На протяжении всего периода лечения рекомендовано проводить клиническое наблюдение в рамках установленной антикоагулянтной терапии.

Описание некоторых побочных реакций

Учитывая фармакологический механизм действия, применение ривароксабана может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и тяжесть (включая летальный исход) варьируют в зависимости от локализации и степени тяжести или массивности кровотечения и/или анемии. По сравнению с лечением АВК, кровотечения из слизистых оболочек (например, носовое, десневое, желудочно-кишечное, а также из урогенитальных органов, включая патологическое вагинальное и более обильное менструальное кровотечение) и анемия, отмечались чаще при длительном лечении ривароксабаном. Следовательно, в дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, если это будет сочтено целесообразным, может быть полезным определение уровня гемоглобина/гематокрита для выявления скрытого кровотечения. Риск развития кровотечения может быть повышен у некоторых групп пациентов, например, с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или получающих сопутствующее лечение препаратами, влияющими на гемостаз.

Менструальные кровотечения могут быть более интенсивными и/или более длительными.

Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, необъяснимой припухлостью, одышкой или необъяснимым шоком. В некоторых случаях вследствие анемии наблюдались симптомы ишемии миокарда, такие как боли в груди или стенокардия.

В случае применения ривароксабана вследствие тяжелого кровотечения известны и такие осложнения как синдром сдавливания и почечная недостаточность в результате гипоперфузии. Поэтому при оценивании состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует рассматривать возможность кровоизлияния.

Риск кровотечения

Как и в случае применения других антикоагулянтов, пациентов, принимающих Ассубекс, необходимо тщательно наблюдать для выявления признаков кровотечения. При лечении пациентов с повышенным риском кровотечения Ассубекс рекомендовано использовать с осторожностью. При развитии тяжелого кровотечения прием препарата Ассубекс должен быть отменен.

По сравнению с лечением АВК, в клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (например, носовое, десневое, желудочно-кишечное, а также из урогенитальных органов, включая патологическое вагинальное и более обильное менструальное кровотечение) и анемия отмечались чаще при длительном лечении препаратом Ассубекс. Следовательно, в дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, если это будет сочтено целесообразным, может быть полезным определение уровня гемоглобина/гематокрита для выявления скрытого кровотечения и оценка клинической вероятности видимого кровотечения.

Несколько подгрупп пациентов, описанных ниже, имеют повышенный риск развития кровотечения. Эти пациенты с начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков и симптомов кровотечения и анемии.

Для взрослых пациентов, получающих Ассубекс для профилактики ВТЭ после запланированного протезирования тазобедренного или коленного сустава, это может обеспечиваться регулярным медицинским осмотром, тщательным наблюдением за отделяемым операционной раны и периодическим определением уровня гемоглобина. При необъяснимом снижении уровня гемоглобина или артериального давления необходимо искать источник кровотечения.

Хотя лечение ривароксабаном не требует мониторинга системного воздействия, в исключительных ситуациях определение уровня ривароксабана с помощью калиброванного количественного теста ингибирования фактора Xa может оказаться полезным, когда данные о воздействии ривароксабана могут повлиять на решения, выносимые на клиническом уровне, например, при передозировке и экстренной операции.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) может быть значительно повышена концентрация ривароксабана в плазме крови (в среднем в 1,6 раза), что, в свою очередь, может обусловить увеличение риска развития кровотечения.

Ассубекс следует с осторожностью назначать пациентам, у которых клиренс креатинина составляет 15−29 мл/мин. Применение препарата Ассубекс не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин.

Необходимо с осторожностью применять Ассубекс при лечении пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30−49 мл/мин), получающих сопутствующее лечение другими препаратами, повышающими концентрацию ривароксабана в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Применение препарата Ассубекс не рекомендовано пациентам, получающим системную терапию азоловыми противогрибковыми препаратами (такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Эти вещества являются сильными ингибиторами как CYP3A4, так и гликопротеина Р, поэтому могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем до 2,6), что может привести к повышенному риску кровотечения.

Нужно соблюдать осторожность при одновременном назначении препаратов, влияющих на гомеостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота (АСК), ингибиторы агрегации тромбоцитов или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), а также ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Для пациентов с риском язвенных заболеваний пищеварительного тракта может быть рассмотрено соответствующее профилактическое лечение.

Другие факторы риска кровотечения

Также как и другие антитромботические препараты, ривароксабан не рекомендован пациентам с повышенным риском кровотечения, таким как:

врожденная или приобретенная склонность к кровотечениям
неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония
другие заболевания желудочно-кишечного тракта без активного изъязвления, которые потенциально могут привести к геморрагическим осложнениям (например, воспалительные заболевания кишечника, эзофагит, гастрит и гастроэзофагеальный рефлюкс)
сосудистая ретинопатия
бронхоэктазы или легочное кровотечение в анамнезе

Пациенты с искусственными клапанами сердца

Ривароксабан не следует использовать для профилактики тромбозов у пациентов недавно перенесших транскатетерное протезирование аортального клапана (ТПАК). Безопасность и эффективность применения ривароксабана у пациентов с искусственным клапаном сердца не изучалась; следовательно, данные об адекватном антикоагулянтном действии ривароксабана у такой популяции пациентов отсутствуют.

Лечение препаратом Ассубекс для таких пациентов не рекомендуется.

Пациенты с антифосфолипидным синдромом

Для пациентов с наличием тромбоза в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром, прямые пероральные антикоагулянты (ППАК), включая ривароксабан, не рекомендованы В частности, для пациентов c тремя позитивными результатами (на волчаночный антикоагулянт, антикардиолипиновые антитела и антитела к бета-2-гликопротеину), лечение ППАК может быть связано с повышением частоты рецидивов тромботических явлений по сравнению с терапией антагонистами витамина К.

Хирургические вмешательства при переломе шейки бедра

Эффективность и безопасность ривароксабана не изучена в ходе интервенционных клинических исследованиях у пациентов, которым проводятся хирургические вмешательства при переломе шейки бедра.

Гемодинамически нестабильные пациенты с ТЭЛА или пациенты, нуждающиеся в тромболизисе или легочной эмболэктомии

Ассубекс не рекомендуется применять в качестве альтернативы нефракционированного гепарина у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии и нестабильностью гемодинамики или у которых возможно проведение тромболизиса или же легочной эмболэктомии, поскольку безопасность и эффективность ривароксабана при этих клинических ситуациях не была установлена.

Спинальная/эпидуральная анестезия или пункция

В случае проведения нейроаксиальной анестезии (спинальной/ эпидуральной анестезии) или спинальной/эпидуральной пункции, для пациентов, принимающих антитромботические препараты с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, есть риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, которая может привести к продолжительному или постоянному параличу. Риск этих явлений может быть повышен в случае послеоперационного использования постоянных эпидуральных катетеров или сопутствующего применения лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Риск также может быть повышен при травматической или многократной эпидуральной либо спинальной пункции. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). Если отмечено неврологическое нарушение, следует незамедлительно провести постановку диагноза и начать лечение. Перед проведением нейроаксиального вмешательства врач должен оценить предполагаемую пользу по сравнению с риском для пациентов, получающих антикоагулянты, или же для пациентов, которым предполагается назначение антикоагулянтов с целью профилактики тромбоза.

Для снижения потенциального риска развития кровотечения, связанного с одновременным применением ривароксабана и проведением нейроаксиальной (эпидуральной/спинальной) анестезии или спинальной пункции, следует принимать во внимание фармакокинетический профиль ривароксабана.

Установку либо удаление эпидурального катетера или же люмбальную пункцию лучше проводить тогда, когда противосвертывающее действие ривароксабана оценивается как низкое.

Эпидуральный катетер может быть удален не ранее, чем через 18 часов после последнего введения ривароксабана. Следующая доза ривароксабана может быть введена не ранее, чем через 6 часов после удаления катетера.

В случае травматической пункции введение ривароксабана должно быть отложено на 24 часа.

Рекомендации по дозированию до и после проведения инвазивных процедур и хирургического вмешательства, кроме планового протезирования тазобедренного или коленного сустава

Если требуется проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием препарата Ассубекс 10 мг следует прекратить по возможности, по крайней мере, за 24 часа до вмешательства, при этом необходимо принимать во внимание клиническую оценку врача. Если процедуру невозможно отсрочить, следует провести оценку повышенного риска развития кровотечения с учетом неотложности вмешательства.

Прием препарата Ассубекс следует возобновить как можно раньше после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства при условии наличия соответствующих клинических показателей и достижения должного гемостаза, что должно быть подтверждено лечащим врачом.

Пожилые пациенты

Риск развития кровотечения может увеличиваться с возрастом.

Дерматологические реакции

В ходе пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона/ токсический эпидермальный некролиз и синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией, связанные с приемом ривароксабана. Пациенты подвергаются наибольшему риску указанных реакций в начале курса терапии: в большинстве случаев начало реакции возникает в течение первых недель лечения. При первом появлении тяжелых проявлений кожной сыпи (например, распространяющейся, сильной и/или с образованием волдырей) или любых других признаков гиперчувствительности в сочетании с поражениями слизистой оболочки, прием ривароксабана следует прекратить.

Информация о вспомогательных веществах

Таблетки Ассубекс содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, полная недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять это лекарственное средство.

Во время беременности или лактации

Безопасность и эффективность ривароксабана для беременных женщин не установлены. Экспериментальные данные выявили репродуктивную токсичность.

Из-за потенциальной репродуктивной токсичности, внутреннего риска кровотечений и доказательств того, что Ассубекс проникает через плаценту, ривароксабан противопоказан во время беременности.

Женщинам с детородным потенциалом следует избегать наступления беременности во время лечения ривароксабаном.

Грудное вскармливание

Безопасность и эффективность ривароксабана не были установлены у кормящих женщин. Экспериментальные данные, показывают, что ривароксабан выделяется в молоко. С учетом этих данных Ассубекс противопоказан во время кормления грудью. Необходимо принять решение о том, следует прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Ривароксабан обладает минимальным влиянием на способность управлять автотранспортом и механическими устройствами. Сообщалось о случаях обморочного состояния (частота: нечасто) или головокружения (частота: часто).

Пациентам, у которых наблюдались подобные реакции, следует воздержаться от управления автотранспортом или механическими устройствами.

ФарОС МТ Лтд

АССУБЕКС 10мг №28 таб п.п.о. 10 мг 28 шт.

АССУБЕКС 20мг №28 таб п.п.о. 20 мг 28 шт.