Арифам 1,5мг/5мг 30 шт.

Инструкция

• Описание

  Двухслойные таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с выгравированным символом на одной стороне таблетки (для дозировки 1.5 мг/5 мг); Двухслойные таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с выгравированным символом на одной стороне таблетки (для дозировки 1.5 мг/10 мг).

  Фармакотерапевтическая группа

  Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов в комбинации с диуретиками. Амлодипин и диуретики. Код АТХ C08GA02

  Состав

  Одна таблетка содержит активное вещество: таблетки 1,5 мг / 5 мг: индапамид 1,5 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг, (эквивалентно 5 мг амлодипина) таблетки 1,5 мг / 10 мг: индапамида 1,5 мг и амлодипина бесилата 13,87мг, (эквивалентно 10 мг амлодипина) вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, лактозы моногидрат, стеарат магния, повидон К 30, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный оболочка: гилцерин, гипермеллоза, железа оксид красный (Е 172), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), вода очищенная

  Показания

  - при лечении эссенциальной гипертензии у пациентов, принимающих индапамид и амлодипин в таких же дозах как в фиксированной комбинации.

  Передозировка

  Информации о передозировке препаратом Арифама нет. Симптомы острого отравления по большей части проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, вертиго, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии). На основании имеющихся данных можно предположить, что прием очень высоких доз может ассоциироваться с избыточной периферической вазодилатацией и вероятным возникновением рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии, что приводило к шоку с летальным исходом. Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение принятого вещества путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и респираторной функции, поднятия нижних конечностей, а также контроля ОЦК и мочеиспускания. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний к применению. Введение кальция глюконата, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Прием активированного угля в течение 2 ч после применения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции последнего. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.

  Форма выпуска и описание

  По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

  Особые указания

  Печеночная энцефалопатия При нарушении печеночной функции тиазидные и родственные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно в случае электролитного дисбаланса. Вследствие наличия индапамида в составе препарата, прием Арифама следует немедленно прекратить, если возникает такое состояние. Светочувствительность Сообщалось о возникновении реакций светочувствительности на фоне приема тиазидов и родственных диуретиков. Если в ходе терапии препаратом возникают реакции светочувствительности, лечение рекомендуется прекратить. Если повторное назначение диуретика считается необходимым, рекомендуется избегать воздействия солнечных или искусственных УФ-лучей. Гипертензивный криз Безопасность и эффективность амлодипина при гипертензивном кризе не были установлены. Водный и электролитный баланс • Уровень натрия в плазме крови Следует проверять перед началом терапии и регулярно в ходе терапии. Любая терапия диуретиком может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Резкое снижение уровня натрия в плазме на начальной стадии может быть бессимптомным, поэтому важно проводить регулярный мониторинг уровня натрия в плазме. У пожилых пациентов и пациентов, страдающих циррозом печени, мониторинг следует проводить еще чаще. • Уровень калия в плазме крови Деплеция калия при гипокалиемии является основным риском применения тиазидов и родственных диуретиков. У некоторых популяций пациентов повышенного риска, как, например, у пожилых пациентов, пациентов, питающихся неполноценно и/или принимающих несколько лекарственных препаратов, пациентов с циррозом печени, отеком и асцитом, ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью, следует предупреждать риск возникновения гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л). В данном случае гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов на базе дигиталиса и риск возникновения аритмий. Пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и ятрогенным, также относятся к группе повышенного риска. Так, гипокалиемия, так же как и брадикардия, являются предрасполагающим фактором к возникновению тяжелой аритмии, в частности, потенциально летальной двунаправленной тахикардии. Во всех вышеприведенных ситуациях требуется более частое проведение мониторинга уровня калия в плазме крови. Первое измерение уровня калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения. Обнаружение гипокалиемии требует принятия корректирующих мер. • Уровень кальция в плазме крови Тиазиды и родственные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой и вызвать легкое и транзиторное увеличение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкалиемия может быть результатом ранее не идентифицированного гиперпаратиреоза. Терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функции паращитовидной железы. Уровень глюкозы в крови Вследствие наличия индапамида в составе препарата, у пациентов, страдающих диабетом, важно проводить мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно при сопутствующей гипокалиемии. Сердечная недостаточность При проведении терапии у пациентов с сердечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность. В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с острой сердечной недостаточностью (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) число случаев развития отека легких было выше в группе пациентов, принимавших амлодипин, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они увеличивают риск сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов. Функция почек Тиазиды и родственные диуретики являются полностью эффективными только для пациентов с нормальной функцией печени или с минимальными нарушениями (уровень креатинина в плазме ниже уровня порядка 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослого пациента). У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме следует корректировать в зависимости от возраста, веса и пола. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретика, в начале лечения вызывает снижение скорости клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме. Данная транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако может усугубить уже существующую почечную недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин может применяться в нормальных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа. У пациентов с почечной недостаточностью дозы Арифама® должны соответствовать дозам его компонентов, принимаемых по отдельности. Уровень мочевой кислоты Вследствие наличия индапамида в составе препарата, у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к учащению приступов подагры. Функция печени Период полувыведения амлодипина увеличивается, и значения показателей AUC выше у пациентов с нарушенной функцией печени; рекомендации по дозировке не были установлены. Поэтому у таких пациентов терапию амлодипином следует начинать с низшего уровня диапазона доз, соблюдая осторожность как в начале терапии, так и при увеличении дозы. При назначении препарата пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность. Пожилые пациенты Пожилые пациенты могут принимать Арифам® в зависимости от состояния их почечной функции. Детский возраст Безопасность и эффективность применения у детей не установлены. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Рекомендуется быть осторожными при управлении автотранспортом, особенно в начале лечения.

  Рекомендации по применению

  Препарат рекомендуется принимать утром до еды, 1 раз в сутки. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой. Комбинированный препарат в фиксированных дозах не подходит для начальной терапии. Если требуется изменение дозировки, титрацию следует проводить с отдельными компонентами. Длительность курса лечения определяется лечащим врачом.

  Противопоказания

  Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (>1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным). Часто - сонливость - головокружение, головная боль - гиперемия - боль в животе, тошнота - макулопапулезная сыпь - припухлость голеностопного сустава - отек Нечасто - бессонница - смена настроения (включая тревожность) - депрессия, тремор, дисгевзия, гипестезия - нарушение зрения (включая диплопию) - тиннитус, ринит - учащенное сердцебиение - одышка - рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор) - артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине - нарушение мочеиспускания, ночная повышенная частота мочеиспускания - полиурия - половое бессилие - гинекомастия - боль в груди, астения, чувство дискомфорта, увеличение массы тела, понижение массы тела Редко - спутанность сознания - парестезия - вертиго - сухость во рту, запор - пурпура, алопеция, изменение цвета кожи, зуд, сыпь, экзантема - гипергидроз - усталость Очень редко - лейкоцитопения, томбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия - агранулоцитоз - аллергические реакции - гипокалиемия, гипергликемия, гиперкальциемия - гипертония, гипотензия - периферическая нейропатия - инфаркт миокарда - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию) - васкулит - кашель - гастрит, панкреатит, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени - нарушение функции печени - гиперплазия десен - ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке - светочувствительность - почечная недостаточность Частота не установлена - гипонатриемия с гиповолиемией - синкопа - миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения - тахикардия - гепатит, повышение уровня печеночных ферментов - печеночная энцефалопатия на фоне печеночной недостаточности - возможное усугубление имеющейся острой диссеминированной красной волчанки - удлиненный интервал QT на электрокардиограмме - увеличение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови в ходе терапии

  Фармакология

  Фармакокинетика Индапамид: Индапамид 1,5 мг представлен замедленным высвобождением, основой которого является специальный матрикс-носитель, обеспечивающий постепенное контролируемое высвобождение индапамида. Абсорбция: Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи незначительно увеличивает время всасывания препарата, не влияя при этом на полноту абсорбции активного вещества. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата. Распределение: Около 79 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 14-24 часа (в среднем, 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема препарата. При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции. Выведение: Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70 % от введенной дозы) и через кишечник (22 %). Амлодипин: Амлодипин представлен быстрым высвобождением. Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы: После перорального приема терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Биотрансформация/выведение Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием инактивных метаболитов: 10% в неизмененном виде, 60% метаболитов выводится с мочой. Фармакодинамика Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом. Амлодипин - ингибитор потока ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных кальциевых каналов или антогонист ионов кальция); он ингибирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если терапевтический эффект не достигнут. В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект. В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием больных с артериальной гипертензией было показано, что индапамид: • не влияет на показатели липидного обмена: на уровень триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности; • не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у больных сахарным диабетом, страдающих гипертензией. У пациентов с гипертензией прием одноразовой дозы амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение кровяного давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя в течение 24 часов. В связи с медленным развитием антигипертензивного действия острая гипотензия не характерна для введения амлодипина. Амлодипин не обуславливает никаких нежелательных метаболических реакций, не оказывает влияния на показатели липидного профиля, и может применяться у пациентов с сопутствующей астмой, сахарным диабетом и подагрой.

  Взаимодействия

  Литий Повышенный уровень лития в плазме с симптомами передозировки, как и в случае с бессолевой диетой (уменьшение выведения лития с мочой). Однако если применение диуретиков является необходимым, следует корректировать дозу и проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме. Препараты, вызывающие двунаправленную тахикардию: - антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), - антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), - некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, в частности двунаправленной тахикардии (гипокалиемия является фактором риска). Перед началом терапии данной комбинацией следует убедиться в отсутствии гипокалиемии и провести корректировку, в случае необходимости. Клинический мониторинг, мониторинг уровня электролитов в плазме и ЭКГ-мониторинг. Пациентам, страдающим гипокалиемией, следует назначать препараты, не вызывающие двунаправленную тахикардию. НПВС (системный способ применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы аспирина (? 3 г/день): Возможное снижение гипотензивного эффекта индапамида. Риск острой почечной недостаточности у пациентов, страдающих обезвоживанием организма (пониженная клубочковая фильтрация). Гидратировать пациента; в начале терапии провести мониторинг функции почек. Ингибиторы ангиотензин-преобразующего фермента (АПФ): В случае, когда терапия ингибиторами АПФ начинается на фоне существующей деплеции натрия (особенно у пациентов, страдающих стенозом почечной артерии), существует риск возникновения внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. При гипертензии, если предшествующая терапия диуретиком вызвала деплецию натрия, необходимо: - либо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала терапии ингибитором АПФ, а затем снова начать прием гипокалиемического диуретика, если необходимо; - либо назначить низкую начальную дозу ингибитора АПФ, а затем постепенно повышать ее. При застойной сердечной недостаточности, прием ингибитора АПФ следует начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы сопутствующего гипокалиемического диуретика. Во всех случаях, в течение первых недель терапии ингибитором АПФ следует проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме). Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: Повышенный риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Мониторинг уровня калия в плазме и его корректировка, в случае необходимости. Особо важно помнить об этом при сопутствующей терапии препаратами на основе дигиталиса. Применять нестимулирующие слабительные средства. Препараты на основе дигиталиса: Гипокалиемия является предрасполагающим фактором к токсичному эффекту дигиталиса. Провести мониторинг уровня калия в плазме, ЭКГ-мониторинг и, в случае необходимости, скорректировать терапию. Баклофен: Повышение гипотензивного эффекта. Гидратировать пациента; в начале терапии провести мониторинг функции почек. Комбинации лекарственных средств, требующие внимания: Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): В то время как целесообразные комбинации эффективны у некоторых пациентов, риск возникновения гипокалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом) или гиперкалиемии все же существует. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме, ЭКГ-мониторинг и, в случае необходимости, пересмотреть терапию. Метформин: Повышенный риск развития вызванного метформином лактацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности на фоне приема диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин в случае, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодированные контрастные средства: В случае обезвоживания организма, вызванного приемом диуретиков, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в частности, когда используются высокие дозы йодированных контрастных средств. Следует обеспечить необходимую регидратацию пациента перед введением йодированного препарата. Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики: Усиление гипотензивного эффекта и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Кальций (соли): Риск развития гиперкальциемии в результате пониженного выведения кальция с мочой. Циклоспорин, такролимус: Риск повышения уровня креатинина в плазме без изменения уровня находящегося в системном кровообращении циклоспорина, даже при отсутствии деплеции воды/натрия. Кортикостероиды, тетракозактид: Пониженный гипотензивный эффект (задержка воды/натрия, связанная с приемом кортикостероидов). Связанные с амлодипином: Дантролен (инфузия): на фоне введения верапамила и дантролена внутривенно были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с летальным исходом, связанные с гиперкалиемией. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинированного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, подверженных злокачественной гиперпирексии, и при терапии злокачественной гиперпирексии. Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как биодоступность может увеличиваться у некоторых пациентов, приводя к усилению эффекта снижения давления. Ингибиторы CYP3A4: совместное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению плазменной концентрации амлодипина. Клиническое выражение этих вариаций фармакокинетики может быть более явным у пожилых пациентов. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и подбор дозы. Индукторы CYP3A4: нет имеющихся данных относительно воздействия индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин. Комбинированное применение индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) может вызвать снижение концентрации амлодипина в плазме. При применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 следует соблюдать осторожность. Воздействие амлодипина на другие лекарственные препараты Эффект снижения давления от амлодипина дополняет эффект снижения кровяного давления, вызванный другими лекарственными препаратами с гипотензивными свойствами. В клинических исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов амлодипин не обнаружил влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Симвастатин: комбинированное применение многоразовых доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина привело к увеличению экспозиции симвастатина на 77% в сравнении с применением одного симвастатина. Дневная доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг.

  Побочные действия

  Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (>1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным). Часто - сонливость - головокружение, головная боль - гиперемия - боль в животе, тошнота - макулопапулезная сыпь - припухлость голеностопного сустава - отек Нечасто - бессонница - смена настроения (включая тревожность) - депрессия, тремор, дисгевзия, гипестезия - нарушение зрения (включая диплопию) - тиннитус, ринит - учащенное сердцебиение - одышка - рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор) - артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине - нарушение мочеиспускания, ночная повышенная частота мочеиспускания - полиурия - половое бессилие - гинекомастия - боль в груди, астения, чувство дискомфорта, увеличение массы тела, понижение массы тела Редко - спутанность сознания - парестезия - вертиго - сухость во рту, запор - пурпура, алопеция, изменение цвета кожи, зуд, сыпь, экзантема - гипергидроз - усталость Очень редко - лейкоцитопения, томбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия - агранулоцитоз - аллергические реакции - гипокалиемия, гипергликемия, гиперкальциемия - гипертония, гипотензия - периферическая нейропатия - инфаркт миокарда - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию) - васкулит - кашель - гастрит, панкреатит, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени - нарушение функции печени - гиперплазия десен - ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке - светочувствительность - почечная недостаточность Частота не установлена - гипонатриемия с гиповолиемией - синкопа - миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения - тахикардия - гепатит, повышение уровня печеночных ферментов - печеночная энцефалопатия на фоне печеночной недостаточности - возможное усугубление имеющейся острой диссеминированной красной волчанки - удлиненный интервал QT на электрокардиограмме - увеличение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови в ходе терапии

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!