Структурная формула

Структурная формула Бримонидин

Русское название

Бримонидин

Английское название

Brimonidine

Латинское название вещества Бримонидин

Brimonidinum (род. Brimonidini)

Химическое название

5-Бром-N-(4,5-1H-имидазол-2-ил)хиноксалин-6-амин (в виде L-тартрата)

Брутто формула

C₁₁H₁₀BrN₅

Фармакологическая группа вещества Бримонидин

Офтальмологические средства

Альфа-адреномиметики

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

L71 Розацеа
H40.1 Первичная открытоугольная глаукома
H40.0 Подозрение на глаукому
L53 Другие эритематозные состояния

Код CAS

59803-98-4

Характеристика

Бримонидина тартрат — порошок от белого до слегка желтоватого цвета, растворим в воде. Молекулярная масса — 442,24.

Фармакология

Фармакодинамика

Бримонидин является высокоселективным агонистом альфа2-адренергических рецепторов: его сродство к альфа2-адренергическим рецепторам в 1000 раз превышает сродство к альфа1-адренергическим рецепторам.

При применении в лекарственной форме капли глазные 0,15–0,2% максимальное снижение ВГД достигается через 2 ч. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования и повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути.

Нанесение на кожу лица (в виде геля для наружного применения) высокоселективного агониста альфа2-адренергических рецепторов приводит к уменьшению эритемы за счет прямой вазоконстрикции сосудов кожи.

Фармакокинетика

Капли глазные

При инстилляции 0,15–0,2% глазных капель Cmax бримонидина в плазме крови достигается через 0,5–2,5 ч, T1/2 составляет около 2 ч. Системное всасывание бримонидина замедленно. Метаболизируется преимущественно в печени. Выводится бримонидин и его метаболиты почками.

Абсорбция. В фармакокинетическом исследовании у 14 здоровых добровольцев (4 мужчин и 10 женщин) применяли 0,15% офтальмологический раствор бримонидина однократно местно, по одной капле в один глаз. Cmax в плазме и AUC0–inf составляли (73±19) пг/мл и (375±89) пг·ч/мл соответственно. Tmax — (1,7±0,7) ч. Системный период полураспада составлял приблизительно 2,1 ч.

Метаболизм. Бримонидин метаболизируется главным образом в печени. Данные метаболизма in vitro, полученные с использованием микросомальных фракций человека и срезов печени, показывают, что бримонидин подвергается экстенсивному печеночному метаболизму.

Выведение. Экскреция через почки — основной путь элиминации бримонидина и его метаболитов. Приблизительно 87% перорально введенной дозы радиоактивно меченого бримонидина выводилось в течение 120 ч, при этом 74% радиоактивности обнаруживалось в моче.

Гель для наружного применения

Всасывание. Всасывание бримонидина в виде геля для наружного применения изучали в клиническом исследовании у 24 взрослых пациентов с эритемой лица при розацеа. При ежедневном однократном нанесении на кожу лица в течение 29 дней накопление бримонидина в плазме крови не наблюдалось.

Абсорбция. Абсорбция бримонидина в виде геля для наружного применения была оценена в клиническом исследовании у 24 взрослых пациентов с эритемой лица при розацеа. Все пациенты один раз в день применяли 1 г геля на все лицо в течение 29 дней. Фармакокинетическая оценка была проведена в 1, 15 и 29-й день. Значения Сmax в плазме и AUC были наивысшими в 15-й день, и средние значения Сmax и АUC составляли (± стандартное отклонение) (46±62) пг/мл и (417±264) пг·ч/мл соответственно. Системная экспозиция была несколько ниже на 29-й день, что указывает на отсутствие дальнейшей кумуляции.

Метаболизм. Бримонидин активно метаболизируется в печени.

Выведение. Бримонидин и его метаболиты выводятся преимущественно через почки.

Клинические исследования

Капли глазные

Повышенное ВГД представляет собой главный фактор риска потери зрения при глаукоме. Чем выше уровень ВГД, тем больше вероятность повреждения зрительного нерва и потери зрения. Бримонидин снижает ВГД с минимальным влиянием на сердечно-сосудистые и легочные параметры.

Клинические исследования были проведены для оценки безопасности, эффективности и приемлемости 0,15% офтальмологического раствора бримонидина по сравнению с 0,2% офтальмологическим раствором бримонидина, применяемым 3 раза в день пациентами с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией. Эти результаты показали, что 0,15% офтальмологический раствор бримонидина сравним по эффекту снижения ВГД с 0,2% офтальмологическим раствором бримонидина и эффективно снижает ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией примерно на 2–6 мм рт. ст.

Было проведено клиническое исследование для оценки безопасности, эффективности и приемлемости 0,1% офтальмологического раствора бримонидина в сравнении с 0,2% офтальмологическим раствором бримонидина, применяемым 3 раза в день у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией. Эти результаты показали, что 0,1% офтальмологический раствор бримонидина по своему действию на снижение ВГД эквивалентен 0,2% офтальмологическому раствору бримонидина и эффективно снижает ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией примерно на 2–6 мм рт. ст.

Гель для наружного применения

Бримонидин в виде геля для наружного применения оценивали при лечении стойкой (непреходящей) эритемы лица, связанной с розацеа, от умеренной до тяжелой степени, в двух рандомизированных двойных слепых контролируемых (контроль — основа геля) клинических испытаниях, которые были идентичны по дизайну. Испытания проводились с участием 553 человек в возрасте 18 лет и старше, которые использовали 1 раз в день в течение 4 нед либо гель для наружного применения, либо контроль. В общей сложности 99% участников были европеоидной расы и 76% — женщины. Исходная тяжесть заболевания оценивалась с использованием 5-балльной шкалы Clinical Erythema Assessment (СЕА) и 5-балльной шкалы Patient Self Assessment (PSA), по обеим шкалам выраженность заболевания была либо умеренная, либо тяжелая.

Применение вещества Бримонидин

Капли глазные: открытоугольная глаукома; офтальмогипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими препаратами, понижающими ВГД).

Гель для наружного применения: лечение эритемы лица при розацеа.

Местное лечение стойкой (непреходящей) эритемы, связанной с розацеа, у взрослых в возрасте 18 лет и старше.

Противопоказания

Капли глазные: повышенная чувствительность к бримонидину; одновременная терапия ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами; детский возраст до 2 лет, низкая масса тела (до 20 кг); период кормления грудью.

Реакции гиперчувствительности в анамнезе; новорожденные и младенцы (в возрасте до 2 лет).

Гель для наружного применения: повышенная чувствительность к бримонидину; одновременный прием с ингибиторами МАО (например селегилин или моклобемид), трициклическими (имипрамин) и тетрациклическими (мапротилин, миансерин и миртазапин) антидепрессантами, оказывающими влияние на норадренергическую передачу; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для данной возрастной категории не установлена).

Противопоказан пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу и контактный дерматит (см. «Меры предосторожности»).

Ограничения к применению

Капли глазные: пациенты с почечной (Cl креатинина ниже 40 мл/мин) и печеночной недостаточностью. У пациентов с ортостатической гипотензией, сердечной недостаточностью и недостаточностью мозгового кровообращения, депрессией, синдромом Рейно, облитерирующим тромбангиитом бримонидин может усиливать тяжесть течения заболеваний, обусловленных сосудистой недостаточностью. Хотя 0,2% бримонидин в клинических исследованиях оказывал минимальное влияние на АД и ЧСС, при лечении пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также пациентов с нестабильным и неконтролируемым течением сосудистых заболеваний, необходимо соблюдать осторожность. Дети в возрасте от 2 до 7 лет.

Гель для наружного применения: беременность; нарушение функции печени и почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Капли глазные. В доклинических исследованиях не выявлено влияние на репродуктивную функцию. Однако установлено, что бримонидин проникает через плацентарный барьер и в незначительном количестве содержится в плазме крови плода. Повреждающее действие на плод не установлено. Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В период беременности бримонидин в виде глазных капель следует использовать крайне осторожно, только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.

В исследованиях на животных установлено, что бримонидина тартрат проникает в грудное молоко. На время применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Гель для наружного применения. Данные о применении бримонидина при беременности ограничены или отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов препарата. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения геля во время беременности.

Неизвестно, проникает ли бримонидин и его метаболиты в грудное молоко. В связи с этим невозможно исключить риск для новорожденных и грудных детей. Бримонидин в виде геля для наружного применения не следует применять в период грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Бримонидин

Капли глазные

Наиболее часто встречаемыми нежелательными реакциями со стороны органа зрения являются аллергический конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, зуд слизистой оболочки глаз и кожи век. Большинство нежелательных реакций имели быстропроходящий характер и легкую степень тяжести (не требующую прекращения лечения). По данным клинических исследований, симптомы аллергических реакций со стороны глаз наблюдались в 12,7% случаев (являясь причиной прекращения лечения в 11,5% случаев), при этом у большинства пациентов они проявлялись через 3–6 мес применения бримонидина (согласно актуальной информации об опыте применения бримонидина в концентрации 0,2%).

Частота побочных эффектов, выявленных в ходе исследований, оценивалась следующим образом: очень часто (>10%); часто (>1% и <10%); нечасто (>0,1% и <1%); редко (>0,01% и <0,1%).

В клинических исследованиях выявлены следующие побочные эффекты.

Со стороны органа зрения: очень часто — аллергический конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, зуд слизистой оболочки глаз и кожи век, затуманивание зрения; часто — ощущение жжения, фолликулез конъюнктивы или фолликулярный конъюнктивит, местные аллергические реакции со стороны глаз (в т.ч. кератоконъюнктивит), нарушение зрения, блефарит, блефароконъюнктивит, катаракта, отек конъюнктивы, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, ретенционное слезотечение, эпифора, слизистое отделяемое из глаз, сухость и раздражение слизистой оболочки глаз, боль в глазу, отек век, покраснение век, ощущение инородного тела в глазах, кератит, поражения век, фотосенсибилизация, колющее ощущение в глазу, поверхностная точечная кератопатия, слезотечение, выпадение полей зрения, отслойка стекловидного тела, кровоизлияния в стекловидное тело, плавающие помутнения в стекловидном теле и снижение остроты зрения; нечасто — эрозия роговицы, ячмень.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, сонливость, бессонница, головокружение.

Со стороны ССС: часто — повышение или снижение АД.

Со стороны органов дыхания: часто — бронхит, фарингит, кашель, одышка; нечасто — сухость слизистой оболочки носа, апноэ.

Со стороны ЖКТ: часто — желудочно- кишечные расстройства (диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта).

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — сыпь.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — гриппоподобнuй синдром, инфекционное заболевание (озноб и респираторная инфекция), ринит, синусит, в т.ч. инфекционный.

Лабораторные показатели: часто — гиперхолестеринемия.

Другие: часто — общие аллергические реакции, астения, утомляемость, нарушение вкуса; нечасто — извращение вкуса.

В постмаркетинговый период дополнительно получены сообщения о следующих побочных эффектах.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна — ирит, сухой кератоконъюнктивит, миоз.

Со стороны ЦНС: депрессия, синкопе.

Со стороны ССС: брадикардия, тахикардия.

Со стороны ЖКТ: тошнота.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: местные кожные реакции (эритема, зуд век, отек лица, сыпь и вазодилатация сосудов кожи век и лица), гиперчувствительность.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.

Побочные реакции, выявленные у примерно 10–20% испытуемых, использовавших офтальмологический раствор (0,1–0,2%) бримонидина, включали аллергический конъюнктивит, гиперемию конъюнктивы и зуд в глазу. Побочные реакции, наблюдавшиеся у примерно 5–9% участников включали ощущение жжения, фолликулез конъюнктивы, повышение АД, глазные аллергические реакции, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение зрения.

Побочные реакции, отмеченные у примерно 1–4% испытуемых, применявших офтальмологический раствор (0,1–0,2%) бримонидина, включали нарушение вкуса, аллергические реакции, астению, блефарит, блефароконъюнктивит, затуманенное зрение, бронхит, катаракту, отек конъюнктивы, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, кашель, головокружение, диспепсию, одышку, ретенционное слезотечение, выделения из глаз, сухость слизистой оболочки глаз, раздражение глаз, боль в глазах, отек век, эритему век, усталость, гриппоподобный синдром, фолликулярный конъюнктивит, ощущение инородного тела в глазу, желудочно-кишечные расстройства, головную боль, гиперхолестеринемию, снижение АД, инфекции (в первую очередь простудные заболевания и инфекции дыхательных путей), бессонницу, кератит, поражение век, фарингит, светобоязнь, сыпь, ринит, синусит, гайморит, сонливость, ощущение покалывания в глазах, поверхностную точечную кератопатию, повышенное слезотечение, выпадение полей зрения, отслойку стекловидного тела, поражение стекловидного тела, ухудшение остроты зрения.

Следующие реакции были зарегистрированы менее чем в 1% случаев: эрозия роговицы, ячмень, сухость слизистой оболочки носа, извращение вкуса.

Постмаркетинговый опыт

Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, как правило, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС. Реакции, которые были выбраны для включения, вследствие их серьезности, частоты или возможной причинно-следственной связи с применением офтальмологических растворов бримонидина или сочетания этих факторов включают следующие: брадикардия, депрессия, гиперчувствительность, ирит, сухой кератоконъюнктивит, миоз, тошнота, кожные реакции (в т.ч. эритема, зуд век, сыпь и вазодилатация), обморок, тахикардия. У детей, применявших офтальмологические растворы бримонидина, были зарегистрированы апноэ, брадикардия, кома, снижение АД, гипотермия, гипотония, летаргия, бледность, угнетение дыхания и сонливость.

Гель для наружного применения

Наиболее частые нежелательные реакции, включающие покраснение, зуд, гиперемию и ощущение жжения кожи, были отмечены у пациентов в 1,2–3,3% случаев при проведении клинических исследований. Как правило, это были реакции легкой или средней степени тяжести, которые не приводили к прекращению лечения. Значимого различия в профиле безопасности у пожилых пациентов и пациентов в возрасте от 18 до 65 лет выявлено не было. В пострегистрационный период были отмечены частые случаи усиления покраснения, гиперемии и ощущения жжения кожи. Случаи припухлости лица и крапивницы были отмечены как нечастые.

Нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинических исследований, классифицированы по системам органов и частоте развития. Частоту побочных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, парестезии.

Со стороны органа зрения: нечасто — отек век.

Со стороны сосудов: часто — гиперемия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — заложенность носа.

Со стороны ЖКТ: нечасто — сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — покраснение, зуд, ощущение жжения кожи; нечасто — розацеа, дерматит, раздражение кожи, ощущение тепла на коже, контактный дерматит, аллергический контактный дерматит, сухость кожи, болезненность кожи, кожный дискомфорт, папулезная сыпь, акне, припухлость лица*, крапивница*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — чувство жара, чувство холода в конечностях.

*Данные о побочных действиях, полученные в пострегистрационный период.

Опыт клинических исследований

В ходе клинических испытаний 1210 участников использовали бримонидин в виде геля для наружного применения. В общей сложности у 833 человек проводилось лечение стойкой (непреходящей) эритемы, связанной с розацеа, и 330 из них применяли гель один раз в день в течение 29 дней в контролируемых испытаниях (контроль — основа геля).

Побочные реакции, которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов, применявших гель один раз в день в течение 29 дней, и частота которых на фоне геля превышала частоту побочных эффектов на фоне контроля (основа геля) представлены ниже.

Рядом с названием указано количество пациентов, у которых на фоне приема бримонидина в виде геля для наружного применения наблюдался данный побочный эффект, в скобках — частота данного неблагоприятного эффекта в процентах, через запятую — аналогичные данные в группе пациентов, применявших контроль. Бримонидин в виде геля для наружного применения использовали 330 испытуемых, контрольную группу составил 331 человек.

Открытое длительное исследование

Открытое исследование бримонидина в виде геля при аппликации один раз в день в течение срока до 1 года было проведено у пациентов с персистирующей (непреходящей) эритемой лица, связанной с розацеа. Участникам разрешалось использовать другую терапию розацеа. В общей сложности 276 участников применяли бримонидин в виде геля по крайней мере 1 год. Наиболее частыми побочными эффектами (≥ 4% испытуемых) на протяжении всего исследования были гиперемия (10%), эритема (8%), розацеа (5%), назофарингит (5%), жжение кожи (4%), повышение ВГД (4%) и головная боль (4%).

Аллергический контактный дерматит

О развитии аллергического контактного дерматита при использовании бримонидина в виде геля для наружного применения сообщалось примерно у 1% участников на протяжении всей программы клинического исследования. У двух испытуемых проведено тестирование с отдельными компонентами препарата. У одного участника была обнаружена чувствительность к бримонидина тартрату, у другого — к феноксиэтанолу (консервант).

Постмаркетинговый опыт

Со стороны ССС: брадикардия, гипотензия (включая ортостатическую гипотензию).

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, гиперчувствительность, отек губ, языка, глотки, крапивница.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: бледность.

Эритема. Как следует из постмаркетинговых отчетов, у некоторых пациентов отмечалось возобновление эритемы с вовлечением областей лица, которые ранее не были затронуты, а также участков кожи за пределами лечения (например шея и область декольте).

Бледность и чрезмерная белизна. В постмаркетинговых отчетах сообщается, что у некоторых пациентов отмечались бледность или чрезмерная белизна в месте нанесения геля или за его пределами после лечения бримонидином в виде геля.

Системные побочные реакции альфа2-адренергических агонистов. Сообщалось о постмаркетинговых случаях брадикардии, гипотензии (включая ортостатическую гипотензию) и головокружения. В некоторых случаях потребовалась госпитализация. Некоторые случаи были связаны с применением бримонидина в виде геля для наружного применения по неутвержденным схемам дозирования и неутвержденным показаниям, включая нанесение геля после лазерных процедур. Следует избегать нанесения геля на раздраженную кожу или открытые раны.

Гиперемия. Некоторые участники клинических испытаний прекратили использование бримонидина в виде геля для наружного применения из-за гиперемии. У некоторых участников клинических испытаний применявших гель, наблюдалось периодическое покраснение.

Судя по постмаркетинговым отчетам, у некоторых пациентов наблюдалось учащение гиперемии и /или увеличение интенсивности эритемы с гиперемией. Кроме того, некоторые пациенты сообщали о новом появлении гиперемии.

Гиперчувствительность. Сообщалось об аллергическом контактном дерматите в ходе клинических испытаний бримонидина в виде геля для наружного применения (см. «Побочные действия»).

Случаи, о которых сообщалось в постмаркетинговый период применения геля, включают ангионевротический отек, отек глотки, языка и крапивницу (см. «Побочные действия»). Следует назначить соответствующую терапию и прекратить применение геля при возникновении клинически значимой реакции гиперчувствительности.

Взаимодействие

Исследований по изучению взаимодействия бримонидина в виде капель глазных или геля для наружного применения с другими ЛС не проводилось. Однако при его одновременном применениии следует учитывать возможность усиления эффекта ЛС, угнетающих ЦНС (алкоголь, барбитураты, опиоиды, седативные средства, общие анестетики).

У пациентов, принимающих ингибиторы МАО, и пациентов, принимающих трициклические и тетрациклические антидепрессанты, оказывающие влияние на норадренергическую передачу, применение бримонидина не рекомендуется (см. «Противопоказания» и «Ограничения к применению»).

Данные о влиянии бримонидина на уровень циркулирующих катехоламинов отсутствуют. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, получающих препараты, которые способны влиять на метаболизм аминов и повышать их концентрацию в крови. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бримонидина с другими офтальмологическими ЛС или изменении его дозы при лечении офтальмологических заболеваний.

Трициклические антидепрессанты. Неизвестно, может ли одновременное применение трициклических антидепрессантов с бримонидином в виде глазных капель у человека привести к нарушению эффекта снижения ВГД. Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты, которые могут влиять на метаболизм и обратный захват циркулирующих аминов.

Ингибиторы МАО. Ингибиторы МАО теоретически могут влиять на метаболизм бримонидина и потенциально приводить к усилению системных побочных эффектов, таких как гипотензия. Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим ингибиторы МАО, которые могут влиять на метаболизм и обратный захват циркулирующих аминов.

Рекомендуется соблюдать осторожность в начале лечения или изменении дозы совместно назначаемых системных препаратов (независимо от их лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренергических рецепторов или влиять на их эффекты, т.е. являются агонистами или антагонистами адренергических рецепторов (например изопреналин, празозин).

У некоторых пациентов бримонидин способен вызывать клинически незначимое снижение АД, поэтому следует соблюдать осторожность при применении таких препаратов, как гипотензивные средства и/или сердечные гликозиды, одновременно с бримонидином.

Передозировка

Капли глазные

Передозировка при местном применении

Симптомы передозировки при местном применении представлены ранее отмеченными нежелательными реакциями.

Передозировка при случайном проглатывании

Сообщений о случаях передозировки препарата у взрослых достаточно мало.

На сегодняшний день зарегистрирована одна нежелательная реакция, связанная со снижением АД. При развитии артериальной гипотензии впоследствии отмечалась рикошетная гипертензия.

При случайном приеме препарата внутрь возможны следующие симптомы: угнетение ЦНС, сонливость, угнетение и потеря сознания, снижение АД, брадикардия, снижение температуры тела, цианоз кожных покровов, апноэ, астения, рвота, судороги, аритмия, миоз.

При выявлении симптомов передозировки необходимо проведение симптоматической терапии, контроль проходимости дыхательных путей.

Передозировка у детей

Симптомы передозировки бримонидина наблюдались при лечении врожденной глаукомы или случайном приеме внутрь у детей младшего возраста. В случае развития передозировки требуются поддерживающая и симптоматическая терапия, а также может быть необходима интенсивная терапия с применением интубации. Полное купирование симптомов передозировки бримонидина во всех сообщенных случаях происходило в течение 6–24 ч.

Гель для наружного применения

Информация о передозировке бримонидина при наружном применении у взрослых пациентов отсутствует.

При случайном применении внутрь возможны такие явления передозировки агонистов альфа2-рецепторов, как гипотензия, слабость, рвота, сонливость, заторможенность, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

В ходе клинического исследования было отмечено 2 случая серьезных нежелательных явлений, вызванных случайным проглатыванием геля детьми младшего возраста. Наблюдаемые у детей симптомы соответствовали известным симптомам передозировки агонистов альфа2-рецепторов у детей младшего возраста и в течение 24 ч полностью исчезли.

Серьезные побочные реакции после проглатывания геля. Побочные реакции, отмеченные у одного или обоих детей, включали летаргию, респираторный дистресс с эпизодами апноэ (требующими интубации), синусовую брадикардию, спутанность сознания, психомоторную гиперактивность и обильное потоотделение. Оба ребенка были госпитализированы на ночь и выписаны на следующий день без осложнений.

Лечение передозировки при приеме внутрь включает поддерживающую и симптоматическую терапию, необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей.

Способ применения и дозы

Капли глазные. Местно, в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 1 капле 3 раза в сутки с интервалом между введениями около 8 ч.

Гель для наружного применения. Наружно, небольшое количество геля тонким слоем наносят на кожу каждой из 5 зон лица (лоб, подбородок, нос, щеки) 1 раз в сутки при наличии эритемы.

Меры предосторожности

Капли глазные

Бримонидин в виде глазных капель можно применять с другими офтальмологическими средствами с целью снижения ВГД. При использовании двух и более препаратов необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями.

Перед применением препарата следует снять контактные линзы. Интервал времени между использованием препарата и повторной установкой контактных линз должен составлять не менее 15 мин.

Применение бримонидина в виде глазных капель не изучали у пациентов с нарушением функции печени или почек; при лечении таких пациентов необходимо соблюдать осторожность.

Влияние диализа на фармакокинетику бримонидина у пациентов с почечной недостаточностью неизвестно.

Применение у детей. В 3-месячном исследовании фазы 3 у детей в возрасте 2–7 лет с глаукомой и с недостаточным контролем заболевания при применении бета-адреноблокаторов отмечали высокую частоту возникновения сонливости (55%) при применении 0,2% бримонидина в качестве дополнительной терапии. Сонливость была сильно выражена у 8% детей и являлась причиной прекращения лечения в 13% случаев. Частота сонливости снижалась с увеличением возраста и была минимальной у 7-летних детей (25%), но в большей степени определялась массой тела: сонливость чаще отмечалась у детей с массой ≤20 кг (63%) по сравнению с детьми с массой >20 кг (25%).

Необходимы тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациентов в возрасте от 2 до 7 лет (особенно с массой тела до 20 кг) в связи с высокой частотой встречаемости и выраженности сонливости.

Безопасность и эффективность у детей младше 2 лет не установлены.

Применение в педиатрии

В хорошо контролируемом клиническом исследовании у пациентов с глаукомой (в возрасте от 2 до 7 лет) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями при применении 0,2% офтальмологического раствора бримонидина тартрата три раза в день ежедневно были сонливость (50–83% у пациентов в возрасте от 2 до 6 лет ) и снижение живости. У педиатрических пациентов 7 лет (>20 кг) сонливость появлялась реже (25%). Примерно 16% детей, использовавших офтальмологический раствор бримонидина тартрата, были исключены из исследования вследствие развития сонливости.

Применение у пожилых людей. У пожилых людей не отмечали отличий в безопасности или эффективности по сравнению с другими взрослыми пациентами. Сmах и T1/2 бримонидина были сходными у пожилых (65 лет и старше) и более молодых пациентов взрослой популяции, что демонстрирует отсутствие значимого влияния возраста на системное всасывание и на выведение бримонидина.

При развитии аллергических реакций необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Гель для наружного применения

Необходимо избегать попадания геля в глаза, на веки, губы, рот и слизистую оболочку носа. Гель следует наносить только на лицо.

Гель не следует наносить на раздраженную кожу или открытые раны, на область вокруг глаз. В случае выраженного раздражения или аллергии необходимо прервать лечение.

После применения необходимо обязательно вымыть руки. Бримонидин в виде геля возможно использовать совместно с другими ЛС, применяемыми для лечения воспалительных элементов розацеа. Они могут быть нанесены на кожу только после высыхания геля, а не одновременно с ним. После нанесения и высыхания геля возможно использование косметики.

Эритема и гиперемия. Действие бримонидина в виде геля начинает ослабевать через несколько часов после нанесения. У некоторых пациентов было описано возобновление эритемы и транзиторной гиперемии в более тяжелой форме, чем до лечения. Бóльшая часть случаев эритемы отмечалась в течение первых 2 нед после начала лечения.

У некоторых пациентов наблюдалась транзиторная гиперемия. Время начала гиперемии после нанесения геля варьировало от 30 мин до нескольких часов.

В большинстве случаев эритема и гиперемия проходили после отмены препарата.

В случае усугубления эритемы применение геля следует прекратить. Симптоматические меры, например охлаждение, прием НПВС и антигистаминных средств, могут облегчить симптомы.

После возобновления применения бримонидина в виде геля отмечались рецидивы обострений эритемы и гиперемии. Однако в случае необходимости лечение можно возобновить после восстановления функции кожного барьера, начиная с пробного нанесения геля на небольшой участок лица не менее чем за 1 день до полного возобновления лечения всей кожи лица.

Следует строго соблюдать рекомендованную дозу и частоту нанесения: один раз в день, очень тонким слоем.

Необходимо избегать увеличения максимальной суточной дозы и/или частоты применения, т.к. безопасность повышенных суточных доз или многократного ежедневного применения не установлена.

Одновременное применение с системными агонистами альфа-адренергических рецепторов может усиливать побочные эффекты данного класса лекарственных препаратов у пациентов с:

тяжелыми или неконтролируемыми, или нестабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями;
депрессией, недостаточностью мозгового или коронарного кровообращения, болезнью Рейно, ортостатической гипотензией, облитерирующими тромбангиитами, склеродермией или синдромом Шегрена.

Следует соблюдать осторожность при применении бримонидина в виде геля для наружного применения у этих групп пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Справочник веществ - страница 9