Инструкция

• Описание

  Кеторол - нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), обладающее болеутоляющим, противовоспалительным действием и жаропонижающим действием. Основной механизм действия кеторола проявляется в его фармакологическом эффекте - ингибировании синтеза простагландинов. НПВС наиболее активны на периферии. Не оказывает седативного или анксиолитического действия, не влияет на опиоидные рецепторы.

  Фармакотерапевтическая группа

  Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Уксусной  кислоты производные и родственные соединения. Кеторолак

  Код АТХ М01АВ15

  Состав

  Одна таблетка содержит:

  активное вещество:

  • кеторолака трометамол

  вспомогательные вещества:

  • целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101)
  • кремния диоксид
  • бутилгидроксианизол
  • маннитол
  • кросповидон (тип A)
  • сукралоза
  • ароматизатор мятный
  • краситель хинолиновый желтый (Е104)
  • магния стеарат

  Показания

  Болевой синдром сильной и умеренной выраженности:

  • травмы
  • зубная боль
  • боли в послеоперационном периоде
  • онкологические заболевания
  • миалгия
  • артралгия
  • невралгия
  • радикулит
  • вывихи, растяжения
  • ревматические заболевания

  Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения интенсивности боли и воспаления на момент использования, не влияет на прогрессирование заболевания.

  Передозировка

  Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

  Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма). Гемодиализ малоэффективен.

  Особые указания

  Выбор лекарственной формы препарата зависит от степени выраженности болевого синдрома и состояния пациента. Препарат Кеторол выпускается в следующих лекарственных формах: гель для наружного применения; таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки , диспергируемые в полости рта; раствор для в/в и в/м введения.

  Перед применением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии на препарат или другие НПВП. Из-за риска развития аллергических реакций прием первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача.

  Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время свертывания крови. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч после приема препарата. Пациентам с нарушением свертывания крови назначают препарат только при постоянном контроле числа тромбоцитов, что особенно важно в послеоперационном периоде, когда требуется тщательный контроль гемостаза.

  Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций.

  При необходимости можно применять в комбинации с наркотическими анальгетиками.

  Не применять с парацетамолом более 2 дней.

  Риск развития нежелательных реакций возрастает при удлинении курса лечения и повышении пероральной дозы кеторолака более 40 мг/сут.

  Одновременный прием кеторолака с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), солями лития, антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин) противопоказан.

  Противопоказано применение кеторолака для профилактического обезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения.

  Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации и поддерживающей анестезии.

  При применении кеторолака сообщалось о случаях задержки жидкости, повышении АД и отеках.

  Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией.

  Одновременное применение кеторолака с другими НПВП может приводить к таким нарушениям, как декомпенсация сердечной недостаточности и повышение АД.

  По данным клинических исследований, использование некоторых НПВП в высоких дозах может привести к увеличению риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда, инсульт). Несмотря на то, что о подобных осложнениях при применении кеторолака не сообщалось, существующих данных недостаточно для исключения риска таких осложнений.

  Для снижения риска развития НПВП-индуцированной гастропатии рекомендовано применение антацидных лекарственных средств, мизопростола, а также препаратов, снижающих желудочную секрецию (блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторов протоновой помпы). Для снижения риска развития нежелательных явлений следует применять минимальную эффективную дозу кеторолака минимально возможным коротким курсом.

  Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

  В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

  Рекомендации по применению

  Положить таблетку на язык, где она сразу же начнет растворяться. Держать во рту в течение нескольких секунд до полного растворения, при желании можно запить жидкостью.

  Прием таблеток, диспергируемых в полости рта, не требует обязательного запивания водой, не влияет на увеличение продукции слюны, позволяет принимать препарат пациентам с отклонениями в акте глотания при поведенческих и неврологических нарушениях.

  Кеторол Экспресс применяют внутрь однократно или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома.

  Однократная доза – 10 мг, при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг до 4-х раз в сутки, в зависимости от выраженности боли; максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

  При приеме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

  Для снижения риска развития нежелательных явлений следует применять минимальную эффективную дозу кеторолака минимально возможным коротким курсом.

  При переходе с парентерального введения препарата на его прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода не должна превышать 90 мг для пациентов с 16 до 65 лет и 60 мг для пациентов старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 мг.

  Противопоказания

  • повышенная чувствительность (в т.ч. к другим НПВП)
  • полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе)
  • эрозивно-язвенные поражения ЖКТ
  • активное желудочно-кишечное кровотечение
  • воспалительные заболевания кишечника (в т.ч. язвенный колит, болезнь Крона)
  • заболевания костного мозга и крови (лейкопения, в т.ч. в анамнезе; тромбоцитопения; гипокоагуляция, в т.ч.гемофилия)
  • миелосупрессия
  • кровотечения или высокий риск их развития
  • тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин)
  • подтвержденная гиперкалиемия
  • тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени
  • состояние после проведения аортокоронарного шунтирования
  • профилактическое обезболивание перед и во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения
  • активные цереброваскулярные заболевания (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние или подозрение на него)
  • беременность
  • период родов
  • период грудного вскармливания
  • детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения не установлены)
  • одновременное применение с пробенецидом
  • одновременное применение с пентоксифиллином
  • одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой другими НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2)
  • одновременное применение с солями лития
  • одновременное применение с антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин)

  С осторожностью: бронхиальная астма; наличие факторов, повышающих токсичность в отношении ЖКТ: алкоголизм, табакокурение и холецистит; послеоперационный период; хроническая сердечная недостаточность; отечный синдром; артериальная гипертензия; почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин); холестаз; активный гепатит; сепсис; системная красная волчанка; ИБС; цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; наличие инфекции Helicobacter pylori; длительное применение НПВП; тяжелые соматические заболевания; заболевания щитовидной железы; туберкулез; одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина); пожилой возраст (старше 65 лет).

  Фармакология

  Всасывание

  После приема внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ, Cmax в плазме крови (0.7-1.1 мкг/мл) достигается через 40 мин после приема натощак в дозе 10 мг. Богатая жирами пища снижает Cmax кеторолака в крови и задерживает ее достижение на 1 ч. Биодоступность – 80-100%.

  Распределение

  Связывание с белками плазмы крови составляет 99% , при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Время достижения Css( 0.39-0.79 мкг/мл), при пероральном приеме 10 мг кеторолака 4 раза/сут (доза выше субтерапевтической), составляет 24 ч . Vd – 0.15-0.33 л/кг.

  Проникает в грудное молоко: после приема матерью 10 мг кеторолака Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч и составляет 7.3 нг/мл после первой дозы и 7.9 нг/мл после второй дозы препарата.

  Метаболизм

  Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и p-гидроксикеторолак.

  Выведение

  Выводится почками (91%) и через кишечник (6%).

  T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2,4-9 ч после приема внутрь дозы 10 мг.

  При пероральном приеме в дозе 10 мг общий клиренс составляет 0.025 л/ч/кг.

  Фармакокинетика в особых клинических случаях

  У пациентов с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R-энантиомера на 20%.

  T1/2 возрастает у пожилых пациентов и уменьшается у молодых. Нарушения функции печени не оказывают влияния на T1/2. У пациентов с нарушением функции почек, при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л), T1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности – более 13.6 ч.

  При пероральном приеме в дозе 10 мг общий клиренс составляет у пациентов с почечной недостаточностью (при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л) составляет 0.016 л/ч/кг.

  Не выводится при гемодиализе.

  Взаимодействия

  Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к существенному увеличению риска побочных реакций, в том числе образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

  При одновременном применении кеторолака с другими НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериального давления.

  Одновременное применение кеторолака с непрямыми антикоагулянтами, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения.

  Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает его T1/2.

  Совместное применение кеторолака с вальпроатом вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.

  При применении кеторолака с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

  Совместное применение с парацетамолом повышает нефротоксичность кеторолака.

  Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

  Совместное применение кеторолака с метотрексатом повышает гепато- и нефротоксичность метотрексата. Совместное применение кеторолака и метотрексата возможно только при применении низких доз последнего. Возможно уменьшение клиренса метотрексата (необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

  На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса лития, увеличение его концентрации в плазме крови и усиление токсического действия лития. Одновременное применение с солями лития противопоказано.

  Кеторолак снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (снижается синтез простагландинов в почках).

  Кеторолак усиливает эффект наркотических анальгетиков. При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

  Кеторолак усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов, в связи с чем необходим перерасчет дозы указанных препаратов.

  Кеторолак повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

  Одновременное применение НПВП и мифепристона может снижать эффективность мифепристона. НПВП не рекомендуется применять в течение 8-12 дней после применения мифепристона.

  Одновременное применение НПВП и циклоспорина увеличивает риск развития нефротоксичности.

  Одновременное применение НПВП и антибиотиков хинолонового ряда увеличивает риск развития судорог.

  Одновременное применение НПВП и такролимуса увеличивает риск развития нефротоксичности.

  Одновременное применение НПВП и зидовудина увеличивает риск развития гематологической токсичности.

  При одновременном применении с дигоксином кеторолак не нарушает связывание дигоксина с белками плазмы крови. Терапевтические концентрации дигоксина не влияют на связывание кеторолака с белками плазмы крови.

  Антацидные средства не влияют на всасывание кеторолака.

  Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности кеторолака.

  Побочные действия

  Со стороны пищеварительной системы: 

  • часто (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) - гастралгия, диарея
  • нечасто - стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка
  • редко - тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением – абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу "кофейной гущи", тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит

  Со стороны мочевыделительной системы: 

  • редко - острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, олигурия, полиурия, интерстициальный нефрит, отеки почечного генеза
  • частота неизвестна - задержка мочеиспускания

  Со стороны органов чувств: 

  • редко - снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия)
  • частота неизвестна - нарушение вкуса

  Со стороны дыхательной системы: 

  • редко - бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек гортани (одышка, затруднение дыхания)

  Со стороны ЦНС: 

  • часто - головная боль, головокружение, сонливость
  • редко - асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: 

  • нечасто - повышение АД
  • редко - отек легких, обморочные состояния

  Со стороны органов кроветворения: 

  • редко - анемия, эозинофилия, лейкопения

  Со стороны системы гемостаза: 

  • редко - кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение

  Со стороны кожных покровов: 

  • нечасто - кожная сыпь (включая макуло-папулезную сыпь), пурпура
  • редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла

  Аллергические реакции: 

  • редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, тахипноэ или диспноэ, отеки век, отек языка, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание)

  Прочие: 

  • часто - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела)
  • нечасто - повышенная потливость
  • редко - лихорадка
  • частота неизвестна - гиперкалиемия, гипонатриемия

  Условия хранения

  Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.