Нолипрел Аргинин 2,5 мг / 0,625 мг 30 шт.

Инструкция

• Описание

  Белые таблетки удлиненной формы с линией деления на каждой стороне.

  Фармакотерапевтическая группа

  Средства, действующие на систему ренин-ангиотензин, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) в комбинации с диуретиками.

  Код АТС С09ВА04

  Состав

  Одна таблетка содержит:

  активные вещества:

  - периндоприла аргинин 2,5 мг (эквивалентно 1,6975 мг периндоприла) индапамид 0,625мг,

  вспомогательные вещества:

  - лактозы моногидрат,

  - магния стеарат,

  - мальтодекстрин,

  - кремния диоксид коллоидный безводный,

  - натрия крахмала гликолят (тип А),

  пленочное покрытие:

  - глицерол,

  - гипромеллоза,

  - макрогол 6000,

  - магния стеарат, 

  - титана диоксид (Е171).

  Показания

  - эссенциальная артериальная гипертензия.

  Передозировка

  Симптомы: выраженная гипотензия, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, анурией и нарушениями водно-электролитного баланса.

  Лечение: придание телу горизонтального положения, промывание желудка адсорбентами и сульфатом натрия, внутривенное введение растворов для восполнения дефицита жидкости, коррекция электролитного баланса.

  В случае необходимости пациента помещают в палату интенсивной терапии. Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопоточных мембран).

  Форма выпуска и описание

  По 30 таблеток в тубах из полипропилена с насадкой из полиэтилена низкой плотности с дозирующим отверстием и непрозрачной пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей белый сиккативный гель в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

  Особые указания

  Нолипрел Аргинин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек, особенно связанными с системной красной волчанкой, склеродермией и при одновременном лечении иммунодепрессантами, ввиду высокого риска развития нейтропении. Следует также строго придерживаться установленного режима дозирования и тщательно оценивать соотношение «польза/риск» у данной категории пациентов. Следует проявлять осторожность при назначении Нолипрела Аргинин пациентам с аллергическими заболеваниями и проходящим курс десенсибилизирующей терапии, а также избегать его применения при проведении иммунотерапии аллергенами из яда насекомых. С целью снижения риска развития анафилактоидных реакций терапию Нолипрелом Аргинин прекращают как минимум за сутки до начала курса десенсибилизирующей терапии.

  Во время проведения процедуры гемодиализа (с использованием полиакрилонитриловых высокопоточных мембран) или процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением сульфата декстрана риск возникновения аллергических реакций у пациентов повышается. Следует избегать назначения ингибиторов АКФ таким пациентам.

  Прием Нолипрела Аргинин приостанавливают за сутки до начала афереза ЛПНП. При имеющемся нарушении функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут повышать риск развития печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием диуретических препаратов прекращают. У пациентов с гипертензией при выявлении нарушений функции почек терапию Нолипрелом Аргинин прекращают или возобновляют с наиболее низкой дозы, либо только с одним из компонентов препарата. После 2 недель лечения, а затем - в период терапевтической стабильности - 1 раз в 2 месяца, исследуют уровень содержания калия и креатинина. Не рекомендуется назначение препарата пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. При необходимости назначения препарата данной категории пациентов лечение следует начинать с небольшой дозы при постоянном мониторинге функции почек и уровня калия.

  Пациентам с высоким риском развития гипотензии (наличие электролитных нарушений с или без гипонатриемии, гиповолемия или одновременный прием высоких доз диуретических препаратов) следует, по возможности, провести коррекцию указанных состояний до начала приема Нолипрела Аргинин. До начала и во время терапии Нолипрелом Аргинин следует тщательно мониторировать артериальное давление, функциональное состояние почек и уровень калия в сыворотке. Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает риска развития гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как при приеме любого гипотонического препарата, содержащего диуретик, следует регулярно проводить мониторинг содержания калия в плазме. Следует тщательно контролировать содержание натрия и калия, особенно у пожилых пациентов, пациентов с циррозом печени, ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. Гипокалиемия (особенно при имеющемся удлинении интервала QT, брадикардии) может привести к развитию нарушений сердечного ритма типа «пируэт».

  При низком уровне калия требуется коррекция дозы Нолипрела Аргинин. Прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к снижению экскреции кальция с мочой и развитию гиперкальциемии (следует дифференцировать с гиперпаратиреозом). У пациентов с повышенным содержанием уратов в крови возможно развитие подагры или учащение приступов при имеющейся подагре.

  Во время лечения ингибиторами АКФ у пациента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. При выраженной активации системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» (в частности, у пациентов с реноваскулярной гипертензией, электролитными нарушениями (строгая безнатриевая диета, длительная терапия диуретиками) и/или со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией, циррозе печени с асцитом и отеками) после приема начальной дозы может наступить резкое падение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать с более низкой дозы, постепенно увеличивая ее. У пациентов с острой сердечной недостаточностью (IV степени), ишемической болезнью сердца и нарушениями мозгового кровообращения лечение начинают с наиболее низкой дозы и проводят под постоянным контролем.

  Пациенты с гипертензией и сердечной недостаточностью не должны прекращать прием ?-блокаторов. Препарат с осторожностью назначают пациентам, перенесшим трансплантацию почки или находящимся на гемодиализе в связи с высоким риском развития анемии (снижение уровня гемоглобина незначительно, наступает в течение первых 1-6 месяцев лечения, обратимо при отмене препарата, лечение может быть продолжено при регулярном контроле картины крови).

  При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезией следует прекратить лечение Нолипрелом Аргинин за 1 день до операции. Нолипрел Аргинин, как и другие ингибиторы АКФ, должен с особой осторожностью назначаться пациентам со стенозом митрального клапана, стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

  У пожилых людей перед началом лечения рекомендуется исследовать функциональное состояние почек и уровень калия во избежание внезапного снижения артериального давления. Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков наиболее эффективно при нормальной функции почек или с небольшими отклонениями (клиренс креатинина <25 мг/л или 220 мкмоль/л для взрослых).

  В редких случаях прием ингибиторов АКФ сопровождался развитием холестатической желтухи с прогрессированием в фульминантный некроз печени. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень «печеночных» ферментов, должны прекратить прием ингибитора АКФ. Нолипрел Аргинин может влиять на результаты тестов на допинг. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы Лаппа.

  Использование в педиатрии

  Эффективность и безопасность применения Нолипрела Аргинин в детском и подростковом возрасте изучена недостаточно, в связи с чем назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.

  Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами

  Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием индивидуальных реакций, связанных со снижением АД, особенно на начальном этапе лечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами.

  Рекомендации по применению

  Пероральный прием.

  Эссенциальная гипертензия

  Нолипрел Аргинин принимают по 1 таблетке в день, желательно утром перед едой. Если артериальное давление не снижается в течение 1 месяца лечения, то необходимо удвоить дозировку.

  Пациенты пожилого возраста:

  У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны корректироваться с учетом возраста, веса и пола. Пациентам пожилого возраста препарат назначают при условии нормальной функции почек, при этом следует контролировать степень снижения АД.

  Пациенты с почечной недостаточностью

  Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).

  При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) максимальная суточная доза одна таблетка Нолипрел Аргинин в день.

  Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. 

  Пациенты с нарушениями функции печени:

  Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

  Дети и подростки
  Нолипрел Аргинин не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

  Противопоказания

  Связанный с периндоприлом:

  - повышенная чувствительность к  активному веществу или любому другому ингибитору апф

  - в анамнезе ангионевротический отек (отек квинке), связанный с лечением ингибитором апф

  - наследственный или идиопатический ангионевротический отек

  - второй и третий триместр беременности

  - одновременное применение нолипрелò аргинин с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скф < 60мл/мин/1,73м²)

  - двусторонний стеноз почечных артерий или наличие одной функционирующей почки

  - экстракорпоральное кровообращение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (диализ, гемофильтрация)  

   Связанный с индапамидом:

  - повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому сульфаниламидному препарату

  - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин)

  - печеночная энцефалопатия

  - тяжелая печеночная недостаточность

  - гипокалиемия

  - как правило, прием этого препарата не рекомендуется в сочетании с не-антиаритмическими средствами, вызывающими пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

  - период лактации 

  - в связи с недостаточностью терапевтического опыта нолипрелò аргинин не следует применять в следующих случаях:

  - у пациентов, которым требуется проведение диализа

  - у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью

  - детский и подростковый возраст до 18 лет

  Фармакология

  Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются по сравнению с их раздельным применением.

  Связанный с периндоприлом:

  Абсорбция и биодоступность

  При приеме внутрь периндоприл быстро абсорбируется, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприл аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком.

  Распределение

  Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном, связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата.

  Биотрансформация

  Периндоприл является пролекарством. 27% от принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата.

  Выведение
  Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

  Линейность / нелинейность

  Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной. 

  Особые категории пациентов

  Пожилые пациенты:

  Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

  Почечная недостаточность:

  Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).

  При диализе:

  При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

  При циррозе:

  Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако, количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется.

  Связанный с индапамидом:

  Абсорбция

  Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

  Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема.
  Распределение

  Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.

  Биотрансформация и выведение

  T1/2 составляет 14 -24 часа (в среднем 18 часов). Выводится, в основном, с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

  Особые категории пациентов

  Почечная недостаточность:

  Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

  Взаимодействия

  Общие указания, связанные с периндоприлом и индапамидом:

  Нерекомендуемые комбинации:

  Препараты литиия: при комбинированном приеме лития и ингибиторов апф были отмечены случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Комбинированный прием периндоприла и лития не рекомендуется, но если он необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

  Комбинации, которые требуют особой осторожности:

  Баклофен: усиливает выраженность гипотензивного эффекта (необходимо контролировать уровень ад и корректировать дозу нолипрелаò аргинин).

  Нестероидные противовоспалительные препараты (нпвс) (включая аспирин ≥ 3г/сут.): при одновременном приеме ингибиторов апф вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, прием ацетилсалициловой кислоты по схеме и в дозах, необходимых для противовоспалительного лечения, прием ингибиторов цог-2 и прием неселективных нпвс) может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. Одновременное использование ингибиторов апф и нпвс повышает риск ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, а также может вызывать повышение сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Сочетание указанных препаратов должно использоваться с осторожностью, особенно у пожилых. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости; также следует контролировать функцию почек при назначении сочетанной терапии и периодически после ее завершения.

  Комбинации, которые требуют осторожности:

  Имипрамино-подобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

  Связанный с периндоприлом:

  Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (раас) путем комбинированного использования ингибиторов апф, блокаторов рецепторов ангиотензина ii или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на раас (см. Разделы «противопоказания, особые указания  и фармакодинамические своиства».

  Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию:

  Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы лекарственных препаратов могут повысить вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы апф, блокаторы рецепторов ангиотензина ii, нпвс, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, такролимус, триметоприм. Комбинированный прием этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.

  Комбинированный прием противопоказан:

  Алискирен: у пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

  Экстракорпоральное кровообращение

  Применение методов экстракорпоральной циркуляции крови приводит к контакту с отрицательно заряженными поверхностями, такими как диализ или гемофильтрация с некоторыми мембранами высокой проницаемости (например, полиакрилонитрильные мембраны) и аферезом липопротеинов низкой плотности с сульфатом декстран, противопоказаны из-за риска анафилактоидных реакций. При необходимости данного вида лечения следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивного средства.

  Нерекомендуемые комбинации:

  Алискирен: у пациентов, кроме пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

  Комбинированная терапия с ингибитором апф и блокатором ангиотензинных рецепторов: в литературных данных указывается, что у пациентов с тяжелой атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органа-мишени комбинированная терапия с ингибитором апф и блокатором ангиотензинных рецепторов соотносится с более высокой частотностью развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (например, путем комбинирования ингибитора апф с блокатором рецепторов ангиотензина ii) должна ограничиваться отдельно взятыми случаями и сопровождаться тщательным мониторингом почечной функции, уровня калия и артериального давления (см. «особые указания»).

  Эстрамустин: повышенный риск нежелательных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).

  Кo-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол)

  Пациенты, получающие одновременно с ко-тримоксазолом (триметоприм / сульфаметоксазол), могут иметь более высокий риск развития ангиодистрофии.

  Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен,  амилорид и т.Д.), калий (соли): гиперкалиемия (потенциально с летальным исходом), особенно в сочетании с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект).

  Комбинированный прием периндоприла с этими лекарственными препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих препаратов все же показано, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона при сердечной недостаточности смотрите в разделе “комбинации, которые требуют особой осторожности”.

  Комбинации, которые требуют особой осторожности:

  Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемическиепрепараты):  эпидемиологические исследования показали, что комбинированный прием ингибиторов апф и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии. Наступление таких событий наиболее вероятно в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

  Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным оцк и/или дефицитом солей, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в начале терапии ингибитором апф. Вероятность гипотензивного эффекта может быть снижена прекращением приема диуретиков, повышением оцк или потребления соли перед началом терапии периндоприлом в низкой дозе с ее последующим постепенным увеличением.

  При артериальной гипертензии, если предыдущее лечение диуретиками вызвало дефицит соли/понижение оцк, необходимо либо прекратить прием диуретика перед началом терапии ингибитором апф с последующим введением калийнесберегающего диуретика, либо прием ингибитора апф необходимо начинать с низкой дозы с ее последующим увеличением.

  При застойной сердечной недостаточности, требующей приема диуретиков, прием ингибитора апф следует начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы сопутствующего калийнесберегающего диуретика.

  Во всех случаях в течение первых нескольких недель после начала терапии ингибитором апф необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек (уровень креатинина).

  Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): при приеме эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг/сутки до 50 мг/сутки и низких доз ингибиторов апф:

  При лечении сердечной недостаточности класса ii-iv (по классификации nyha) с фракцией выброса <40%, с предшествующей терапией ингибиторами апф и петлевыми диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии, с потенциальным летальным исходом, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации препаратов.

  Прежде чем назначать данную комбинацию препаратов, следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности у пациента.

  В течение первого месяца терапии один раз в неделю, а затем один раз в месяц рекомендуется проводить мониторинг калиемии и креатинемии.

  Рацекадотрил: известно, что ингибиторы апф (например, периндоприл) являются причиной возникновения ангионевротического отека. Этот риск повышается при их использовании в сочетании с рацекадотрилом (препаратом, применяемым при острой диарее).

  Mtor-ингибиторы (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): пациенты, проходящие сочетанную терапию mtor-ингибиторами, могут подвергаться повышенному риску возникновения ангионевротического отека.

  Комбинации, которые требуют осторожности:

  Гипотензивные и сосудорасширяющие препараты: комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

  Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: при комбинированном приеме этих препаратов с ингибиторами апф увеличивается риск лейкопении анастезирующие препараты: ингибиторы апф могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих веществ (см. «особые указания»).

  Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, принимающих ингибитор апф, повышается риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы iv, связанного с приемом глиптина.

  Симпатомиметики: симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов апф.

  Золото: в редких случаях у пациентов, одновременно получающих лечение инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторами апф, включая периндоприл, возникали вазомоторные реакции (такие симптомы как прилив крови к лицу, тошнота, рвота и гипотензия).

  Связанный с индапамидом:

  Комбинации, которые требуют особой осторожности:

  Препараты, способные вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска наступления гипокалиемии следует соблюдать осторожность при приеме индапамида в сочетании с препаратами, способными вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса iii (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Предупреждение снижения уровня калия и коррекция в случае необходимости: мониторинг интервала qt.

  Калийсберегающие препараты: амфотерицин в (внутривенно), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные: усиление риска снижения уровня калия (аддитивный эффект). Мониторинг содержания калия и, при необходимости, коррекция дозы; особая внимательность требуется при лечении наперстянкой. Следует применять нестимулирующие слабительные средства.

  Препараты наперстянки: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие наперстянки. Следует проводить мониторинг экг и уровня калия, и при необходимости пересмотреть лечение.

  Mtor-ингибиторы (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): пациенты, проходящие сочетанную терапию mtor-ингибиторами, могут подвергаться повышенному риску возникновения ангионевротического отека.

  Аллопуринол: одновременный прием с индапамидом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

  Комбинации, которые требуют осторожности:

  Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): несмотря, что рациональные комбинации полезны для некоторых пациентов, гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом) все еще могут проявляться. Необходимо проводить мониторинг уровня калия плазмы крови и экг, и при необходимости, нужно пересмотреть лечение.

  Метформин: молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием диуретиков, особенно, петлевых. Не применять метформин, если содержание креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

  Иодосодержащая контрастная среда: при значительной дегидратации организма, вызванной приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением иодосодержащих препаратов следует провести регидратацию.

  Кальций (соли): возможно увеличение содержания кальция в результате снижения его экскреции с мочой.

  Циклоспорин, такролимус: без изменений уровня циркулирующего циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме, даже при нормальном содержании воды и электролитов.

  Кортикостероиды, тетракозактид (системный путь введения): уменьшают гипотензивное действие (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов).

  Побочные действия

  Часто:

  - Реакции повышенной чувствительности (в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям)

  - Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия,

  - Нарушения зрения

  - Вертиго, тиннитус

  - Гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)

  - Кашель, одышка

  - Боли в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота,

  - Зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь

  - Мышечные судороги

  - Астения

   

  Нечасто:

  - Эозинофилия*

  - Гипогликемия*, гиперкалиемия, обратимая при прекращении лечения*, Гипонатриемия*

  - Перепады настроения, нарушения сна

  - Сонливость*, обморок*

  - Учащенное сердцебиение*, тахикардия*

  - Васкулит*

  - Бронхоспазм

  - Сухость во рту

  - Крапивница, ангионевротический отек, пурпура, гипергидроз, реакции светочувствительности*, пемфигоид*

  - Артралгия*, миалгия*

  - Почечная недостаточность

  - Эректильная дисфункция

  - Боль в груди*, недомогание*, периферический отек*, гипертермия*

  - Повышенное содержание мочевины в крови*, повышенное содержание креатинина в крови*

  - Падение*

  Редко:

  - Обострение псориаза*

  - Усталость

  - Повышенное содержание билирубина в крови

  - Повышение уровня ферментов печени

  Очень редко:

  - Ринит

  - Агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения

  - Гиперкальциемия

  - Спутанность сознания

  - Инсульт, возможно вызванный очень большой гипотензией у пациентов группы высокого риска

  - Стенокардия, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда, возможно вызванный очень большой гипотензией у пациентов группы высокого риска

  - Эозинофильная пневмония

  - Панкреатит

  - Гепатит, нарушение функции печени

  -Эритема многоформная, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

  - Острая почечная недостаточность

  - Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

  Частота неизвестна:

  - Снижение содержания калия с гипокалиемией, особенно значительное у некоторых групп населения высокого риска

  - Возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности

  - Миопия, нечеткость зрения

  - Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможен летальный исход)

  - Возможное ухудшение течения существующей острой диссеминированной красной волчанки

  - Повышение уровня глюкозы в крови

  - Повышение уровня мочевой кислоты в крови

  - Удлинение интервала QT на электрокардиограмме

  * Частота подсчитана по результатам клинических исследований на предмет побочных явлений, выявленных из спонтанных сообщений.

  Условия хранения

  Хранить в плотно укупоренном контейнере при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!