтой терапии. 

  При возникновении ВТЭ на фоне Климонормаâ следует немедленно прекратить лечение. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного тромбоза, например при появлении боли и/или отека в ногах; внезапной сильной боли в груди и одышки.

  Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

  В рандомизированных клинических исследованиях  женщин с наличием или отсутствием ИБС, получавшим ЗГТ эстрогенами или комбинацией эстрогена и прогестагена не было получено данных, указывающих на защиту от инфаркта миокарда.

  Комбинированная терапия эстроген+прогестагенами

  Относительный риск ИБС при использовании комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ повышен незначительно. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС напрямую связан с возрастом, число дополнительных случаев ИБС при использовании эстроген-прогестагенных препаратов невелико у женщин ближе к менопаузе, но может повышаться в более старшем возрасте.

  Монотерапия эстрогенами

  В рандомизированном контролируемом исследовании не обнаружено повышения риска  развития ИБС у женщин с удаленной маткой, использовавших ЗГТ только эстрогенами.

  Ишемический инсульт

  Риск ишемического инсульта при ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагеновыми препаратами или монотерапии эстрогенами повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется в зависимости от возраста или продолжительности менопаузы. Однако, учитывая, что исходный риск ишемического инсульта напрямую зависит от возраста, риск инсульта в целом у женщин на фоне получения ЗГТ,  будет повышаться с возрастом.

  Другие состояния

  Эстрогены могут способствовать задержке жидкости в организме, в связи с чем пациентки с сердечно-сосудистыми или почечными нарушениями должны тщательно обследоваться. При терминальной почечной недостаточности необходим тщательный мониторинг, поскольку возможно повышение уровня циркулирующих активных веществ Климонормаâ в плазме крови.

  Во время проведения ЗГТ необходимо особое наблюдение за женщинами с ранее повышенным уровнем триглицеридов, поскольку в редких случаях применение ЗГТ может вызвать значительное возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.

  Эстрогены могут повышать уровень тиреоидсвязывающего глобулина, что приводит к повышению уровня циркулирующего общего тиреоидного гормона, который определяется уровнем связанного с белками йода (СБИ), Т4 (при измерении колонками или радиоиммунологическим способом) или уровня Т3, измеренного радиоиммунологическим способом. Уровень свободных Т3 и Т4 не меняется.  Также может отмечаться повышение уровня других связывающих глобулинов, например кортикостероид-связывающего глобулина; глобулинов, связывающих половые гормоны, что соответственно приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрация свободных или биологически активных гормонов остается неизмененной.   Отмечается повышение других белков плазмы, таких как субстратов ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмина.

  На фоне ЗГТ не отмечалось улучшения когнитивной функции.

  Имеются данные о повышенном риске возможного развития  деменции у женщин, которые начали использовать непрерывную ЗГТ после 65 лет.

  У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

  Препарат не следует применять при наличии редких наследственных заболеваний, связанных с нарушенной толерантностью к галактозе, Lapp  лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией

  Рекомендации по применению

  Климонорм предназначен для гормональной заместительной терапии на циклической основе.

  Режим дозирования

  Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём.

  Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней – ежедневно по одному коричневому драже. После 3 недель приема драже следует сделать 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого можно ожидать наступления менструальноподобного кровотечения.

  После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонормаâ, независимо от того, началось ли менструальноподобное кровотечение или оно продолжается. 

  Как начать прием Климонорма

  - При отсутствии приема заместительной гормональной терапии ранее Лечение Климонормомâ может быть начато в любое время.

  - При переходе с различных препаратов для заместительной гормональной терапии

  При переходе с непрерывной комбинированной заместительной гормонотерапии, лечение Климонормомâ следует начать на следующий день после окончания предыдущей терапии.

  При переходе с циклической гормонотерапии, лечение Климонормомâ следует начать на следующий день после перерыва в приеме драже.

  При начале или продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.

  Способ применения

  Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Предпочтительно принимать драже каждый день в одно и тоже время, желательно в вечернее время для избежания желудочно-кишечных  расстройств. 

  Продолжительность лечения определяется врачом.

  Прием пропущенных драже

  Если женщина забыла вовремя принять таблетку в установленное время, то ее следует принять в течение следующих 12 часов. В противном случае лечение следует продолжить приемом препарата на следующий день, не учитывая забытое драже. Пропуск в приеме драже повышает вероятность развития прорывного кровотечения.

  Противопоказания

  - известная гиперчувствительность к одному из компонентов препарата

  - рак молочной железы в анамнезе, в настоящее время или предполагаемый

  - подтверждённые или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)

  - влагалищное кровотечение неясного происхождения

  - гиперплазия эндометрия (ранее нелеченная)

  - венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)

  - тромбофилические нарушения, например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина  (см. раздел «Особые указания»)

  - острый или недавно перенесенный артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как, инфаркт миокарда и инсульт)

  - острые заболевания печени (или в анамнезе) до нормализации печеночных тестов

  - порфирия

  Фармакология

  Эстрадиол валерат

  После приёма внутрь эстрадиола валерат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.  После приема внутрь 4 мг эстрадиола валерата, соответствующего 2 драже желтого цвета 1 фазы, максимальная концентрация эстрадиола  в плазме крови достигается через 12 часов. Максимальная концентрация эстрадиола после приема внутрь 4 мг  эстрадиола составляет приблизительно 40-52 пг/мл Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 1 час.

  Эстрадиол частично связывается с белками плазмы крови.

  Перорально введенный эстрадиол во время первого прохождения через печень метаболизируется на 90%, главным образом в эстрон, эстрона сульфат и эстриол, а также до свободных или метилированных катехолэстрогенов. Эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, а также и другими путями.

  Эстрадиол и его метаболиты (эстрон и эстриол) в основном выводятся с мочой в течение 48 часов в виде конъюгатов с серной и глюкуроновой кислотой, а также в небольшом количестве в неизмененном виде. Часть метаболитов выводится с фекалиями.

  Левоноргестрел

  После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.

  После приема внутрь 0.3 мг левоноргестрела, соответствующего 2 драже коричневого цвета 2 фазы, максимальная концентрация левоноргестрела  в плазме крови, составляющая приблизительно 6 нг/мл достигается через 1-2 часа.  Период полувыведения составляет 2 ч в фазе распределения и 10–24 ч в фазе элиминации.

  Левоноргестрел на 93-95% связывается с альбумином сыворотки крови и специфически связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

  Эффект первого пассажа через печень не выявлялся.

  Клиренс выведения из плазмы составляет 106 мл/ч/кг.

  Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью приблизительно в одинаковом соотношении, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.

  Незначительное количество левоноргестрела экскретируется в грудное молоко.

  Взаимодействия

  Метаболизм эстрогенов и левоноргестрела может повышаться при сопутствующем приеме препаратов, индуцирующих ферменты печени, например, системы цитохрома Р450, таких как противосудорожные (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат и примидон) и антимикробные препараты, такие как рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, а также гризеофульвин, мепробамат и фенилбутазон и его соли.

  Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, наоборот, проявляют стимулирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами.  

  Растительные препараты, содержащие зверобой могут также индуцировать метаболизм эстрогена и прогестагена.

  Ускорение метаболизма эстрогенов и прогестагена клинически может вызвать снижение эффекта и приводить к каким-либо изменениям в характере маточных кровотечений. Вещества, которые ингибируют метаболические ферменты, например кетоконазол, могут повышать плазменный уровень активных веществ препарата.

  Эстрогены способны повысить частоту проявления побочных эффектов имипрамина.

  Одновременное лечение с циклоспоринами может повышать уровень циклоспорина, креатина и трансаминаз вследствие снижения элиминации в печени.

  Эстрогены способны повышать клиническую эффективность и нежелательные эффекты препаратов, содержащих кортикостероиды. При заместительной терапии тиреоидными гормонами может потребоваться увеличение дозы левотироксина.

  Изменения в кишечной флоре, связанные с использованием активированного угля и/или антибиотиков, таких как ампициллин, тетрациклин) могут приводить к снижению уровня гормонов, что способствует снижению их эффекта. В таких случаях наблюдается повышенная частота развития межменструальных кровянистых выделений.

  Потребность в лечении / доза пероральных сахароснижающих средств или инсулина могут измениться в результате влияния эстрогена на толерантность к глюкозе (снижение) и ответ на инсулин.

  Прием эстрогенов может влиять на результаты лабораторных тестов, например, показатели функции щитовидной железы (см. раздел «Особые указания» или тест на толерантность к глюкозе.

  Побочные действия

  Часто (≥1/100, <1/10)

  - головные боли, мигрень

  - артериальная гипертензия

  - напряженность и боль в молочных железах, неоплазия молочных желез

  (доброкачественная мастопатия)

  Нечасто (≥1/1000, <1/100)

  - реакции гиперчувствительности

  - инфекции дыхательной системы, бронхит

  - изменение настроения, в том числе тревожность или депрессивное настроение

  - нарушение памяти*, спутанность сознания, головокружение

  - нарушение зрения

  - тахикардия/сердцебиение, варикозное расширение вен, геморрой, сердечно-сосудистые нарушения

  - диспепсия, тошнота, рвота, вздутие живота, боли в области живота, выраженные запоры*

  - холангиты, холециститы, нарушения функции печени

  - угревая сыпь, себорея, кожный зуд и жжение

  - межменструальные кровотечения, вагинальные выделения/изменения вагинальных выделений, маститы*, вульвовагиниты*/вульвовагинальные симптомы, гиперплазия шейки матки*/дисплазия шейки матки,  гипертрофия эндометрия, гиперплазия эндометрия*,  рак молочной железы

  - приливы жара, астения, периферические отеки, чувство тяжести в нижних конечностях, боли в тазовой области

  - анемия, изменения в массе тела, повышенный уровень сахара в крови, гипербилирубинемия 

  Редко (≥1/10000, <1/1000)

  - нарушение либидо

  - бессонница

  - венозный тромбоз**, тромбофлебиты поверхностных вен, артериальная гипотензия

  - выпадение волос

  *  Единственное сообщение о данном побочном явлении, возможно связанном с применением препарата, относится к категории "нечасто" в связи с небольшим объемом  выборки клинического исследования (n=588).

  ** венозная тромбоэмболия, например глубоких вен нижних конечностей или тромбоз тазовых вен, эмболия легочной артерии более часто наблюдается у женщин, использующих ЗГТ, чем у женщин, не использующих ЗГТ. Для дальнейшей информации см.  раздел «Особые указания».

  Другие побочные реакции, связанные с применением эстроген/прогестагенов:

  - желчнокаменная болезнь

  - нарушения кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, узловатая эритема и мультформная эритема, сосудистая пурпура

  - возможно развитие деменции у женщин старше 65 лет

  - у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

  Риск рака молочной железы

  Сообщается, что у женщин, находящихся на комбинированной эстроген-прогестагенной терапии более 5 лет, риск развития рака молочной железы повышается в 2 раза. Любое повышение риска у женщин, получающих  эстрогены в монотерапии значительно ниже, чем у женщин, принимающих эстрогены в комбинации с  прогестагенами. Уровень риска зависит от продолжительности применения препаратов.

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!