Кетонал Дуо капсулы 150 мг 20 шт.

Капсулы (голубая крышка, прозрачное тело), заполненные белыми и желтыми пеллетами.

Нестероидное противовоспалительное средство (НПВС).

Код АТС М01АЕ03

Одна капсула содержит:

активное вещество:

• кетопрофен 150 мг,

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая,
• лактозы моногидрат,
• повидон,
• натрия кроскармеллоза,
• полисорбат 80,

оболочка пеллеты:

• эудрагит RS/RL30D,
• триэтилцитрат,
• полисорбат 80,
• тальк,
• железа (III) оксид желтый (Е172),
• кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки капсулы:

• желатин, индигокармин (Е132),
• титана диоксид (Е171).

Заболевания суставов:

• ревматоидный артрит
• серонегативные спондилоартриты (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит)
• подагра, псевдоподагра
• артроз
• внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава)

Болевой синдром:

• посттравматический
• послеоперационный
• альгодисменорея
• боль при метастазах в кости у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, рвота кровью, черный кал, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, нарушение почечной и печеночной функции.

Лечение: специфического антидота не существует. Показано промывание желудка и применение активированного угля. Лечение должно быть симптоматическим; воздействие кетопрофена на желудочно-кишечный тракт можно ослабить с помощью Н2-блокаторов, ингибиторов протонной помпы и простагландинов.

Кетонал® ДУО 150 мг выпускаются в блистерах по 10 капсул; в картонной пачке по 20 (2 блистера) или 30 капсул (3 блистера) вместе с инструкцией по применению.

Беременность

Препарат Кетонал® ДУО противопоказан в третьем триместре беременности. Препарат Кетонал® ДУО может назначаться при первом-втором триместре беременности только в случае, если ожидается превышение пользы от ожидаемого терапевтического эффекта над риском для матери и/или плода.

Настоятельно не рекомендуется длительное использование данного препарата при назначении в первом-втором триместре беременности

Риски, связанные с использованием препарата в первом триместре

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после лечения ингибитором синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков развития возрос с менее чем 1% среди населения в целом до примерно 1,5% среди людей, подвергающихся воздействию НПВП. Риск увеличивается в зависимости от дозы и продолжительности лечения.

Риски, связанные с использованием препарата во втором триместре

С 12-й недели аменореи и до рождения все НПВП, подавляя синтез простагландинов, могут вызывать у плода такие нарушения функции почек как:

• в утробе может наблюдаться уже через 12 недель аменореи (начало диуреза плода): олигоамниос (чаще всего обратимый при прекращении лечения), или даже анамниос, особенно при длительном воздействии.
• при рождении почечная недостаточность (обратимая или нет) может сохраняться, особенно при позднем и длительном воздействии (с риском тяжелой замедленной гиперкалиемии).

Риски, связанные с использованием препарата в третьем триместре

После 24-й недели аменореи НПВП могут подвергнуть плод сердечно-легочной токсичности (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия) или даже к гибели плода в утробе матери.

Сужение артериального протока может произойти с начала 6-го месяца (после 24-й недели аменореи) и может привести к прямой сердечной недостаточности плода или новорожденного или даже к смерти плода внутриутробно. Этот риск тем более важен, что прием близок к сроку (меньшая обратимость). Этот эффект существует даже для точечного приема.

Риски в конце беременности у матери и новорожденного

• увеличение времени кровотечения из-за антиагрегантного действия, которое может возникнуть даже после введения очень низких доз препарата;
• ингибирование сокращений матки, приводящих к задержке срока или длительным родам.

Меры предотвращения:

За исключением крайней необходимости этот препарат не следует назначать женщине, которая планирует беременность или в течение первых 5 месяцев беременности (первые 24 недели аменореи). Если этот препарат назначается женщине, планирующей беременность или беременной в возрасте до 6 месяцев, доза должна быть как можно более низкой, а продолжительность лечения-как можно более короткой. Длительный прием настоятельно не рекомендуется.

Кормление грудью

Данных о проникновении кетопрофена в грудное молоко нет, поэтому применение препарата Кетонал® ДУО противопоказано в период лактации.

Фертильность

Применение кетопрофена может повлиять на репродуктивную функцию у женщин, поэтому не рекомендуется его применение у женщин, которые планируют беременность. Женщинам, испытывающим трудности с зачатием или проходящим обследование для выявления причин бесплодия, следует прекратить применение кетопрофена.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В случае возникновения головокружения, пространственной дезориентации, сонливости, расфокусированного зрения или судорог не следует вести транспорт или управлять потенциально опасными механизмами.

Стандартная доза составляет одна капсула Кетонал® ДУО (150 мг) один раз в день. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

Для уменьшения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется принимать антацидные препараты (лекарственные средства, уменьшающие секрецию желудочного сока).

Дети

Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности средней степени пациенты должны принимать минимальную суточную дозу кетопрофена, так как даже ее достаточно для получения желаемого терапевтического эффекта.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат противопоказан, при КК=30-50 мл/мин и при гипоальбуминемии следует уменьшить дозу кетопрофена соответственно до 50 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пожилые пациенты находятся в группе высокого риска развития тяжелых побочных действий. Если лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) необходимо, следует использовать самые минимальные дозы, а пациент должен находиться под постоянным контролем на предмет желудочно-кишечных кровотечений, каждые четыре недели после начала лечения с применением НПВП. Метод и путь введения

Капсулы Кетонал® ДУО следует глотать, запивая полным стаканом воды, можно также запивать молоком во время или после еды.

Длительность лечения

Длительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Наименьшая эффективная доза должна использоваться в течение кратчайшего периода времени, необходимого для облегчения симптомов.

• индивидуальная повышенная чувствительность к кетопрофену или любому вспомогательному компоненту препарата
• пациентам с историей ринита, бронхоспазма, астмы, аллергической сыпи или аллергических реакций, вызванных приемом кетопрофена или подобных действующих веществ, таких как другие нестероидные противовоспалительные препараты или салицилаты (например, такие как ацетилсалициловая кислота)
• тяжелая сердечная недостаточность
• для лечения послеоперационной боли в случае хирургического аорто-коронарного шунтирования
• пациентам с пептической язвой  в активной форме, или любой историей желудочно-кишечного кровотечения, образование язв или прободение - кровотечения (желудочно-кишечные, церебро-васкулярные или другие активные кровотечения) - склонность к кровотечениям - выраженные нарушения функций печени или почек - нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения, нарушения гемокоагуляции) - беременность и период лактации - детский возраст до 18 лет

Капсулы Кетонал® ДУО представляют собой новую лекарственную форму, отличающуюся от стандартной различным высвобождением активного вещества. Капсулы содержат два типа пеллет: стандартные (белые) и покрытые оболочкой (желтые). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60% от общего количества) и медленно из желтых пеллет (40% от общего количества), что позволяет сочетать быстрое и пролонгированное действие. Эффект начинает проявляться через 20 минут после приема. Капсулы Кетонал® ДУО 150 мг хорошо всасываются и биодоступность кетопрофена при пероральном приеме составляет 90%.

Прием пищи не влияет на общую биодоступность, но уменьшает скорость всасывания. Кетопрофен на 99% связан с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминовой фракцией. Объем распределения составляет 0,1-0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, равной 50% плазменной (1,5 мкг/мл).

После перорального приема кетопрофена 150 мг капсул с модифицированным высвобождением максимальная плазменная концентрация достигается в течение 1,76 часа. Период полувыведения кетопрофена (из белых пеллет) составляет 2 часа. Однако благодаря модифицированному высвобождению активного вещества из желтых пеллет, покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой, продолжительность эффекта Кетонал® ДУО достигает 18-20 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки.

Кетопрофен подвергается метаболизму в печени. Около 60-75% кетопрофена выделяется с мочой, преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Менее 10% выводится в неизмененном виде с калом. Кетопрофен – нестероидное противоревматическое средство, обладающее выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием.

Механизм действия Кетонала связан с ингибированием биосинтеза простагландинов и лейкотриенов за счет подавления активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), который катализирует синтез простагландинов из арахидоновой кислоты. Кетопрофен стабилизирует мембраны лизосом и обладает антибрадикининовой активностью.

Риск, связанный с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные препараты или терапевтические классы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), антагонисты ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм.

Комбинация этих лекарственных средств увеличивает риск гиперкалиемии. Этот риск особенно велик при применении калийсберегающих диуретиков, особенно в сочетании друг с другом или с солями калия, в то время как комбинация, например, ингибитора АКФ и НПВП представляет меньший риск при соблюдении рекомендуемых мер предосторожности.

Чтобы знать риски и уровни ограничений, характерных для гиперкалиемических препаратов, необходимо обратиться к взаимодействиям, характерным для каждого вещества.

Однако некоторые вещества, такие как триметоприм, не являются предметом специфических взаимодействий в отношении этого риска. Тем не менее, они могут действовать как триггерные факторы в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как упомянутые выше.

Нерекомендуемые комбинации препаратов:

Другие НПВП (в том числе аспирин в высоких дозах)

Повышенный риск язвы и желудочно-кишечного кровотечения (дополнительный синергизм).

Что касается ацетилсалициловой кислоты, речь идет о противовоспалительных дозах (≥ 1 г на дозу и / или ≥ 3 г в день) и дозах анальгетиков или жаропонижающих (≥ 500 мг на дозу и / или <3 г в день).

Антикоагулянты: антагонисты витамина К (варфарин), ингибиторы тромбина (дабигатран), прямые ингибиторы фактора Ха (апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)

В связи с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений и образования язв пациенты, принимающие Кетонал® ДУО с антикоагулянтами или кортикостероидами, нуждаются в постоянном мониторировании.

Антикоагулянты (гепарин и варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы агрегации тромбоцитов (т.е. тиклопидин, клопидогрель) повышают риск возникновения кровотечения.

Литий

Одновременное применение лития и кетопрофена может привести к снижению почечной экскреции лития и последующему повышению уровня лития в сыворотке крови до токсичных уровней. Следует тщательно контролировать концентрацию лития в крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после лечения НПВП.

Метотрексат в дозах более 20 мг в неделю

Повышается риск гематологической токсичности метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 20 мг в неделю), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из соединений с белками плазмы и уменьшения почечного клиренса метотрексата.

Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и приемом метотрексата должно пройти не менее 12 часов.

Пеметрексед (пациенты с функцией почек от низкой до умеренной, клиренс креатинина от 45 мл / мин до 80 мл / мин)

Риск повышенной токсичности пеметрекседа (снижение почечного клиренса пеметрекседа под действием НПВП).

Комбинации, требующие осторожности:

Ингибиторы АКФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Одновременное применение кетопрофена с ингибиторами АКФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами циклооксигеназы-2 у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов) может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Возможно снижение гипотензивного эффекта поэтому необходима достаточная гидратация.

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией (обезвоживанием), имеется повышенный риск почечной недостаточности, обусловленной уменьшением кровотока через почки вследствие ингибирования простагландина. Таким пациентам следует проводить регидратацию перед одновременным применением двух-трех лекарственных средств для коррекции функции почек до начала лечения.

Метотрексат в дозах менее 20 мг в неделю

В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата необходимо один раз в неделю проводить полный анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении у пациентов каких-либо признаков нарушения функций почек требуется более частое проведение общего анализа крови.

Пеметрексед (пациенты с нормальной функцией почек)

Риск повышенной токсичности пеметрекседа (снижение почечного клиренса пеметрекседа под действием НПВП).

Циклоспорин и такролимус

Риск повышения нефротоксических побочных действий, особенно у пожилых людей.

Тенофовир  дизопроксил

Риск повышения нефротоксичности тенофовира, особенно при высоких дозах противовоспалительного средства или при наличии факторов риска почечной недостаточности.

Сердечные гликозиды

НПВП могут усугубить сердечно-сосудистую недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Ацетилсалициловая кислота в антиагрегационных дозах (от 50 мг до 375 мг в сутки в 1 и более дозах)

Повышенный риск язвы и желудочно-кишечного кровотечения.

Кортикостероиды

Повышенный риск образования язв и развития желудочно-кишечного кровотечения. 

Антиагреганты

Повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Нефракционированные гепарины, низкомолекулярные гепарины (профилактические дозы)

Повышенный риск развития кровотечения.

Деферасирокс

Повышенный риск язвы и желудочно-кишечного кровотечения.

Бета-адреноблокаторы (кроме эсмолола)

Снижение антигипертензивного эффекта (ингибирование вазодилатирующих простагландинов НПВП и задержки жидкости фенилбутазоном).

Пентоксифиллин

Одновременное применение с кетопрофеном может увеличить риск возникновения кровотечения. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.

Другие гиперкалиемические агенты

Риск потенциально смертельной гиперкалиемии.

Никорандил

У пациентов, одновременно получающих никорандил и НПВП, существует повышенный риск серьезных осложнений, таких как возникновение язвы желудочно-кишечного тракта, перфорации и кровотечения.

Хинолоновые антибиотики

У пациентов, принимающих НПВП и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог.

Мифепристон

НПВП могут снижать эффективность мифепристона. НПВП не должны приниматься в течение 8-12 дней после применения мифепристона.

Зидовудин

Существует повышенный риск гематологической токсичности при одновременном применении НПВП с зидовудином. Увеличивается риск возникновения гемартрозов и гематом у пациентов с ВИЧ и гемофилией, одновременно принимающих зидовудин и ибупрофен.

Дигоксин

Фармакокинетического взаимодействия между кетопрофеном и дигоксином не наблюдалось. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут нарушать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Часто

• диспептические явления, снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, запор 

Нечасто

• диарея, гастрит
• головная боль, головокружение, сонливость
• кожная сыпь

Редко

• геморрагическая анемия, лейкопения
• депрессия, бессонница, нервозность, парестезия
• ухудшение зрения
• шум в ушах
• стоматит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки
• гепатит, повышение уровня трансаминаз и билирубина
• увеличение массы тела
• анафилактический шок
• бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы

Очень редко

• обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения
• нарушение функции печени
• острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит
• гипернатриемия, гиперкалиемия
• агранулоцитоз, тромбоцитопения
• судороги
• сердечная недостаточность
• артериальная гипертензия
• ринит
• фотосенсибилизация, отек Квинке, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

При температуре ниже 25°С. Храните в оригинальной упаковке. Храните в недоступном для детей месте!