Зилт 75 мг 28 шт.

Инструкция

• Описание

  Двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета

  Фармакотерапевтическая группа

  Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов.

  Код АТС В01АС04

  Состав

  Одна таблетка содержит:

  активное вещество - клопидогреля гидросульфата 97,875 мг эквивалентно 75 мг клопидогреля, вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристал- лическая, крахмал прежелатинизированный, макрогол 6000, касторовое масло гидрированное, состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид крас- ный (Е172), тальк, пропиленгликоль.

  Показания

  - профилактика атеротромботических нарушений у больных с инфарктом миокарда (до 35 дней после инфаркта миокарда), перенесших ишемический инсульт (от 7 дней до 6 месяцев) или с установленным заболеванием периферического кровообращения с элементами окклюзии - больные, страдающие синдромом острой коронарной недостаточности: 1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больные с черезкожным коронарным размещением стента (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) 2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, которым показана тромболитическая терапия)

  Передозировка

  Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения.

  Лечение - симптоматическое. Если необходима быстрая коррекция удлинив-шегося времени кровотечения, действие клопидогреля может быть приоста-новлено переливанием тромбоцитов. Специфический антидот отсутствует.

  Форма выпуска и описание

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75мг. По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 или 4 упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

  Особые указания

  В связи с риском кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов необходимо немедленно провести анализ крови. Как и другие антитромбоцитарные препараты, Зилт®следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо тщательно контролировать больных на присутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных сердечных процедур или хирургического вмешательства. Совместное применение Зилт® с антикоагулянтами для перорального применения не рекомендуется вследствие возможности увеличения интенсивности кровотечений. Лечение препаратом Зилт®должно быть прекращено как минимум за 7 дней до планируемого оперативного вмешательства (включая стоматологические процедуры). Больные должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. Зилт® удлиняет время кровотечения. Он должен назначаться с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения после травм, операций или в результате других патологических состояний, а также пациентам со склонностью к кровотечениям (особенно желудочно-кишечным и внутриглазным кровоизлияниями). Пациенты должны быть предупреждены, что во время лечения препаратом Зилт® имеется повышенная склонность к кровоточивости и кровотечение может длиться несколько дольше, чем обычно, прежде чем самостоятельно остановиться. В случае небольших порезов (например, при бритье) и травм обычно не требуется каких-либо специальных мер. При больших порезах или травмах необходима немедленная консультация с врачом. Очень редко, после применения препарата Зилт® иногда непродолжительного, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек или гипертермией. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез. Вследствие отсутствия данных, прием Зилт® не должен начинаться в первые 7 дней после острого ишемического инсульта. Больным с нарушенной функцией почек препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с умереной печеночной недостаточностью необходимо с осторожностью применять Зилт® в виду повышенного риска кровотечения. Зилт® содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, с галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать этот препарат. Зилт® содержит гидрированное касторовое масло, которое могут быть причиной расстройства желудка и диарей. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

  Рекомендации по применению

  Рекомендуемая доза препарата Зилт® для взрослых (включая пожилых пациентов) составляет 1 таблетку (75 мг) в сутки независимо от приема пищи. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач. У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности: 1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), лечение должно быть начато однократной вводной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев; 2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: Зилт® может применяться в форме однократной суточной дозы 75 мг, с началом лечения вводной дозой в комбинации с ацетилсалициловой кислотой с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без вводной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Нет данных по изучению преимуществ применения свыше 4-х недель комбинированной терапии препаратом Зилт® с ацетилсалициловой кислотой.

  Противопоказания

  - боль в груди, гриппоподобные симптомы, боль, утомляемость, астения - головная боль, головокружение, парестезия, судороги ног, гиперестезия, невралгии - синкопе, сердцебиение, периферические отеки, артериальная гипертензия, генерализованные отеки, сердечная недостаточность - тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, диарея, запор, метеоризм, перфорация язвы желудка - сып, зуд - пурпура, эпистаксис, кровотечения желудочно-кишечные, внутрисустав- ные, кровотечения из мочевыводящих путей, кровохарканье, внутричерепные кровоизлияния, забрюшинные кровоизлияния, кровотечения из послеоперационных ран, внутриглазные кровоизлияния, гемоторакс, легочные кровотечения - нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия Очень редко - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, анемия апластическая или гипохромная, лейкемия - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь - спутанность сознания, галлюцинации, депрессия - вкусовые нарушения - васкулит, гипотензия - кашель, ринит, бронхоспазм, бронхит, интерстициальный пневмонит, пневмония, синуситы - панкреатит, колит (язвенный или лимфоцитарный) - стоматит - острая печеночная недостаточность, гепатит - ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический некролиз эпидермиса), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай - артралгии, артриты, артрозы, миалгии - цистит, гломерулонефрит - меноррагии - повышение температуры - нарушение функции печени, повышение креатинина крови, гипербилиру- бинемия Единичные случаи - гемолитический уремический синдром, мембранозная нефропатия

  Фармакология

  Фармакокинетика После перорального применения клопидогрель очень быстро абсорбируется (tmax= 0,7 - 0,8 часа). Спустя 2 часа в сыворотке невозможно обнаружить даже его следы. Независимо от приема пищи всасывается 50% препарата. Большая часть клопидогреля и его главных метаболитов (98% и 94% соответственно) обратимо связывается с протеинами плазмы. Клопидогрель является пролекарством. Он метаболизируется в печени. Главный метаболит - карбоксильное производное - фармакологически не активен. Он составляет около 85% субстанции, циркулирующей в плазме. Он достигает максимальной сывороточной концентрации приблизительно через 1 час после применения. Активный метаболит – тиоловое производное – образуется при окислении клопидогреля до 2-оксо-клопидогреля и последующего гидролиза. Окисление обеспечивается системой цитохрома P450 (изоферментами 2В6 и 3А4 и в меньшей степени также 1А1, 1А2 и 2С19). Активный метаболит необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и, таким образом, ингибирует их агрегацию. До сих пор он еще не был изолирован из сыворотки. После однократного и повторяющегося применения 50% клопидогреля выводится с почками, а 46% с калом. Время полуэлиминации основного метаболита после однократного и повторяющегося применения составляет 8 часов. После применения клопидогреля у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 0,08-0,25 мл/с и/или 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита клопидогреля была значительно ниже, чем у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 0.5- 1 мл/с и/или 30-60 мл/мин). Ингибирование агрегации тромбоцитов было меньше, чем у здоровых лиц (приблизительно только на 25%); время кровотечения не удлинялось по сравнению со здоровыми субъектами. Фармакодинамика Зилт® предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов, и активацию GP IIb/IIIa комплекса. Это приводит к ингибированию АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов. Также это приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов под воздействием других стимулов. Снижается эффект АДФ, продуцируемой в каждом активированном тромбоците и стимулируется агрегация оставшихся тромбоцитов. Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены препарата Зилт®. При длительном назначении терапевтических доз препарата Зилт® (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиаггрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7-й день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60%. После окончания лечения эффект клопидогреля на агрегацию и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней.

  Взаимодействия

  Не рекомендуется одновременное назначение Зилт® и варфарина в связи с повышенным риском кровотечения. Зилт® следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, получающих ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Ацетилсалициловая кислота не изменяет аденозиндифосфатиндуцирован-ную агрегацию тромбоцитов вызываемую клопидогрелем. Периодическое назначение ацетилсалициловой кислоты, 500 мг 2 раза в сутки, не вызывало удлинения времени кровотечения. Зилт® может потенцировать эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов индуцированную коллагеном; возможное фармакодинамическое взаимодействие клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты, повышает риск кровотечения, поэтому совместное применение препарат Зилт® и ацетилсалициловой кислоты возможно не более одного года. Вопрос совместного применения этих препаратов должен быть всесторонне оценен. В связи с повышенным риском кровотечения рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Зилт® с гепарином, тромболитическими препаратами. Одновременное назначение препарата Зилт® и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития язв желудочно-кишечного тракта и язвенных кровотечений. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном их назначении. Не выявлено значимых клинических взаимодействий при одновременном назначении препарата Зилт® и атенолола, ингибиторов АКФ, средств снижающих содержание холестерина в крови, нифедипина, дигоксина, фенобарбитала, циметидина, эстрогенов, или теофиллина. Зилт® ингибирует активность фермента CYP2C9 системы цитохрома Р450 при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента (фенитоин, толбутамид), возможно повышение их концентрации в плазме крови. Антациды не влияют на всасывание клопидогреля. За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, испытания по взаимодействию препарата Зилт® и некоторых лекарственных средств, обычно применяемых у больных атеротромбозом, не проводились. Однако, больные, участвовавшие в клинических испытаниях клопидогреля, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ингибиторы АКФ, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодиляторы, антидиабетические препараты (включая инсулин), антиэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых побочных взаимодействий.

  Побочные действия

  Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, на первом месяце лечения. Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже. Часто (≥1/100, (1/10) - гематома и травматический ушиб - носовое кровотечение - желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия - кровотечение в месте пункции Нечасто (≥1/1000,<1/100) - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия - внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение - кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное) - язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм - сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура) - гематурия - удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов Редко (≥1/10000, <1/1000) - нейтропения, в т.ч. тяжёлая - вертиго (вестибулярное головокружение) - ретроперитонеальное кровотечение Очень редко (<1/10000) - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции - галлюцинации, спутанность сознания - нарушения вкусового восприятия - тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия - кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит - желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит - острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели анализов функции печени - буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), ангиоэдема, эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай - скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит, артралгия, миалгия) - гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови - лихорадка Не известно (не может быть оценена на основе имеющихся данных) -приобретенная гемофилия -эозинофильная пневмония -перекрестная лекарственная реакция гиперчувствительности к тиенопиридинам (например, тиклопидин, прасугрел) -индуцированный лекарствами синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 25°С Хранить в недоступном для детей месте!