Глюкофаж XR 500 мг 30 шт.

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «500» на одной стороне.

Гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов.

Код АТС А10ВА02

Одна таблетка содержит:

активное вещество:

- метформина гидрохлорид 500 мг,

вспомогательные вещества:

- натрия карбоксиметилцеллюлоза, 

- гипромеллоза 100000 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза),

- гипромеллоза 5 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза),

- целлюлоза микрокристаллическая, 

- магния стеарат.

- лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых при неэффективности диетотерапии (особенно у больных, страдающих ожирением) в качестве монотерапии, или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином.

Симптомы: при применении Глюкофажа в дозе 85 г развитие  гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае  наблюдалось  развитие  молочнокислого  ацидоза. 

Лечение:  в случае  появления  признаков  лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

По 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/алюминиевой фольги, по 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Лактоацидоз является редким, но серьезным метаболическим осложнением, которое может возникнуть вследствие накопления метформина.

Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом, сочетающимся с  выраженной почечной недостаточностью.

Для предупреждения возникновения лактоацидоза препарат с особой осторожностью назначают пациентам с плохо контролируемым диабетом, кетозом, при длительном голодании, употреблении алкоголя, печеночной недостаточности  и любом состоянии, связанным с гипоксией.

Если во время лечения у пациента появились мышечные судороги, нарушение пищеварения (боли в животе) и выраженная астения, данные симптомы могут быть признаком начинающегося  молочнокислого ацидоза.

При лабораторной диагностике выявляется: снижение рН крови, уровень лактата в плазме выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала плазмы и повышение соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз, следует прервать лечение метформином и госпитализировать пациента.

Функция почек:

Поскольку метформин выводится почками, то перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять уровни креатинина в сыворотке крови (это может быть оценено из уровня креатинина сыворотки, используя формулу Кокрофта-Голта):

- не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;

- не менее двух-четырёх раз в год у пациентов с уровнями креатинина в сыворотке крови на верхнем пределе нормы и у лиц старческого возраста.

У пациентов старческого возраста часто и бессимптомно отмечается сниженная почечная функция. Особую осторожность необходимо проявлять в тех случаях, когда нарушение функции почек провоцируется приемом антигипертензионных препаратов или диуретиками и при приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Введение йодированных контрастных сред:

Поскольку интраваскулярное введение йодированных контрастных сред при радиобиологических исследованиях может привести к почечной недостаточности, которая может вызвать кумуляцию метформина и привести к возникновению лактатацидоза, то в этих случаях приём метформина следует отменить до или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 часов после проведения обследования, и возобновить приём следует только после проведения оценки почечной функции и при условии, что она будет нормальной.

Хирургические операции:

Приём метформина необходимо отменить за 48 часов перед проведением рекомендованной хирургической операции с общим, спинальным или передуральным наркозом. Терапию можно начинать не ранее, чем через 48 часов после операции или после начала перорального приема пищи и только после подтверждения нормальной функции почек

Другие предосторожности:

Все пациенты обязаны во время лечения Глюкофажем ХR соблюдать диету и равномерный в течение суток приём углеводов. Пациенты с избыточным весом тела должны продолжать соблюдать низкокалорийную диету.

Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для  мониторинга течения болезни.

Применение только метформина не может вызвать гипогликемию, но пациентам следует рекомендовать  проявлять осторожность при приёме его в комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины, назначая регулярную проверку уровня глюкозы в крови.

У пациентов, получавших длительное время лечение препаратом Глюкофаж ХR, наблюдалось снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови. Снижение уровня витамина В12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией.

Применение в педиатрии

Препарат Глюкофаж XR пролонгированного действия не следует применять у детей и подростков до 18 лет  из-за отсутствия данных по применению.

Беременность и период лактации

Ограниченные данные по применению метформина у беременных не указывают на повышение риска врожденных нарушений. Однако применение его возможно только с учетом польза/риск.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема Глюкофажа XR, препарат  рекомендуется  отменить и назначить инсулинотерапию. Грудное вскармливание не рекомендовано во время лечения Глюкофажем XR. Решение о прерывании грудного вскармливания следует делать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж XR не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении Глюкофажа в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными противодиабетическими средствами:

Обычная  начальная доза составляет 500 мг 1 раз в день во время ужина.

Через 10-15 дней проведённого лечения дозу необходимо скорректировать на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости.

Максимальная суточная доза Глюкофаж XR 4 таблетки 1 раз в день во время ужина.

В зависимости от содержания глюкозы в плазме крови, через каждые 10-15 дней дозу медленно увеличивают на 500 мг до максимальной суточной дозы (2000 мг).

Если контроль содержания глюкозы не достигается при максимальной суточной дозе, принимаемой 1 раз в день, то можно рассмотреть возможность разделения этой дозы на несколько приемов в день по следующей схеме:

Глюкофаж XR пролонгированного действия 500 мг: 2 таблетки во время завтрака и 2 таблетки во время  ужина. 

В случае планирования перехода с приёма другого противодиабетического средства: необходимо прекратить приём другого средства и начать приём препарата Глюкофаж XR в дозе, указанной выше.

Больным, получающим метформин в дозе более 2000 мг в день, переходить на Глюкофаж XR пролонгированного действия не рекомендуется.

Комбинация с инсулином

При применении препарата Глюкофаж XR пролонгированного действия  совместно с инсулином обычная начальная доза препарата составляет 1 таблетку один раз в день, а дозу инсулина подбирают, исходя из результатов измерения содержания глюкозы в плазме крови.

Пациенты старческого возраста: из-за возможного снижения почечной функции у лиц старческого возраста, дозу Глюкофаж XR необходимо подбирать на основании почечной функции (измерение уровня креатинина в крови!).

- повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду или к любому вспомогательному веществу

- диабетический кетоацидоз, диабетическое предкоматозное состояние, кома

- почечная недостаточность или нарушение почечной функции (уровень клиренса креатинина менее 60 мл/мин)

- обезвоживание организма, тяжёлая инфекция, гипогликемический шок которые могут привести к нарушению почечной функции

- клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда и шок)

- печеночная недостаточность

- острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

Всасывание

После перорального приема дозы в форме таблетки пролонгированного действия, всасывание метформина замедленно по сравнению с таблеткой с обычным высвобождением метформина. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) составляет 7 часов. В то же время TCmax для таблетки с быстрым высвобождением составляет 2,5 часа.

После однократного приёма внутрь 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) аналогична наблюдаемой после приёма 1000 мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением два раза в сутки.

Колебания максимальной концентрации метформина (Cmax) и AUC у отдельных пациентов в случае приема метформина в форме таблеток пролонгированного действия сравнимы с теми же показателями, как и в случае приема таблеток с обычным профилем высвобождения.

Всасывание метформина из таблеток пролонгированного высвобождения не изменяется в зависимости от приёма пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приёме до 2000 мг метформина в форме таблеток пролонгированного действия.

Распределение

Связь с белками плазмы незначительна. Метформин частично связывается с  эритроцитами.  Сmax в крови ниже Сmax в плазме, и достигается примерно через такое же время. При обычных терапевтических дозах кумуляции метформина в плазме не наблюдается, за исключением случаев нарушения функции почек. Средний объем распределения  колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм

Метформин не участвует в обмене веществ, и, поскольку связь с белками плазмы незначительна, метаболизируетcя в несвязанной форме. Метаболитов у человека не обнаружено.  Метформин  выводится в неизменённом виде почками.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальицевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часов.

При нарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивается период полувыведения, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме.

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь:

Прием алкоголя повышает риск развития молочнокислого ацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодированные контрастные среды:

Интраваскулярное введение йодированных контрастных сред может привести к почечной недостаточности, в результате которой в организме будет происходить кумуляция метформина и возникнет опасность развития молочнокислого ацидоза. Приём метформина следует отменить до или во время проведения исследования и не возобновлять в течение 48 часов после проведения обследования, и возобновить приём следует только после проведения оценки почечной функции и при условии, что она будет нормальной.

Комбинации, требующие предосторожностей при их применении

Лекарственные препараты, которым присуще гипергликемическое действие (глюкокортикоиды (системного и местного действия) и симпатомиметики) может потребоваться более частое определение глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости, следует скорректировать дозировку метформина с соответствующим лекарственным препаратом до отмены последнего.

Диуретики, особенно, петлевые диуретики могут повышать риск возникновения лактоацидоза, так как они потенциально уменьшают почечную функцию.

Часто:

- желудочно-кишечные расстройства, такие как, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита

Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи, разделив суточную дозу на 2 приема в день. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

- нарушение вкуса

Очень редко:

- аллергические реакции различной степени тяжести, кожные реакции:

- гиперемия, зуд, крапивница

- лактоацидоз

- снижение всасывания витамина В12 и уменьшение его сывороточных уровней при длительном использовании метформина

В единичных случаях:

- нарушение показателей функции печени, гепатит; после отмены Глюкофажа XR нежелательные явления полностью исчезают.

При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.