Телзап Плюс таблетки 80мг/12,5мг 30 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтоватого цвета, с выдавленной цифрой «41» на одной стороне таблетки, длиной около 12 мм, шириной около 6 мм (для дозировки 40 мг/12.5 мг). Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтоватого цвета, с выдавленной цифрой «81» на одной стороне таблетки, длиной около 16.5 мм, шириной около 8.3 мм (для дозировки 80 мг/12.5 мг). Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтоватого цвета, с выдавленной цифрой «82» на одной стороне таблетки, длиной около 16 мм, шириной около 8 мм (для дозировки 80 мг/25 мг).

  Фармакотерапевтическая группа

  Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин, антагонисты ангиотензина II с диуретиками. Телмисартан и диуретики Код АТХ C09DA07

  Состав

  Одна таблетка содержит активные вещества: телмисартан 40.000 или 80.000 мг соответственно, гидрохлортиазид 12.500 мг или 25.000 мг соответственно, вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид, повидон 25, магния стеарат

  Показания

  -лечение эссенциальной артериальной гипертензии (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии)

  Передозировка

  Имеется ограниченная информация для телмисартана в отношении передозировки у людей. Не было установлено, в какой степени гидрохлортиазид выводится при гемодиализе. Симптомы: гипотензия, брадикардия, головокружение, тошнота, сонливость, рвота, повышение уровня креатинина в сыворотке и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлортиазидом связана с истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и гиповолемии в результате избыточного диуреза. Гипокалиемия может привести к мышечным спазмам и/или акцентирующей аритмии, связанным с сопутствующим использованием сердечных гликозидов или определенных антиаритмических лекарственных средств. Лечение: симптоматическое. Телмисартан не удаляется гемодиализом. Пациент должен тщательно мониторироваться. Контроль зависит от времени с момента приема внутрь и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным в лечении передозировки. С высокой частотой должны контролироваться электролиты сыворотки и креатинин. При развитии гипотонии пациента необходимо положить на спину и немедленно начать вводить солевые и водные растворы.

  Форма выпуска и описание

  По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную

  Особые указания

  Печеночная недостаточность Телзап Плюс не следует назначать пациентам с холестазом, билиартной обструкцией или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), так как телмисартан в основном выводится желчью. У данных пациентов может ожидаться сниженный печеночный клиренс для телмисартана. Кроме того, Телзап Плюс следует использовать с осторожностью у больных с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут способствовать печеночной коме. Отсутствует клинический опыт применения Телзап Плюс у пациентов с нарушениями функции печени. Реноваскулярная гипертония Имеется повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии одной функционирующей почки, которые получают препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Почечная недостаточность и трансплантация почки Телзап Плюс не должен назначаться пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

  Рекомендации по применению

  Взрослые Таблетки Телзап Плюс предназначены для перорального применения вне зависимости от приема пищи, принимаются один раз в день и должны запиваться водой. Телзап Плюс назначается пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при монотерапии телмисартаном. Индивидуальное титрование дозы каждого из двух компонентов рекомендуется перед переходом на комбинацию фиксированной дозы. При клиническом соответствии, может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации. - Телзап Плюс 40 мг/12.5 мг можно принимать один раз в день пациентам, чье артериальное давление не контролируется адекватно монотерапией телмисартаном 40 мг. - Телзап Плюс 80 мг/12.5 мг можно принимать один раз в день пациентам, чье артериальное давление не контролируется адекватно монотерапией телмисартаном 80 мг. - Телзап Плюс 80 мг/25 мг можно принимать один раз в день пациентам, чье артериальное давление не контролируется адекватно при применении дозы Телзап Плюс 80/12.5 мг или у пациентов, артериальное давление которых ранее стабилизировалось на телмисартане и гидрохлортиазиде отдельно. Применение у пожилых людей Корректировка дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Рекомендуется периодический контроль функции почек (см. раздел «Особые указания») Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью дозировка не должна превышать Телзап Плюс 40 мг/12.5 мг один раз в день. Телзап Плюс не показан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Тиазиды следует использовать с осторожностью у больных с нарушениями функции печени (см. раздел «Особые указания»). Дети Безопасность и эффективность применения Телзап Плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные не доступны.

  Противопоказания

  Общая частота возникновения нежелательных явлений при приеме Телзап Плюс сравнима с таковой при монотерапии телмисартаном в ходе ряда исследований при участии 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлортиазида (835) или только телмисартан (636). Нежелательные явления не зависели от дозы, не связаны с половой принадлежностью, возрастом или расой пациента. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлортиазида, приведены ниже с использованием следующей классификации: Очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 до

  Фармакология

  Фармакокинетика Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику этих препаратов. Всасывание Телмисартан: После перорального приема пиковые концентрации телмисартана достигаются через 0,5 - 1,5 ч. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58%, соответственно. При приеме телмисартана одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») колеблется от 6 % (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Небольшое снижение AUC не вызывает снижение терапевтической эффективности. Фармакокинетика перорального телмисартана является нелинейной при дозах 20 - 160 мг с более чем пропорциональным увеличением концентраций в плазме (Смакс и AUC) с увеличением дозы. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена. Гидрохлортиазид: после перорального применения Телзап Плюс пиковые концентрации гидрохлортиазида достигаются примерно через 1,0 - 3,0 ч после приема препарата. На основе кумулятивной почечной экскреции гидрохлортиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%. Распределение Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное тканевое связывание. Гидрохлортиазид на 68% связывается с белками плазмы и объём распределения составляет 0,83 - 1,14 л/кг. Биотрансформация Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека. После однократной дозы 14C-меченного телмисартана глюкуронид составляет примерно 11% от измеряемой радиоактивности в плазме. Цитохром P450 и изоферменты не участвуют в метаболизме телмисартана. Гидрохлортиазид не метаболизируется у человека Выведение Телмисартан: После внутривенного или перорального введения 14C-меченного телмисартана большинство введенной дозы (> 97%) выводится с калом через желчную экскрецию. В моче были найдены небольшие объемы. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального приема составляет > 1500 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет> 20 часов. Гидрохлортиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60% пероральной дозы выводится в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет около 250 - 300 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет 10 - 15 часов. Особые популяции Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика телмисартана не отличается у пожилых людей и пациентов моложе 65 лет. Пол Плазменные концентрации телмисартана в 2- 3 раза выше у женщин, чем у мужчин. В клинических исследованиях не наблюдалось достоверного увеличения ответа артериального давления или частоты ортостатической гипотензии у женщин. Корректировка дозы не требуется. Наблюдалась тенденция к более высоким концентрациям в плазме гидрохлортиазида у женщин, чем у мужчин. Это не имеет клинической значимости. Пациенты с почечной недостаточностью Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. По результатам незначительного опыта применения Телзап Плюс у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин, среднее значение около 50 мл/мин), корректировка дозы не является необходимой у пациентов с пониженной функцией почек. Телмисартан не выводится из крови гемодиализом. У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведения гидрохлортиазида снижается. В исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлортиазида был увеличен. У пациентов с нефункциональной почкой период полувыведения составляет около 34 часов. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается до 100 %. Период полувыведения при печеночной недостаточности не изменяется. Фармакoдинамика Телзап Плюс представляет собой сочетание антагониста рецептора ангиотензина II (AРАII), телмисартана, и тиазидного мочегонного, гидрохлортиазида. Сочетание этих компонентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижающий артериальное давление в большей степени, чем каждый компонент самостоятельно. Телзап Плюс при приеме раз в день приводит к эффективному и плавному снижению артериального давления. Телмисартан является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Телмисартан с очень высоким сходством вытесняет ангиотензин II из мест его связывания в рецепторах подтипа 1 (AT1), которые отвечают за известное действие ангиотензина II. Телмисартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении AT1 рецептора. Телмисартан избирательно связывается с AT1 рецептором. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет афинности к другим рецепторам, в том числе к AT2 рецептору и другим, менее изученным AT рецепторам. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме, не блокирует ренин в плазме человека и ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (киназа II), который снижает выработку брадикинина. Поэтому нет усиления побочных эффектов, связанных с действием брадикинина. 80 мг доза телмисартана, вводимая здоровым добровольцам, почти полностью ингибирует повышение давление, вызванное воздействием ангиотензин II. Тормозящий эффект сохраняется более 24 часов (до 48 часов). После приема первой дозы телмисартана АД снижается через 3 часа. Максимальное снижение артериального давления, как правило, достигается через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется в течение долгосрочной терапии. Гипотензивное действие продолжается в течение 24 часов после приема препарата, включая 4 часа перед приемом очередной дозы, что подтверждают измерения АД, а также амбулаторные устойчивые (выше 80 %) соотношения минимальной и максимальной концентраций препарата после приема 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. У пациентов с гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не затрагивая частоту сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнима с представителями других классов гипотензивных препаратов (как показано в клинических исследованиях, сравнивающих телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлортиазидом и лизиноприлом). В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании (N = 687 пациентов, которых оценивали на предмет эффективности) у лиц, не отвечающих на комбинацию 80 мг/12.5 мг, был продемонстрирован постепенный эффект снижения артериального давления комбинации 80 мг/25 мг по сравнению с длительным лечением дозой 80 мг/12.5 мг 2,7/1,6 мм рт.ст. (САД/ДАД) (разница в скорректированных средних изменениях относительного исходного уровня). В исследовании с комбинацией 80 мг/25 мг артериальное давление снизилось, что привело к общему снижению 11,5/9,9 мм рт.ст. (САД/ДАД). В обобщенном анализе двух аналогичных 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований в сравнении валсартана/гидрохлортиазида 160 мг/25 мг (N = 2121 пациентов, которых оценивали на предмет эффективности) наблюдался больший эффект снижения артериального давления 2.2/1.2 мм рт.ст. (САД/ДАД) (разница в скорректированных средних изменениях от исходного уровня, соответственно) в пользу комбинации телмисартан/гидрохлортиазид 80 мг/25 мг. После резкого прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к начальному значению в течение нескольких дней без признаков «рикошетной» гипертонии. В клинических исследованиях, непосредственно сравнивающих два вида лечения, частота сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан, чем у получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента В исследовании «Режим профилактики эффективного предупреждения повторных инсультов» (PRoFESS), проведенном у пациентов старше 50 лет, которые недавно перенесли инсульт, наблюдалось увеличение случаев сепсиса при применении телмисартана по сравнению с плацебо, 0,70% в сравнении с 0,49% [ОР 1,43 (95% доверительный интервал 1,00 - 2,06)], частота смертельных случаев от сепсиса была выше у пациентов, принимающих телмисартан (0,33%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (0,16%) [ОР 2,07 (95% доверительный интервал 1,14 - 3,76)]. Наблюдаемое увеличение частоты возникновения сепсиса, связанное с использованием телмисартана, может быть или случайным явлением или может быть связано с механизмом, который в настоящее время не известен. Эффекты телмисартана на смертность и сердечнососудистую заболеваемость в настоящее время неизвестны. Гидрохлортиазид является тиазидным мочегонным. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков полностью не известен. Тиазиды влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов в канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных величинах. Мочегонное действие гидрохлортиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона с последующим увеличением калия в моче, потерей бикарбоната и уменьшением сывороточного калия. Предположительно через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное назначение телмисартана, как правило, препятствует потери калия, связанной с данными диуретиками. При применении гидрохлортиазида начало диуреза происходит через 2 часа, а пиковый эффект возникает примерно через 4 часа, в то время как действие сохраняется в течение приблизительно 6-12 часов. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлортиазидом снижает риск сердечнососудистой смертности и заболеваемости.

  Взаимодействия

  Литий Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности было зарегистрировано во время сопутствующего назначения лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. Также сообщались редкие случаи при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (в том числе Телзап Плюс). Одновременное применение лития и Телзап Плюс не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если эта комбинация является необходимой, рекомендуется проводить во время лечения тщательный мониторинг уровня сывороточного лития. Лекарственные средства, вызывающие потерю калия и гипокалиемию (например, другие калийуретические мочегонные, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и ее производные) При назначении данных препаратов с комбинацией гидрохлортиазид-телмисартан, рекомендуется мониторинг уровня калия в крови. Эти лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлортиазида на уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»). Лекарственные средства, повышающие уровень калия в крови и вызывающие гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, калисберигающие диуретики, добавки калия, соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия). Если эти лекарственные средства назначаются одновременно с комбинацией гидрохлортиазид-телмисартан, рекомендуется мониторинг уровня калия в крови. Исходя из опыта использования других лекарственных средств, ингибирующих систему ренин-ангиотензин, одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств может привести к увеличению уровня калия в сыворотке и, следовательно, не рекомендуется для применения (см. раздел «Особые указания»). Лекарственные средства, реагирующие на изменения уровня калия в сыворотке Периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендуется при назначении Телзап Плюс с лекарственными средствами, реагирующими на изменения содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды, антиаритмические средства), а также с лекарственными препаратами, индуцирующими трепетание и мерцание желудочков (например некоторые антиаритмические средства), при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором к трепетанию и мерцанию желудочков. - антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) - антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) - некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) - другие препараты (например, бепридил, цисапридом, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамина IV) Сердечные гликозиды Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные тиазидами, способствуют аритмии, индуцированной сердечными гликозидами (см. раздел «Особые указания»). Другие антигипертензивные средства Телмисартан может увеличить гипотензивное действие других гипертензивных препаратов. Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин) Может потребоваться регулирование дозировки противодиабетических лекарственных средств (см. раздел «Особые указания»). Метформин Метформин следует использовать с осторожностью. Риск лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлортиазидом. Холестирамин и колестиполовые смолы Всасывание гидрохлортиазида нарушается при наличии анионных обменных смол. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства НПВС (т.е. ацетилсалициловая кислота при применении в противовоспалительных схемах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут уменьшить мочегонные, натрийуретические и антигипертензивные эффекты тиазидных диуретиков и антигипертензивные эффекты антагонистов рецептора ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) совместное введение антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые ингибируют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе возможной острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. Поэтому сочетание должно осуществляться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости, и необходимо постоянно уделять внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в последующий период времени. Рамиприл В одном исследовании совместное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и Cмакс рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения не известна. Прессорные амины (например, норадреналин) Снижение эффекта прессорных аминов. Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин) Наблюдается потенцирование эффекта недеполяризующих релаксантов Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Коррекция дозы урикозурических препаратов может быть необходимой, так как гидрохлортиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона может быть необходимо. Одновременное назначение тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Соли кальция Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения их выведения. При необходимости назначения кальция, следует проводить контроль его уровня в крови и, соответственно, скорректировать дозу. Бета-блокаторы и диазоксид Гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида может быть усилен за счет тиазидов. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков за счет ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и замедления опорожнения желудка. Амантадин Тиазидные диуретики могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазидные диуретики могут уменьшить экскрецию почками цитотоксических лекарственных средств и усилить их миелосупрессивный эффект. Баклофен, амифостин Основываясь на их фармакологических свойствах, можно ожидать, что следующие лекарственные средства могут усиливать гипотензивное действие всех гипотензивных средств, в том числе телмисартана. Алкоголь, барбитурататы, наркотические средства, антидепрессанты Могут усугублять ортостатическую гипотензию.

  Условия хранения

  Хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте, при температуре не выше 25°C Хранить в недоступном для детей месте!