Фангифлю 150мг 1 шт.

Инструкция

• Описание

  Твердая желатиновая капсула № 2, состоящая из корпуса белого цвета и крышечки розового цвета. Содержимое капсулы представляет собой порошок белого или почти белого цвета.

  Фармакотерапевтическая группа

  Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Флуконазол. Код АТХ J02AC01

  Состав

  Одна капсула содержит активное вещество - флуконазол 150 мг; вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; состав оболочки капсулы: флоксин В, солнечный закат желтый, титана диоксид (Е 171), желатин.

  Показания

  - системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом. - генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию. - кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов). - генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит. - профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом. - микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции. - глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

  Передозировка

  Симптомы: усиление побочных действий (галлюцинации, параноидальное поведение и т.д.). Лечение: симптоматическое - промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.

  Форма выпуска и описание

  По 1 капсуле в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

  Особые указания

  Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения препаратом Фангифлю нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением Фангифлю, препарат следует отменить. На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением Фангифлю, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Фангифлю при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда. Фангифлю может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Фангифлю увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Фангифлю следует с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих препарат Фангифлю, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг в сутки приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

  Рекомендации по применению

  Препарат Фангифлю следует принимать внутрь. Взрослым для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю. При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев. При баланите, вызванном Candida, - 150 мг в сутки однократно. При поражениях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, кожи паховой области, и кандидозах - 150 мг 1 раз в неделю, длительность лечения - 2-4 недели (до 6 недель при микозах стоп). При отрубевидном лишае - 300 мг (2 капсулы по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг (2 капсулы по 150 мг) в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300 мг. При онихомикозе - 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Применение у пожилых людей При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. Применение у больных с почечной недостаточностью При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных, включая детей, с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице: Клиренс креатинина (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы >50 ?50 (без диализа) Регулярный диализ 100% 50% 100% после каждого диализа Больные на регулярном диализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого диализа; в дни, когда нет диализа, больные должны получать сокращенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.

  Противопоказания

  Флуконазол обычно хорошо переносится. Часто (от ?1/100 до <1/10): головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), кожная сыпь. Нечасто (от ?1/1,000 до ?1/100): бессонница, сонливость, головокружение; судороги, парестезия, изменение вкуса, вертиго, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, миалгия, усталость, недомогание, слабость, лихорадка. Редко (от ?1/10,000 до ?1/1,000): агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анафилаксия, ангионевротический отек, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, тремор, тахикардия, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция. У больных СПИДом или раком, при лечении Фангифлю и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

  Фармакология

  Фармакокинетика Абсорбция - высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность – 90 %. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме после приема внутрь натощак 150 мг – 0,5-1,5 ч и максимальная концентрация (Cmax) в плазме составляет 90 %. Связь с белками плазмы - 11-12 %. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация вещества (Css) в крови достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации, соответствующей 90 % Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85 % от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи – 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы – 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю – 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Период полувыведения (T1/2) - 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80 % - в неизмененном виде, 11 % - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %. Фармакодинамика Флуконазол - противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

  Взаимодействия

  Флуконазол - является ингибитором изофермента цитохрома Р450 (CYP) и умеренным ингибитором фермента CYP3А4. Кроме взаимодействий, указанных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментом CYP2С9 и CYP3А4 при одновременном применении с Фангифлю. Поэтому, следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный контроль. Фермент-ингибирующее действие флуконазола сохраняется 4-5 дней после прекращения лечения препаратом Фангифлю из-за продолжительного периода полувыведения. Одновременный прием с альфентанилом приводит к снижению клиренса и объема распределения, а также удлинению периода полувыведения альфентанила. Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени варфарина - в среднем на 12 %), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина (при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки), рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при совместном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме). Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы). Повышает концентрацию мидазолама - повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно (в/в)); такролимуса - риск нефротоксичности. При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных средств (т.к. флуконазол удлиняет T1/2). Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40 %, рифампицин уменьшает T1/2 на 20 % и площадь под кривой концентрация-время (AUC) - на 25 %. У больных, получающих сопутствующую терапию рифампицином, необходимо увеличение дозы Фангифлю. Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Триазолам (однократная доза) повышает AUC на 50 %, Сmax на 20-32 % и T1/2 на 25-30 %, из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке на 30 %. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений соотношения концентрация/эффект. Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антогонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3А4. Фангифлю может повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг побочных действий препаратов. Целекоксиб: во время сопутствующей терапии флуконазолом (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Сmax и AUC целекоксиба увеличились на 68 % и 134 %, соответственно. Фентанил: флуконазол задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности. Галофантрин: флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3А4. Ингибиторы гидрооксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы): увеличение риска развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда препарат Фангифлю назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3А4, такие как аторваститин и симвастатин, или через CYP2С9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить, если наблюдается повышение уровня креатинкиназы, диагностировано или подозревается развитие миопатии/ рабдомиолиза. Лозартан: флуконазол ингибирует метаболизм лозартана и его активного метаболита (Е 31-74), который отвечает за антагонизм рецепторов ангиотензина II. У пациентов необходимо контролировать артериальное давление. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, соответственно, при одновременном назначении с флуконазолом, по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] были увеличены на 15 % и 82 %, соответственно, когда флуконазол назначался одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего. Препарат Фангифлю может усилить системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг побочных действий и токсичности, связанных с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП. Пероральные контрацептивы: не было отмечено существенного влияния дозы флуконазола 50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200 мг, AUC (площадь под кривой концентрация-время) этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40 % и 24 %, соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в таких дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов. Саквинавир: флуконазол увеличивает AUC саквинавира примерно на 50 %, Cmax примерно на 55 % и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50 % за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира. Сиролимус: флуконазол увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений соотношения эффект/ концентрация. Витамин А: эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС. Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1-й день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 % C1: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % CI: 40 %, 128 %), соответственно. Одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется. Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

  Условия хранения

  Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!