Ципрофлоксацин таблетки 250 мг 10 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, покрытые обо-лочкой, на поперечном разрезе виден один слой белого цвета. Таблетки по 250 мг круглой формы, таблетки по 500 мг – овальные.

  Фармакотерапевтическая группа

  Противомикробные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин. Код АТХJ01MA02

  Состав

  Однатаблетка содержит активное вещество - ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 295 мг и 590 мг, (в пересчете на ципрофлоксацин) 250 мг и 500 мг, вспомогательные вещества: состав ядра: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кро-сповидон, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат. состав оболочки: гипромеллоза, макрогол-4000, пропиленгликоль, тальк, ко-повидон, титана диоксид Е171.

  Показания

  - острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхо-эктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза - острый синусит - цистит, пиелонефрит - осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронида-золом) - хронический бактериальный простатит - неосложненная гонорея - брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников» - инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона - остеомиелит, септический артрит - инфекции у больных с нейтропенией - профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillusanthracis) Дети - терапия осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosa у детей с муковис-цидозом легких от 6 до 17 лет - профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillusanthracis)

  Передозировка

  Симптомы: усиление побочных эффектов препарата. Лечение: специфический антидот неизвестен. Промывание желудка и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояния пациента, обес-печение достаточного поступления жидкости. С помощью гемо- или пери-тонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

  Форма выпуска и описание

  Таблетки, покрытые оболочкой, 0,25 г и 0,5 г. 10 таблеток по 250 мг, 5 таблеток по 500 мг в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной печатной. 1 контурную ячейковую упаковку с 10 таблетками по 250 мг, 2 контурные ячейковые упаковки с 5 таблетками по 500 мг с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачки из картона.

  Особые указания

  С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражения сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами. Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcuspneumoniae. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендо-ванной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидко-сти и поддержание кислой реакции мочи. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми забо-леваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показаниям. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диа-реи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который тре-бует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лече-ния. Случаи полинейропатии (на основании неврологических симптомов, таких, как боли, жжение, нарушения чувствительности или мышечная слабость, по отдельности или в комбинации) встречались у пациентов, получавших ци-профлоксацин. Препарат следует отменить у пациентов с симптомами нейропатии, включая боли, жжения, покалывания, онемение, и/или слабость с целью предотвращения развития необратимых нарушений. Имеются случаи о серьезных и фатальных реакциях у пациентов, параллель-но применяющих ципрофлоксацин и теофиллин. Эти реакции включали остановку сердца, судороги, эпилептическое состояние и нарушение дыха-ния. Хотя эти сообщения касаются подобных серьезных отрицательных воздействий у пациентов, получающих только теофиллин, но возможность, что эти реакции могут быть вызваны ципрофлоксацином, не была исключена. Если сопутствующего использования нельзя избежать, то уровень теофиллина в сыворотке должен быть проверен и внесены соответствующие корректировки дозировки. Терапия хинолонами может быть связана с реакциями гиперчувствительно-сти, даже после однократного приема. Терапия препаратом должна прекра-щаться при первых признаках аллергической реакции. При тяжелых анафи-лактических реакциях требуется немедленная неотложная помощь. Как и в случае с другими антимикробными средствами широкого спектра действия, длительное применение препарата может приводить к избыточно-му росту нечувствительных микроорганизмов и суперинфекции. Как и в случае с другими сильно действующими препаратами, на фоне длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций органов и систем, включая почечные, печеночные и гемопоэтические функции. CYP450: Ципрофлоксацин - ингибитор пути печеночного CYP1A2 фермента. Coвместное применение ципрофлоксацина с другими лекарственными препаратами, прежде всего метаболизируемымиCYP1A2 (например, теофиллин, метилксантины, тизанидин), приводит к увеличенным концентрациям в плазме препаратов, вводимых совместно, и может привести к клинически значительным фармакодинамическим побочным эффектам вводимых совместно препаратов. Тяжелые инфекции и микст – инфекции грамм – положительными и анаэ-робными патогенами. Монотерапияципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых ин-фекций и инфекций, возможно, вызванных грамм – позитивными или анаэ-робными патогенами. При таких инфекциях ципрофлоксацин следует применять совместно с прочими адекватными антибактериальными препаратами. Стрептококковые инфекции (включая вызванные StreptococcusPneumoniae). Ципрофлоксацин не рекомендуется к применению с целью терапии стрепто-кокковых инфекций ввиду неадекватного уровня эффективности. Инфекции мочеполовых путей. Фторхинолон – резистентные гонококковые уретриты, цервициты, эпидиди-мо – орхиты и воспалительные процессы малого таза могут вызываться изолированными штаммами NeisseriaGonorrhoeae. Следовательно, ципрофлоксацин следует применять для терапии гонококко-вых уретритов или цервицитов только в случае исключения ципрофлоксацин – резистентных микроорганизмов. Для терапии эпидидимо – орхитов и воспалительных процессов малого таза эмпирическое применение ципрофлоксацина следует рассматривать только в комбинации с прочими адекватными антибактериальными веществами (например, цефалоспорин), если только ципрофлоксацин – резистентные микроорганизмы не исключены на основании данных. Если клинического улучшения нет на третьи сутки терапии, ее следует отменить. Инфекции мочевых путей. Резистентность к фторхинолонам со стороны кишечной палочки – наиболее часто встречаемого патогена, задействованного в развитии инфекций моче-вых путей. Врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентной к фторхинолонам кишечной палочки. Однократное введение ципрофлоксацина по оценкам связано с более низкой эффективностью, чем длительная терапия. Это также следует принимать во внимание относительно повышающегося уровня резистентности кишечной палочки к хинолонам. Внутриабдоминальные инфекции. Имеется ограниченный объем данных относительно эффективности терапии послеоперационных внутриабдоминальных инфекций. Диарея путешественников. При выборе ципрофлоксацина следует учитывать информацию по резистентности к ципрофлоксацину релевантных патогенов в посещаемых странах. Инфекционные патологии костей и суставов. Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с прочими антибактери-альными веществами в зависимости от результатов микробиологического исследования. Скелетно – мышечная система. В целом ципрофлоксацин не следует применять у пациентов с заболевания-ми/нарушениями сухожильной ткани в анамнезе, связанных с применением ципрофлоксацина. Тем не менее, в очень редких случаях, после микробиологического исследования этиологического агента и тщательного анализа соотношения риска и выгоды ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для терапии некоторых тяжелых инфекций, в частности в случае неудачи стандартной терапии или наличия резистентности микроорганизмов при условии, что микробиологическое обследование обосновывает применение ципрофлоксацина. В условиях применения ципрофлоксацина могут развиваться тендиниты и разрывы сухожилий (особенно Ахиллова сухожилия), иногда в двухсторон-нем варианте, и даже в первые 48 часов после начала терапии. Воспаления и разрывы сухожилий могут происходить даже по прошествии нескольких месяцев после отмены терапии ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может повышаться у пожилых пациентов или пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами. При наличии любых симптомов тендинита (например, болезненный отек, воспаление), терапию ципрофлоксацином следует отменить. Следует соблю-дать покой пораженной конечности. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой псевдопаралитической миастенией. Фотосенсибилизация. Ципрофлоксацин, как было доказано, вызывает реакции фотосенсибилиза-ции. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого контакта с солнечными лучами или УФ – облучения в ходе лечения. Нарушения со стороны сердечнососудистой системы. Следует применять хинолоны с осторожностью у пациентов с известными факторами риска относительно удлинения QT – интервала, такими, как: - наследственный синдром удлиненного QT – интервала; - одновременное применение препаратов, удлиняющих QT – интервал (например, антиаритмические средства классов 1А и 3, трициклические ан-тидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты). - некорректированные электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагниемия); - сердечные патологии (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пожилые пациенты и женщины могут оказаться более чувствительными к QT – удлиняющим препаратам. Следовательно, при применении фторхинолонов, включая сюда ципрофлок-сацин, в данных популяциях следует проявлять осторожность. Сообщалось о случаях кристаллурии, связанной с ципрофлоксацином. Пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны адекватно пить, причем следует избегать избыточно щелочной реакции мочи. Нарушения функции почек. Поскольку ципрофлоксацин в основном выделяется в неизмененном виде через почки у пациентов с нарушением почечной функции требуется корректировка дозировок, во избежание усугубления побочных эффектов препарата ввиду накопления ципрофлоксацина. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При применении ципрофлоксацина следует избегать прямых солнечных лу-чей и интенсивного ультрафиолетового излучения. В случае возникновения фоточувствительности (появления ожогоподобных кожных реакций) прием препарата следует прекратить.

  Рекомендации по применению

  Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество вса-сывается быстрее. При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней тяжести – 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней. При остром синусите – по 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней. При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени – 500 мг 2 ра-за в сутки, при тяжелом течении – 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения – 7-14 дней. При инфекциях костей и суставов легкой и средней степени – 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении – 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения – до 4-6 нед. При инфекциях мочевыводящих путей – по 250-500 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин – 3 дня. При хроническом бактериальном простатите – по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 28 дней. При неосложненной гонорее – 250-500 мг однократно. Инфекционная диарея – по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 5-7 дней. При брюшном тифе – по 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 7 дней. При осложненных интраабдоминальных инфекциях – по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней. Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы – по 500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинических и бакте-риологических результатов. ХПН: при КК более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 30-50 мл/мин – 250-500 мг каждые 12 ч; при КК < 30 мл/мин – 250-500 мг каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ – 250-500 мг/сут, но принимать следует после сеанса гемодиализа. В педиатрии: при лечении осложнений, вызванных Pseudomonasaeruginosa, у детей с муко-висцидозом легких от 6 до 17 лет – 20 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная доза 1,5 г). Продолжительность лечения – 10-14 дней. при легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) – 15 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза – 500 мг, суточная– 1 г. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина – 60 дней.

  Противопоказания

  Часто - тошнота, диарея Иногда - рвота, боль в животе, снижение аппетита - головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, - нарушение вкуса и обоняния - лейкопения, эозинофилия Редко - чувство слабости, длительное применение антибиотика может вызвать по-явление устойчивых штаммов бактерий и грибов - метеоризм - тахикардия, нарушение сердечного ритма, периферические отеки - тромбоцитопения - гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, креатинина, билирубина и мочевины - васкулиты Очень редко - боль в суставах, воспаление в суставах - холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболе-ваниями печени), гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный колит - тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, неустойчивость при ходьбе, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния - нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха - повышение концентраций липазы, амилазы - снижение артериального давления, тромбоз церебральных артерий - гранулоцитопения, анемия, лейкоцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитоз, пан-цитопения, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга, изменение уровня протромбина - гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия - периферическая нейропатия -диспноэ, отек гортани - психоз, изредка с суицидальными тенденциями - гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком ди-урезе), острая почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, гломеру-лонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, ин-терстициальный нефрит - аллергические реакции: иногда – кожный зуд, редко – крапивница, отек лица или гортани, анафилактический шок, очень редко – образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реакции фоточувствительности - прочие: астения, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кан-дидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу, повышенное потоотделение, артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, ми-алгия, реакции типа сывороточной болезни

  Фармакология

  Фармакокинетика При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро и достаточно полно вса-сывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменя-ет максимальную концентрацию (Сmax) и биодоступность. Биодоступность - 50-85 %, объем распределения – 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы – 20-40 %. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) при пероральном приеме – 60-90 мин, Сmax линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250 и 500 мг соответственно 1,2 и 2,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250 и 500 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1 и 0,2 мкг/мл соответственно. Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яични-ках, матке), семенной жидкости, ткани простаты, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже.В спинномозговую жидкость (СМЖ) проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10 % от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных – 14-37 %. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту, Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови. Активность несколько снижается при значениях рН менее 6. Ципрофлоксацин метаболизируется в печени (15-30 %) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Период полувыведения (Т1/2) – около 4 ч, при хронической почечной недо-статочности (ХПН) – до 12 ч. Выводится в основном почками путем каналь-цевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50 %) и в виде метаболитов (15 %), остальная часть с калом. Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг. При ХПН (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ. Фармакодинамика Ципрофлоксацин - противомикробный препарат широкого спектра действия, производное хинолина, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразыII и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы – только в период полувыведения. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит парал-лельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежа-щим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликазидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибио-тикам. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichiacoli, Salmonellaspp., Shigellaspp., Citrobacterspp., Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Serrati-amarcescens, Hafniaalvei, Edwardsiellatarda, Providenciaspp., Morganellamorganii, Vibriospp., Yersiniaspp.), другие грамотрицательные бактерии (Hae-mophilusspp., Pseudomonasaeruginosa, Moraxellacatarrhalis, Aeromonasspp., Pasteurellamultocida, Plesiomonasshigelloides, Campylobacterjejuni, Neisseriaspp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionellapneu-mophila, Brucellaspp., Listeriamonocytogenes, Mycobacteriumtuberculosis, My-cobacteriumkansasii; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcusspp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (St reptococcuspyogenes, St reptococcus aga-lactiae). АктивенвотношенииBacillusanthracisinvitro. Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcuspneumoniae, Enterococ-cusfaecalis, Mycobacteriumavium (расположенных внутриклеточно) – умерен-ная (для их подавления требуются высокие концентрации). К препарату резистентны: Bacteroidesfragilis, Pseudomonascepacia, Pseudomo-nasmaltophilia, Ureaplasmaurealyticum, Clostridiumdifficile, Nocardiaasteroids. Не эффективен в отношении Treponemapallidum. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

  Взаимодействия

  Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитахципрофлоксацин повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 тео-филлина (и других ксантинов, например кофеина), пероральных гипоглике-мических лекарственных средств, антикоагулянтных средств непрямого действия, способствует снижению протромбинового индекса. При сочетании с другими противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликазиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; можно успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonasspp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками – при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях. Ципрофлоксацин усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, от-мечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необхо-дим контроль этого показателя 2 раза в неделю. При одновременном приеме усиливает действие антикоагулянтных средств непрямого действия. Пероральный прием совместно с железосодержащими ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приво-дит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назна-чать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС. Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалици-ловую кислоту) повышают риск развития судорог. Диданозин снижение всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине ионов алюминия и магния. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Сmax. Совместное применение урикозурических ЛС приводит к замедлению выве-дения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. Повышает Сmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентра-ция-время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости. Пробенецид: пробенецид нарушает почечную экскрецию ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрации ципрофлоксацина в плазме крови. Омепразол: одновременное применение ципрофлоксацина и омепразола приводит к незначительному снижению максимальной плазменной концентрации и средней концентрации в моче ципрофлоксацина. Теофиллин: при одновременном применении сифлокса и теофиллина воз-можно повышение концентрации в крови последнего. В таких случаях необ-ходимо корригировать дозу теофиллина. Тизанидин: одновременный прием с тизанидином ведет к повышениюкон-центрации тизанидина в сыворотке крови, усугубляется гипотензия и усиливается седативный эффект. Кофеин: некоторые хинолоны, в том числе ципрофлоксацин, снижают клиренс кофеина и могут продлить период его полувыведения из сыворотки крови. Метотрексат:почечный канальцевый транспорт метотрексата может ингибироваться при одновременном приеме ципрофлоксацина, что может привести к повышению уровня метотрексата в плазме. В результате может повыситься риск токсических реакций, связанных с приемом метотрексата. Поэтому пациенты, принимающие метотрексат должны находиться под тщательным наблюдением при одновременном назначении терапии ципрофлоксацином. Фенитоин: одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина мо-жет приводить к повышению или понижению плазменных уровней фенитои-на, следовательно, рекомендуется их мониторинг. Антибиотики:одновременное применениеципрофлоксацина и аминоглико-зидов и бета-лактамных антибиотиков дает аддитивный и синергический эффект. Эффекты на CYP: Ципрофлоксацин - сильный ингибитор CYP1A2 и слабый ингибитор CYP3A4. Циклоспорин: при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих ципрофлоксацин и циклоспорин, наблюдалось транзиторное повышение концентрации креатинина в плазме. Следовательно, необходимо часто (дважды в неделю) контролировать концентрации креатинина в плазме у таковых пациентов. Антагонисты витамина К: одновременное применение ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может усиливать его антикоагулянтное действие. Глибенкламид: в некоторых случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усиливать действие глибенкламида (гипогликемия). Дулоксетин: в клинических исследованиях было установлено, что единовре-менное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента цитохром Р450 1А2, такими, как флувоксамин, может привести к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме дулоксетина. Хотя нет клинических данных за возможное взаимодействие с ципрофлоксацином, сходных эффектов можно ожидать при их единовременном применении. Ропинирол: было установлено в ходе клинического исследования, что единовременное применение ропинирола, являющегося ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности, с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме ропинирола на 84 % и 60 %, соответственно. Рекомендуется мониторинг на предмет побочных эффектов, обусловленных ропиниролом и коррекция дозировок на протяжении и после единовременного применения с ципрофлоксацином. Лидокаин: на здоровых людях было установлено, что единовременное при-менение лекарственных препаратов содержащих лидокаин, являющийся ин-гибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности, с ципро-флоксацином, снижает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22 %. Хотя терапия лидокаином хорошо переносилась, в ходе единовременного применения может происходить возможное взаимодействие с ципрофлокса-цином, приводящее к побочным эффектам. Клозапин: по окончании единовременного применения 25 0 мг ципро-флоксацина с клозапином в течение 7 суток плазменные концентрации кло-запина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 %, соответ-ственно. Рекомендуются клиническое наблюдение и адекватная коррекция дозировки клозапина в ходе и по окончании единовременного применения с ципрофлоксацином. Силденафил: единовременное применение силденафила с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме силденафила приблизительно в два раза после пероральной дозировки в 50 мг единовременно с 500 мг ципрофлоксацина. Следовательно, следует проявлять осторожность при назначении комбинированной терапии с учетом риска и возможной пользы. Продукты питания и молочные продукты: кальций в виде элемента питания не оказывает значительного влияния на всасывание. Однако, единовременное применение молочных продуктов или же напитков, обогащенных минеральными веществами (например, молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный минеральными веществами) с ципрофлоксацином следует избегать ввиду возможного снижения всасывания ципрофлоксацина.

  Условия хранения

  Хранить в сухом, защищенном от света местепри температуре не выше 25?С Хранить в недоступном для детей месте!