Депакин хроносфера гранула 500 мг 30 шт.

Инструкция

• Описание

  Пакетики, содержащие маленькие воскообразные микрогранулы почти белого или слегка желтоватого цвета

  Фармакотерапевтическая группа

  Противоэпилептические препараты, производные жирных кислот. Код АТС N03AG01

  Состав

  Один пакетик 250 мг или 500 мг содержит активные вещества: вальпроевая кислота 72,61 мг или 145,14 мг, натрия вальпроат 166,76 мг или 333,10 мг, вспомогательные вещества: твердый парафин, глицерина дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

  Показания

  - лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептическими средствами как при генерализо¬ванных припадках (клональные, тонические, тоноклональные, абсанс, миокло¬нальные и атонические припадки; синдром Леннокса-Гасто), так и фокальной эпилепсии (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без нее) - профилактика судорог при лихорадке у детей (при неэффективности бензодиазепинов), когда такая профилактика не¬обходима, или в присутствии факторов риска в отношении рецидивов - лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

  Передозировка

  Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз. Описаны редкие случаи внутричерепной гипертензии, возникающей из-за отёка мозга. Лечение: промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести диализ.

  Форма выпуска и описание

  Гранулы пролонгированного действия 250мг, 500мг в пакетиках №30, №50 (из комплекса бумаги/алюминия/иономерной смолы). 30 или 50 пакетиков вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

  Особые указания

  В редких случаях (независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии) после введения противоэпилептического препарата возможно учащение припадков или развитие нового типа приступов. Это может быть результатом фармакокинетического взаимодействия двух и более противоэпилептических препаратов, используемых одновременно, проявлением побочных действий (вследствие нарушения функции печени или энцефалопатии) и передозировки. Нарушения функции печени Условия возникновения: при проведении комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют новорожденные и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение пер¬вых 6 месяцев лечения. При появлении первых клинических симптомов нарушения функции печени необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени. Панкреатит Дети младшего возраста особенно подвержены риску развития панкреатита, этот риск снижается с увеличением возраста. Более тяжелое течение панкреатита наблюдается у детей младшего возраста, у больных с тяжёлой эпилепсией, поражением мозга и у тех, кто находится на многокомпонентной противосудорожной терапии. Расстройства печени при панкреатите повышают риск фатального исхода. Специальные предупреждения Следует избегать одновременного назначения детям производных салициловой кислоты ввиду возможного развития гепатотоксичности и кровотечений. Детям младше 3 лет рекомендуется назначать вальпроат натрия только в виде монотерапии после взвешивания возможной терапевтической пользы и риска развития заболевания печени и панкреатита у больных данной возрастной группы Перед лечением, перед хирургической операцией и в случае развития гематом или спонтанного кровотечения рекомендуется провести анализы крови (полная картина крови, в т.ч. тромбоциты, время кровотечения и показатели свёртывания крови). Следует учитывать повышенную концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови у больных с почечной недостаточностью и соответственно уменьшать дозу. При появлении острой боли в животе, тошноты, рвоты и/или анорексии следует учитывать возможность развития панкреатита; в случае повышения уровней ферментов поджелудочной железы лечение следует отменить и назначить другое необходимое лечение. У детей с наличием в личном анамнезе нарушения функции печени и расстройств желудочно-кишечного тракта неизвестной этиологии (анорексия, рвота, случаи цитолиза), эпизодов летаргии или комы, задержки умственного развития, при наличии в семейном анамнезе случая смерти новорожденного или грудного ребенка, до начала лечения препаратом нужно провести лабораторное обследование, в частности, тесты на аммониемию натощак и после приёма пищи. При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла следует провести метаболические исследования до начала лечения Депакин? хроносферой™, из-за опасности возникновения гипераммониемии, сопровождающейся ступором или комой. В процессе лечения Депакин? хроносферой™ нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назна¬чении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой. Больных следует предупредить о риске прибавления массы тела в начале ле¬чения, и необходимо принять меры, в основном, соблюдение диеты, для сведения к минимуму этого явления. Прибавление массы тела может быть фактором риска развития поликистозного синдрома яичников, поэтому рекомендуется контроль за такими больными. Беременность Не рекомендуется приём Депакин? хроносфера™ во время беременности, а также женщинами детородного возраста, не применяющими эффективной контрацепции. Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важными факторами риска формирования пороков развития у плода. Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия in utero. Однако, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и/или более частое обращение к логопедам или за лечебной помощью. При планировании беременности Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов. Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. отсутствует другая альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же - если это невозможно - распределить суточную дозу на несколько приёмов. Это необходимо для того, чтобы избежать пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови. Во время беременности Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную действенную дозу. Следует избегать по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день. Независимо от приёма фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития у плода необходимо для всех беременных. Перед родами следует сделать коагулограмму. Новорожденные Депакин? хроносфера™ может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К. Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни. Лактация Вальпроат выделяется в грудное молоко в небольшом количестве. Однако, в связи с данными о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться от грудного вскармливания. Влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациента следует предупредить об опасности возникновения сонливости, осо¬бенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации с другими средствами, вызывающими сонливость.

  Рекомендации по применению

  Депакин хроносфера™ является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглатывать мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием. Дозировка Начальная суточная доза составляет обычно 10 – 15 мг/кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы. Средние суточные дозы рассчитываются следующим образом: детям грудного возраста и старше: 30 мг/кг массы тела подросткам и взрослым: 20–30 мг/кг массы тела. Однако, если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить до 50 мг/кг при тщательном наблюдении за пациентом. У пожилых больных дозу следует устанавливать в соответствии с клиническим состоянием. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного; однако, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату. Четкой взаимосвязи между суточной дозой, концентрацией препарата в плазме крови и терапевтическим эффектом не установлено, поэтому дозу следует устанавливать прежде всего на основании клинического ответа. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме крови может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на

  Противопоказания

  Часто (1–10 %): - тошнота, боли в желудке (в начале лечения) само¬стоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата - изолированная умеренная ги¬пераммониемия без изменений лабораторных тестов функций печени, которая не требует от¬мены препарата (при гипераммониемии, связанной с неврологическими симп-томами, необходимо дальнейшее обследование больного) - выпадение волос, легкий тремор рук и сонливость, которые имеют транзиторный характер и/или зависят от дозы препарата - васкулит - го¬ловная боль - увеличение веса пациентов - тромбоцитопения редко (0,01-0,1 %): - экзантема - обратимый синдром паркинсонизма - ане¬мия, макроцитоз, лейкопения или панцитопения (при бессимптомной тромбо¬цитопении снижение дозы препарата обычно позволяет дос¬тичь регрессии) - нарушения почечной функ¬ции - атаксия очень редко (0,01 % или менее): - периферические отеки - гипонатриемия - аменорея и нарушение менстру¬ального цикла - нарушения когнитивной функции со скрытым и прогрессирующим течением вплоть до деменции, которые по прекращении лечения обратимы через несколько недель или месяцев - спутанность сознания, ступор или летаргия, иногда приводящая к транзиторной коме (энцефалопатия); эти расстройства мо¬гут быть изолированными или ассоциированы с увеличением частоты припад¬ков во время терапии, их проявление уменьшается после отмены или при снижении дозы препарата (главным образом такие реакции возникают при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повы¬шения дозы Депакин? хроносфера™). крайне редко: - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема - тяжелые и летальные случаи заболева¬ний печени, а также тяжелые формы панкреатита, ко¬торые в отдельных случа¬ях приводили к летальному исходу - энурез, недержание мочи - потеря слуха, как обратимая, так и необратимая (однако, ее причины и зависимость от действия препарата не установлены) в отдельных случаях (особенно при приеме больших доз): - снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов.

  Фармакология

  Фармакокинетика Биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении близка к 100%. Препарат распределяется большей частью в системный кровоток и во внеклеточную жидкость. Вальпроат проникает в цереброспиналь¬ную жидкость и в головной мозг. Период полувыведения составляет 15-17 часов. Для те¬рапевтического эффекта необходима минимальная концентра-ция в сыворотке крови 40–50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40–100 мг/л. Максимальные уровни препарата в плазме крови достигаются примерно через 7 часов после приема внутрь. На фармакокинетический профиль не влияет прием пищи. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается быстро (3-4 дня). Данный препарат представляет собой форму замедленного высвобождения действующего вещества, которая приводит к постепенному снижению максимальных концентраций действующего вещества в плазме крови и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток. Связыва¬ние с белками крови является дозозависимым и насыщаемым. Вальпроат подвергается метаболизму глюкурон-конъюгацией и бета-окислением, затем выводится, преимуще¬ственно с мочой. Может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%). В связи с особым составом вспомогательных веществ и замедленным высвобождением действующего вещества, вспомогательные вещества не всасываются через пищеварительный тракт и выводятся с калом после полного высвобождения активного вещества. Вальпроат не влияет на фармакокинетику таких лекарственных средств, как эстрогены, прогестагены и пероральные антикоагулянты. Фармакодинамика Депакин? хроносфера™ действует преимущественно на центральную нервную систему, оказывает противосудорожное действие за счет снижения порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. Механизм противосудорожного действия препарата сложен. Он связан с накоплением в мозге гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), так как натрия вальпроат тормозит ее биотрансформацию (ингибирует ГАМК-трансаминазу) и стимулирует ее синтез (активирует фермент глутаматдекарбоксилазу). Кроме того, он блокирует натриевые каналы и в небольшой степени кальциевые каналы Т-типа. Депакин? хроносфера™ снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одно¬временным увеличением ее медленно-волнового компонента.

  Взаимодействия

  Следует избегать одновременного применения препаратов, способствующих возникновению судорог, или средств, снижающих порог возбудимости головного мозга, или применять комбинации с особой осторожностью. К ним относятся большинство антидепрессантов (имипраминовые ан¬тидепрессанты, ингибиторы селективного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин (см. ниже), бупропион, трамадол. Противопоказанные комбинации Мефлохин (противомалярийное средство) усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут возникать эпилептические припадки. Зверобой вызывает опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и ее терапевтической эффективности. Нерекомендуемые комбинации Ламотриджин: повышенный риск тяжелых кожных реакций (синдром токси¬ческого некролиза эпидермиса). Кроме того, повышается концентрация ламот¬риджина в плазме крови (его метаболизм замедляется вальпроатом натрия). Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический контроль. Комбинации, требующие особых предосторожностей Аз¬треонам, имипенем, меропенем вызывают опасность появления судорог, в связи со снижением концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Требуется клиническое наблюдение, определение концентрации препаратов в плазме крови и, возможно, пересмотр дози-ровки вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальными препаратами и по¬сле их отмены. Карбамазепин: Депакин? хроносфера™ может усиливать токсическое действие карбамазе¬пина. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбиниро¬ванной терапии и, при необходимости, коррекция дозы. Фелбамат вызывает повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, опасность передозировки. Необходим клинический контроль, лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки Депакин? хроносфера™ в ходе лечения фелбама¬том и после его отмены. Фенобарбитал, примидон: Депакин? хроносфера™ увеличивает концентрацию фенобарбитала и примидона в плазме крови (из-за торможения процессов его метаболизма в печени), что чаще наблюдается у детей. Кроме того, возможно снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты, вызванное усилением печёночного метаболизма фенобарбиталом или примидоном. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедлен¬ным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного эффекта. При необходимости определяют уровень обоих препаратов в крови. Фенитоин и фосфенитоин: Депакин? хроносфера™ изменяет концентрацию фенитоина в плазме крови, увеличивая количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота конкурентно свя¬зывается с белками плазмы крови и уменьшает метаболизм фенитоина в печени). По¬этому рекомендуется проведение клинического мониторинга, определение плазменных уровней и корректирование доз обоих препаратов. Топирамат вызывает опасность гипераммониемии или энцефалопатии. Необходимо усиление клинического и лабора¬торного контроля аммониемии в течение первого месяца лечения и в случае появления указывающих на нее симптомов. Комбинации, которые следует принимать во внимание Нимодипин (перорально и парентерально): Депакин? хроносфера™ вызывает усиление ги¬потензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови. Пероральные контрацептивы Депакин? хроносфера™ не обладает фермент-индуцирующим действием и, следовательно, не уменьшает эффективности гормональных контрацептивов.

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше +25°С. Хранить в недоступном для детей месте!