Фармакокинетика Силденафил, действующее вещество препарата СИНЕГРА® быстро всасывается после приема внутрь и максимальная концентрация в плазме достигается в течение от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут). Абсолютная биодоступность препарата составляет около 40 %. При приеме силденафила одновременно с жирной пищей скорость всасывания уменьшается, в связи с чем время достижения максимальной концентрации (Tmax) замедляется, в среднем, до 60 минут и максимальная концентрация (Cmax) в крови уменьшается до 29 %. Силденафил и его основной N-десметильный метаболит связываются с белками плазмы примерно на 96 %. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. Силденафил метаболизируется преимущественно микросомальными изоферментами печени - CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9 (второстепенный путь). Основной метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40 % от концентрации силденафила и фармакологическое действие метаболита составляет около 20 % от фармакологического действия силденафила. После приема внутрь примерно 80 % дозы препарата выделяется в виде метаболитов преимущественно с калом и около 13 % - с мочой. Фармакодинамика Физиологический механизм, с помощью которого происходит эрекция полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Далее оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который вызывает расслабление гладких мышц в кавернозном теле и способствует притоку крови. Силденафил является селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 ответственна за распад цГМФ. Влияние силденафила на эректильную дисфункцию: В двойном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с нарушениями эрекции (органическими, психогенными, смешанными) результатом сексуальной стимуляции было наступление положительной эрекции, достаточной для полового акта, после назначения силденафила в сравнении с плацебо. Влияние силденафила на кровяное давление: При применении препарата в дозе 100мг максимальное снижение артериального давления (АД) в положении лежа составляло в среднем 8,4 мм.рт.ст., а диастолического АД в положении лежа 5,5 мм.рт.ст. Более выраженное, но подобным образом преходящее действие на АД наблюдалось у пациентов, одновременно получавших нитраты. Влияние силденафила на гемодинамику: Однократный прием силденафила в дозе 100мг. не вызывал клинически значимых изменений в ЭКГ у здоровых добровольцев. Влияние силденафила на зрение: У некоторых пациентов через 1 час после приема препарата в дозе 100 и 200 мг выявлено легкое и преходящее нарушение различения цвета синего/зеленого), через 2 ч. после приема эти изменения отсутствовали. Установленный механизм нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ-6, которая участвует в передачи цвета в сетчатке. Силденафил не оказывает влияние на остроту зрения, чувствительность к контрасту, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
