Кларигет таблетки 250 мг 10 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки 250 мг: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском «CLARI 250» на одной стороне. 

  Фармакотерапевтическая группа

  Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

  Код АТХ J01FA09

  Состав

  Одна таблетка содержит:

  активное вещество:

  - кларитромицин 250 мг

  вспомогательные вещества:

  - натрия кроскармеллоза, 

  - лактоза (регуляр),

  - целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН 102),

  - повидон К-30,

  - кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил-200),

  - магния стеарат

  состав оболочки:

  - гипромеллоза (НРМС 5СРS),

  - титана диоксид (Е171),

  - макрогол (PEG 6000),

  - тальк очищенный

  Показания

  - инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллит, фарингит, средний отит, острый синусит)

  - инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония)

  - эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии)

  - инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты и рожистые воспаления)

  - распространенные или локализованные микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных  СПИД

  Передозировка

  Симптомы: нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания.

  Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

  Форма выпуска и описание

  Кларигет 250 мг, 500 мг по 10 таблеток в контурных безъячейковых упаковках из фольги алюминиевой. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. 

  Особые указания

  Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

  С осторожностью следует применять препарат у людей с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. При наличии печеночной недостаточностью при сохранной функции почек изменения дозирования препарата не требуется, дозы должны быть уменьшены при значительном снижении почечной функции.

  При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Нарушение функции печени может быть вплоть до тяжелой степени, но является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в животе.

  О развитии диареи, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

  Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

  С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

  Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с состоянием здоровья, связанным с повышенной тенденцией к развитию удлинения интервала QT и torsades de pointes.

  Рекомендации по применению

  Кларигет таблетки  250 мг и 500 мг принимаются внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

  Взрослым и детям старше 12 лет

  Обычно рекомендуемая дозировка таблеток Кларигета для взрослых и детей старше 12 лет:

  -  при пневмонии  вызванная S. pneumoniae и M. pneumoniae  по 250 мг два раза в день (утром и вечером)  в течение от 7 до 14 дней

  -  при отите, фарингите и тонзилите  по 250 мг два раза в день (утром и вечером)  в течение 10 дней

  -  при остром гайморите и синусите по 500 мг два раза в день (утром и вечером)  в течение 14 дней

  -  при обострении хронического бронхита, вызванного  S.pneumoniae и      M. catarrhalis по 250 мг два раза в день (утром и вечером)    в течение от 7 до 14 дней

  -  при обострении хронического бронхита, вызванных H.influenzae, доза может быть увеличена до 500 мг через 12 часа в течение от 7 до 14 дней

  -  при инфекционно-воспалительных заболеваниях  кожи и мягких ткани по 250 мг два раза в день (утром и вечером)  в течение от 7 до 14 дней.

  Лечение диссеминированного микобактериального комплекса у пациентов с ВИЧ- инфекцией  должно продолжаться по мере присутствия клинических или микробиологических признаков инфекции. Лечение других микобактериальных инфекций должно проводиться на усмотрение врача.

  Кларигет может комбинироваться с другими антибактериальными средствами.

  Дозы  при эрадикации  H. pylori , ассоцированной язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки.

  Обычно рекомендуемая доза Кларигета по 500 мг два раза в день, назначают в комбинации с другим антибактериальным препаратом и с ингибитором протонной помпы или с ингибитором Н2–гистаминовых рецепторов в течение 7 - 14 дней.

  Дозировка при почечной недостаточности

  При наличии тяжелой почечной недостаточности у взрослых с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин – доза должна быть снижена в 2 раза или в 2 раза должен быть увеличен интервал между приемами.

  Длительность приема не должна превышать 14 дней.

  Противопоказания

  - повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или другим компонентам препарата

  - одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ловастатин, симвастатин (в связи с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз)

  - мидазолам для перорального применения

  - одновременный прием тикагрелором или ранолазином

  - гипокалиемия (риск увеличения интервала QT)

  - пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью

  - пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes)

  - одновременное применение колхицина и Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с почечной или печеночной недостаточностью

  - детский возраст до 12 лет

  - беременность и период лактации

  Фармакология

  При приеме внутрь Кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность.

  Tmax при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2–3 ч. Cвязывается с белками плазмы крови 50%.  Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидрокси-кларитромицина (14-ОН-кларитромицин), который обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450. Стабильные концентрации кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2–3 дней. При приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч Cmax кларитромицина в равновесном состоянии составляет примерно 1–2 мкг/мл, Cmax 14-ОН кларитромицина — 0,6–0,7 мкг/мл; при приеме 500 мг каждые 12 ч Cmax кларитромицина — 2–3 мкг/мл, каждые 8 ч — 3–4 мкг/мл, для 14-ОН кларитромицина Cmax при приеме 500 мг каждые 8–12 ч — до 1 мкг/мл. 

  Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани организма, в т.ч. в легкие, кожу, мягкие ткани. Объем распределения — 243–266 л. T1/2 кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч — 3–4 ч, 14-ОН-кларитромицина — 5–6 ч; при приеме 500 мг каждые 8–12 ч значения T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются до 5–7 ч и 7–9 ч соответственно. Выводится почками и с фекалиями. С мочой  в неизмененном виде — 20–30%  и  в виде 14-ОН-кларитромицин 10-15% . Примерно 4% выводится с фекалиями. Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (65–81 год) Cmax и AUC кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина были повышены по сравнению с пациентами молодого возраста. Коррекции  дозы кларитромицина при применении у пожилых людей не требуется, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности. Нарушение функции печени. При нарушении функции печени равновесные концентрации кларитромицина не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией печени, тогда как равновесные концентрации 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были значительно ниже. При нарушении функции печени уменьшение выведения лекарственных средств в виде 14-ОН-кларитромицина частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками  и коррекции дозы не требуется. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация кларитромицина в плазме, T1/2, Cmax и Cmin, AUC кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина повышаются. У больных с тяжелым нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин) может потребоваться коррекция дозы.

  Взаимодействия

  Совместное применение следующих лекарственных препаратов с Кларигетом строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия

  Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин. При одновременном применении этих препаратов с Кларигетом возможны увеличение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

  Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

  Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Совместный прием Кларигета с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение Кларигета является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения Кларигета.

  Следует с осторожностью назначать совместное применение Кларигета со статинами. В случае, если одновременное применение Кларигета и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. Следует с осторожностью назначать совместное применение Кларигета со статинами.

  Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность Кларигета. Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина и его эффективности.  Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Известно, что одновременный прием рифабутина и Кларигета приводит к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке, а также повышению риска увеита.

  Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение концентрации кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы Кларигета или рассмотрение других вариантов лечения

  Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин: как сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450 они могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме,  одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии отличается, то совместный прием Кларигета и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.

  Этравирин: При приеме этравирина, экспозиция Кларигета снижается, а концентрация его активного метаболита 14-OH-кларитромицина повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

  Флуконазол: Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Коррекция дозы Кларигета не требуется.

  Ритонавир: Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и Кларигета каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное торможение образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы Кларигета у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу Кларигета необходимо снизить на 50 %, при КК < 30 мл/мин – на 75 %. Дозы Кларигета, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел «Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами»).

  Побочные действия

  Часто:

  - бессонница

  - головная боль

  - дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса

  - тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

  - отклонение от нормы функциональных тестов печени

  - сыпь, гипергидроз

  Нечасто:

  - кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит

  -  инфекция, вагинальные инфекции

  - лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия

  - гиперчувствительность

  - анорексия, снижение аппетита

  - тревожность, нервозность

  - головокружение, сонливость, тремор

  - вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах

  - удлинение интервала QT, экстрасистолы, ощущение сердцебиения

  - носовое кровотечение

  - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

  - холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ

  - зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь

  - мышечные спазмы, миалгия

  - недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость

  - повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови

  Единичные сообщения:

  - колхициновая токсичность (в том числе со смертельным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина (у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности).

  Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении). Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

  - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма

  - агранулоцитоз, тромбоцитопения

  - анафилактические реакции

  - гипогликемия

  - психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения

  - судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

  - потеря слуха

  - пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия

  - кровоизлияние

  - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

  - печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха

  - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха

  -  рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, которые связаны с развитием рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол), миопатия

   - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

  - повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

  На протяжении клинических исследований пероральных форм кларитромицина также сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.

  Были очень редкие сообщения об увеите главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.

  Пациенты с нарушением иммунной системы.

  У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

  У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе  1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Не часто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2 – 3 % пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

  Условия хранения

  Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°C до 30°C! Хранить в недоступном месте для детей! Хранить в оригинальной упаковке!