Фармакокинетика После внутримышечного введения всасывается быстро и практически полностью. При внутривенном введении эффект развивается через 2-4 мин и достигает максимума в течение 30 мин. В крови обратимо связывается с белками плазмы (около 95-98%), главным образом с альбумином, ?-глобулинами и ?-глобулинами. При многократном применении препарата его фармакокинетика не изменяется. Кумуляции препарата не отмечается. Дротаверин равномерно распределяется по организму, хорошо проникает в ткани, в том числе в гладкомышечные клетки. Через ГЭБ не проникает. Метаболизм дротаверина протекает в печени. Период полуэлиминации (T?) после внутривенного введения составляет 2-4 ч. Около 50% введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой, 30% дозы препарата выводится с фекалиями в течение 72 часов. У пациентов с нарушением функции печени или почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизменного активного вещества не отмечается. Фармакодинамика Спазмолитическое средство из группы производных изохинолина, оказывает выраженное расслабляющее воздействие на гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов. Механизм действия связан с ингибированием фермента фосфодиэстеразы IV типа (ФДЭ IV). Ингибирование ФДЭ IV приводит к прекращению разрушения цАМФ и его накоплению внутри гладкомышечной клетки. Повышение концентрации цАМФ, инактивирует миозинкиназу легких цепей миозина, что, в свою очередь, ведет к расслаблению гладкой мускулатуры. In vitro дротаверин ингибирует ФДЭ IV без влияния на изоэнзимы ФДЭ III и V типов. В клетках гладкой мускулатуры миокарда гидролиз цАМФ происходит в основном при участии изоэнзима ФДЭ III, что объясняет высокую избирательность действия дротаверина как спазмолитика при отсутствии выраженного терапевтического действия на сердечно-сосудистую систему и развития серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Препарат эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нервного, так и мышечного генеза. Независимо от типа вегетативной иннервации дротаверин действует на гладкую мускулатуру ЖКТ, желчевыделительных путей, а также мочеполовой системы, устраняя спастические и гиперкинетические состояния. Дротаверин снижает тонус гладких мышц внутренних органов и перистальтику кишечника, умеренно расширяет кровеносные сосуды и незначительно понижает артериальное давление. Благодаря сосудорасширяющему действию он улучшает кровоснабжение тканей.
